藥企間合作新趨勢(shì)已現(xiàn)。

曾經(jīng)國(guó)內(nèi)藥企牽手跨國(guó)藥企進(jìn)行本土商業(yè)化合作模式已不是新聞，國(guó)內(nèi)藥企之間合作愈發(fā)吸引眼球。

以恒瑞、石藥為代表的，處于創(chuàng)新轉(zhuǎn)型期的傳統(tǒng)大型制藥公司正在與創(chuàng)新藥企頻繁牽手。

以信達(dá)、百濟(jì)為代表的創(chuàng)新藥企龍頭也來了，這一次它們也沒有選擇與禮來、諾華等MNC“聯(lián)姻”，而是擁抱同樣處于成長(zhǎng)期的創(chuàng)新藥企。

10月28日，信達(dá)生物宣布與新合生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，攜手開展信迪利單抗與新抗原疫苗NEO_PLIN2101聯(lián)合治療腫瘤的臨床研究。根據(jù)合作協(xié)議，信達(dá)生物將與新合生物建立臨床研究合作伙伴關(guān)系，評(píng)估信迪利單抗和NEO_PLIN2101聯(lián)合用藥在腫瘤受試者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和初步療效，共同推進(jìn)針對(duì)實(shí)體腫瘤聯(lián)合免疫療法的開發(fā)，并計(jì)劃于近期向NMPA提交臨床研究申請(qǐng)（IND）。

這已不是信達(dá)第一次與國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企展開合作了，此前，信達(dá)生物已與葆元生物、亞盛醫(yī)藥達(dá)成多項(xiàng)合作，與亞盛醫(yī)藥16億元的合作甚至被譽(yù)為“創(chuàng)新藥企間現(xiàn)象級(jí)的合作”。同樣的，百濟(jì)神州也曾在2020年授權(quán)引進(jìn)百奧泰的在研安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┥镱愃扑?，以拓展自身產(chǎn)品組合……創(chuàng)新藥企正在尋找授權(quán)引進(jìn)與自主研發(fā)相結(jié)合的平衡模式，而授權(quán)引進(jìn)的對(duì)象，更多的是與自身同為成長(zhǎng)期的創(chuàng)新藥企。

那些已經(jīng)意識(shí)到“沒有創(chuàng)新就意味著死，有創(chuàng)新就意味著活”的處于轉(zhuǎn)型期的傳統(tǒng)藥企，也逐漸接受“貴有貴的道理，貴就是值那么多錢”的投資、合作邏輯，恒瑞與瓔黎藥業(yè)、萬春布林合作，石藥牽手康寧杰瑞，珍寶島4億元投資特瑞思、悅康藥業(yè)并購(gòu)天龍......他們開始“摘取”國(guó)內(nèi)Biotech公司的果實(shí)。

01 當(dāng)恒瑞、石藥開始收割

那些具備強(qiáng)大商業(yè)化能力的傳統(tǒng)藥企，正在急速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。創(chuàng)新藥企與傳統(tǒng)“豪強(qiáng)”之間，曾經(jīng)平安并行的時(shí)代已經(jīng)終結(jié)。用商業(yè)反哺創(chuàng)新、內(nèi)生式創(chuàng)新、加速轉(zhuǎn)型已經(jīng)成為處于創(chuàng)新轉(zhuǎn)型期的傳統(tǒng)藥企當(dāng)下發(fā)展的關(guān)鍵詞，他們需要對(duì)外展示自己強(qiáng)大的、快速的創(chuàng)新屬性和能力。

從恒瑞與瓔黎藥業(yè)、萬春布林的合作，石藥牽手康寧杰瑞，到珍寶島4億元投資特瑞思、悅康藥業(yè)并購(gòu)天龍......這些本已具備商業(yè)化能力藥企已經(jīng)開始物色、收割成長(zhǎng)期的國(guó)內(nèi)Biotech公司。

今年2月，恒瑞與瓔黎藥業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作，恒瑞以2000萬美金的股權(quán)投資，獲得瓔黎藥業(yè)1.1類新藥，抗腫瘤藥物PI3kδ抑制劑林普利斯Linperlisib(YY-20394)在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及排他性獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，以用于治療所有人類與動(dòng)物疾病，包括但不限于血液瘤和實(shí)體瘤。3個(gè)月后，5月14日，該產(chǎn)品上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，5月27日，該產(chǎn)品又被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序?？梢韵胍娺@一合作將快速實(shí)現(xiàn)對(duì)恒瑞在血液腫瘤管線的擴(kuò)充。并且，恒瑞與瓔黎藥業(yè)的股權(quán)合作，也讓他對(duì)瓔黎藥業(yè)未來的創(chuàng)新果實(shí)也可唾手可得。

然后是，8月份恒瑞再次出手與萬春布林達(dá)成重磅戰(zhàn)略合作。與2月份與瓔黎藥業(yè)的合作相似的是，這次雙方合作除了產(chǎn)品授權(quán)，也牽涉到股權(quán)合作。根據(jù)公告，恒瑞醫(yī)藥擬以自籌資金1億元認(rèn)購(gòu)萬春布林的股份，萬春布林在完成本輪融資后，公司對(duì)其持股占比不低于2.5%。同時(shí)，萬春布林授予恒瑞針對(duì)GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，恒瑞支付的首付款加里程碑款總額不超過13億人民幣。

