2月17日，信達(dá)生物宣布，公司自主研發(fā)的重組全人源抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）單克隆抗體（研發(fā)代號(hào)：IBI306）的兩項(xiàng)中國(guó)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究——CREDIT-1研究（治療非家族性高膽固醇血癥 [non-FH] 合并高危/極高危心血管風(fēng)險(xiǎn)）和 CREDIT-4 研究（治療非家族性高膽固醇血癥 [non-FH] 和雜合子型家族性高膽固醇血癥 [HeFH]），均達(dá)到主要研究終點(diǎn)。CREDIT-1 和 CREDIT-4 相關(guān)研究結(jié)果將在未來(lái)的國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上予以公布。

截至目前，IBI306三項(xiàng)主要關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究均已完成且均順利達(dá)到主要研究終點(diǎn)，其中CREDIT-2研究（治療雜合子型家族性高膽固醇血癥 [HeFH]）已于2021年8月達(dá)到臨床終點(diǎn)。信達(dá)生物計(jì)劃就遞交IBI306用于原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的適應(yīng)癥上市申請(qǐng)與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）進(jìn)行溝通。

IBI306是信達(dá)生物制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，IgG2全人源單克隆抗體，能特異性結(jié)合PCSK-9分子，通過(guò)減少PCSK-9介導(dǎo)的低密度脂蛋白受體（LDLR）內(nèi)吞來(lái)增加LDLR水平，繼而增加 LDL-C清除，降低LDL-C水平。

截至目前，IBI306 的三項(xiàng)注冊(cè)臨床研究均達(dá)到主要研究終點(diǎn)。I/II 期研究成果刊登于國(guó)際知名的心臟病學(xué)雜志 JACC 子刊 JACC Asia；首個(gè)完成的CREDIT-2 III 期研究結(jié)果也被2022年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC 2022）接收。

CREDIT-1研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)非家族性高膽固醇血癥（高膽固醇血癥合并高危/極高危心血管風(fēng)險(xiǎn)）患者應(yīng)用IBI306療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。主要臨床終點(diǎn)為治療48周LDL-C較基線下降百分率。

CREDIT-1研究結(jié)果顯示，在中國(guó)非家族性高膽固醇血癥 (non-FH) 合并高危/極高危心血管風(fēng)險(xiǎn)患者中，IBI306各劑量組連續(xù)治療48周后，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）相對(duì)基線下降水平，較安慰劑組均有顯著改善（450 mg Q4W 組：最小二乘估計(jì)組間差異為-65.04%，97.5% 置信區(qū)間為-70.22%~-59.86%，P<0.0001；600 mg Q6W 組：最小二乘估計(jì)組間差異為-57.31%，97.5% 置信區(qū)間為-63.95%~-50.68%，P<0.0001）。

CREDIT-4研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)高膽固醇血癥（包含非家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥）患者應(yīng)用IBI306療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。主要臨床終點(diǎn)為治療12周LDL-C較基線下降百分率。

CREDIT-4研究結(jié)果顯示，在中國(guó) non-FH 和 HeFH 患者中，IBI306治療12周后LDL-C相對(duì)基線下降水平較安慰劑組也有明顯改善（450 mg Q4W 組最小二乘估計(jì)組間差異為-63.02%，95% 置信區(qū)間為-66.48%~-59.56%，P<0.0001）。上述兩項(xiàng)研究在整個(gè)研究期間，IBI306 總體安全性良好，與已上市同類產(chǎn)品安全性特征相似。

CREDIT-2研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應(yīng)用IBI306療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04759534）。主要療效終點(diǎn)為治療12周LDL-C較基線下降百分率。8月12日，信達(dá)宣布這項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)，這也是 IBI306 首個(gè)達(dá)到終點(diǎn)的關(guān)鍵 3 期臨床。

CREDIT-2研究顯示，在接受他汀和/或依折麥布治療的中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中使用IBI306連續(xù)治療12周后，與安慰劑相比，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平獲得顯著改善。整個(gè)研究期間IBI306總體安全性良好，與其他已上市PCSK-9抑制劑已報(bào)道的安全性特征相似。

高膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中等心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，嚴(yán)重威脅人們健康，中國(guó)高膽固醇血癥的患病率高達(dá) 26.3%。他汀類藥物依然是高膽固醇血癥的主要治療方法，但不少患者在接受治療后仍無(wú)法達(dá)到 LDL-C 降低的治療目標(biāo)，而且因疾病本身存在種族差異性，中國(guó)人群接受高強(qiáng)度他汀治療存在安全性顧慮。

PCSK-9抑制劑作為近年來(lái)能強(qiáng)效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治療方案，逐漸得到臨床醫(yī)生的認(rèn)可，但中國(guó)市場(chǎng)目前僅有進(jìn)口品種，經(jīng)濟(jì)性和便利性存在一定局限。IBI306是信達(dá)自主開發(fā)的創(chuàng)新型生物藥，是國(guó)內(nèi)率先開展長(zhǎng)期、大規(guī)模、隨機(jī)雙盲三期臨床研究的PCSK-9抑制劑，并探索和優(yōu)化了長(zhǎng)間隔給藥的治療方案。

（原文有刪減）

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