被業(yè)內(nèi)推崇為已經(jīng)完成創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的傳統(tǒng)藥企，石藥集團(tuán)也在快速行動(dòng)。在掌舵者石藥集團(tuán)董事長(zhǎng)蔡?hào)|晨，在2020年底曾發(fā)自內(nèi)心給同道和同行們提建議，已經(jīng)到了“不創(chuàng)新就意味著死！”的時(shí)刻，而路只有一條，就是創(chuàng)新，“沒有創(chuàng)新就意味著死，有創(chuàng)新就意味著活，特別是當(dāng)前一些現(xiàn)金流比較好的仿制藥企，趁有現(xiàn)金流的情況下盡快轉(zhuǎn)型，向創(chuàng)新藥方面生存。”

蔡?hào)|晨：不創(chuàng)新就意味著死！二甲雙胍1.54分/片，全國(guó)都給你也不足以養(yǎng)活你！

石藥集團(tuán)已經(jīng)對(duì)外寄出了他們的信心和魄力。今年8月，石藥集團(tuán)與康寧杰瑞就康寧杰瑞在研的HER2雙特異性抗體KN026達(dá)成合作協(xié)議。而這一合作最高將達(dá)10億元的預(yù)付款及里程碑付款。

而以中藥產(chǎn)業(yè)為基礎(chǔ)的珍寶島通過入股特瑞思開始布局生物藥。今年6月16日，珍寶島發(fā)布公告，擬與公司持股5%以上股東龍鵬投資共同投資浙江特瑞思藥業(yè)。其中，珍寶島出資4億元，占特瑞思增資擴(kuò)股后總股本16.67%。龍鵬投資將其對(duì)特瑞思享有的6.2億債權(quán)轉(zhuǎn)換為股權(quán)，占特瑞思增資擴(kuò)股后總股本25.84%。據(jù)了解，2018年珍寶島提出“產(chǎn)品結(jié)構(gòu)全線升級(jí)”發(fā)展戰(zhàn)略，并逐步在全球建立起“一心六院”研發(fā)中心，但直到2020年末，其主要產(chǎn)品仍為中藥類及仿制化藥。

2020年底上市的悅康藥業(yè)也迅速出擊，在今年初對(duì)外宣布收購(gòu)杭州天龍藥業(yè)，一舉切入核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域。天龍藥業(yè)主要從事核酸藥物的研究與開發(fā)，其化學(xué)藥品1類新藥CT102系我國(guó)首個(gè)完全自主研發(fā)的反義核酸(ASO)藥物，凍干劑型，用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌的治療。

今年3月4日，悅康藥業(yè)核酸藥物“注射用 CT102”治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌I期臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)。9月23日，悅康藥業(yè)發(fā)布公告，將一期斥資1.8億元超募資金建立針對(duì)小核酸藥物和mRNA疫苗的核酸藥物小試及中試平臺(tái)項(xiàng)目。

縱觀這些合作的大部分主導(dǎo)者，無論是恒瑞、石藥、珍寶島還是悅康藥業(yè)，他們的共同點(diǎn)都是有強(qiáng)大的商業(yè)銷售能力，亟需在自身管線中增加更多創(chuàng)新屬性的產(chǎn)品，且自身的產(chǎn)業(yè)鏈足夠完善，原料藥、研發(fā)、銷售均有布局。他們的崛起靠的是曾經(jīng)商業(yè)化和仿制藥時(shí)期的點(diǎn)滴積累，投身創(chuàng)新時(shí)的資金，需要自給自足，這也導(dǎo)致，當(dāng)他們切入一個(gè)新賽道、一款創(chuàng)新藥的研發(fā)時(shí)，首先考慮的就是到底能不能自己做，如果自己做，到底能不能接得住。

而當(dāng)他們轉(zhuǎn)變思路，出手去并購(gòu)、去合作，接受“貴有貴的道理，貴就是值那么多錢”的邏輯時(shí)，摘取國(guó)內(nèi)Biotech公司的果實(shí)成為既快、又好、還省的擴(kuò)充產(chǎn)品管線的最佳選擇。

可以想見的未來是，股權(quán)合作、交叉持股，乃至上市公司并購(gòu)上市公司的浪潮即將到來。而那些具被商業(yè)化能力的公司或許是收購(gòu)者，也有可能是被收購(gòu)者。

02 創(chuàng)新藥企“競(jìng)合”加劇

中國(guó)是否會(huì)如美國(guó)那般出現(xiàn)純粹的Biotech公司？在中國(guó)，至少在目前應(yīng)該還沒有哪一個(gè)投資家/科學(xué)家心甘情愿自己的公司不能成為一家Bigpharma。但是，必須承認(rèn)的是，成就下一個(gè)“百濟(jì)、信達(dá)”的時(shí)代機(jī)會(huì)或許已經(jīng)一去不返了。

“過往10年，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)成立了1500余家生物技術(shù)公司；未來10年，這一批生物技術(shù)公司與生物制藥公司分工將會(huì)開始出現(xiàn)，中國(guó)現(xiàn)有的生物技術(shù)公司會(huì)逐步分流?！痹贓藥經(jīng)理人對(duì)36家企業(yè)的調(diào)研后，E藥經(jīng)理人首席研究員陳怡得出了這樣的結(jié)論。

調(diào)研顯示出未來的一大趨勢(shì)是，將會(huì)有一大批小而美的創(chuàng)新藥企業(yè)專注于研發(fā)，同時(shí)借助與大型藥企的合作實(shí)現(xiàn)商業(yè)化；另有少數(shù)企業(yè)成長(zhǎng)為平臺(tái)型制藥企業(yè)，其它的則被自然淘汰。

正如上世紀(jì)80年代的美國(guó)舊金山，小企業(yè)與大藥企之間形成合作關(guān)系，一方專心做研發(fā)，一方進(jìn)行商業(yè)化拓展，分工明確。在陳怡看來，當(dāng)前國(guó)內(nèi)商業(yè)化的環(huán)境相對(duì)復(fù)雜與嚴(yán)峻，若要成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，對(duì)以研發(fā)為主的創(chuàng)新藥企而言極具挑戰(zhàn)。因此未來誕生的企業(yè)也將以研發(fā)型為主，專注于新藥研發(fā)和平臺(tái)開發(fā)。

在這樣的發(fā)展趨勢(shì)影響下，創(chuàng)新藥企之間的合作將更加密切和多元化。

正如信達(dá)生物此前與亞盛醫(yī)藥的合作，今年7月，信達(dá)生物與亞盛醫(yī)藥宣布達(dá)成重磅合作，共同開發(fā)和商業(yè)化亞盛醫(yī)藥核心品種三代BCR-ABL抑制劑HQP1351，亞盛醫(yī)藥小分子創(chuàng)新藥APG-2575與信達(dá)生物CD20單抗和CD47單抗開展臨床合作，信達(dá)生物認(rèn)購(gòu)亞盛醫(yī)藥價(jià)值5000萬美元的普通股，并獲得購(gòu)買5000萬美元的認(rèn)股權(quán)證。通過這次合作，亞盛醫(yī)藥彌補(bǔ)了自己的BD和商業(yè)化短板，并補(bǔ)充了現(xiàn)金流，HQP1351首付款加上股權(quán)投資以及即將實(shí)現(xiàn)的審批里程碑，有望帶來約9000萬美元現(xiàn)金，為全球范圍大規(guī)模臨床投入提供彈藥。分享市場(chǎng)的銷售方式有助于亞盛醫(yī)藥自建血液學(xué)銷售隊(duì)伍，提升商業(yè)化能力。

這筆16億元的合作也被譽(yù)為“現(xiàn)象級(jí)”交易，同時(shí)刷新了業(yè)界對(duì)于創(chuàng)新藥企競(jìng)合的認(rèn)知。信達(dá)生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO俞德超博士曾表示，信達(dá)一直在不斷探索與優(yōu)秀創(chuàng)新藥企開拓多樣化和創(chuàng)新化的戰(zhàn)略合作模式。

百濟(jì)神州同樣在努力探索創(chuàng)新藥企之間的合作模式。去年8月，百奧泰與百濟(jì)神州就百奧泰BAT1706，一款在研安維汀（貝伐珠單抗）生物類似藥簽訂了一項(xiàng)在中國(guó)的授權(quán)、分銷、供貨協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，百奧泰已同意授權(quán)百濟(jì)神州在中國(guó)（包括港澳臺(tái)地區(qū)）對(duì)BAT1706進(jìn)行開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，百奧泰將保留除上述地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)的相關(guān)權(quán)利。百奧泰將獲得一筆首付款，并在達(dá)到注冊(cè)及商業(yè)化里程碑后有資格獲得付款，累計(jì)至多1.65億美元。此外，百奧泰還將有資格獲得未來產(chǎn)品兩位數(shù)比例的凈銷售額分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

這一交易被看做是繼信達(dá)生物后，又一手握PD-1的生物制藥公司加入生物類似藥市場(chǎng)“大戰(zhàn)”。對(duì)于這一交易，百濟(jì)神州總裁吳曉濱曾表示，“合作不僅能夠進(jìn)一步拓展百濟(jì)在中國(guó)的現(xiàn)有商業(yè)化及注冊(cè)階段產(chǎn)品組合，也與我們多款授權(quán)引進(jìn)和自主研發(fā)藥物相互補(bǔ)充，包括目前在中國(guó)已遞交肺癌、肝癌相關(guān)上市申請(qǐng)的抗PD-1抗體百澤安?！?/p>

顯然，授權(quán)引進(jìn)與自主研發(fā)相結(jié)合，或?qū)⒊蔀橐慌髽I(yè)傾向的模式。有投資人表示，未來，中國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新公司之間的共同開發(fā)、共同推廣，深度合作并長(zhǎng)期綁定的模式，將會(huì)越來越多。

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