7月6日，CytomX Therapeutics宣布，praluzatamab ravtansine在激素受體陽性(HR+)/人表皮生長因子受體2 (HER2)-非擴增性乳腺癌(A組)患者中進行的II期研究達到了主要療效終點，經中心放射科審查（central radiology review）確認的客觀緩解率(ORR)大于10%。

受此消息影響，CytomX股價盤后大跌近18%。

Praluzatamab ravtansine是一款first-in-class、DM4-偶聯(lián)、靶向CD166的條件激活抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，由CytomX公司全資擁有。其采用了CytomX公司Probody?平臺技術，結合掩蔽肽來覆蓋和阻斷抗體的細胞結合區(qū)域。優(yōu)勢在于ADC只有在腫瘤微環(huán)境中被特定酶有條件激活后，才能與表達CD166的癌細胞結合。從而大大提高了安全性，并擴大治療窗口。

至2022年5月13日數據截止時，47名晚期HR+/HER2-非擴增乳腺癌患者（未檢測CD166表達情況）可評估主要療效終點。中心放射科審查的ORR為15%。研究者確認的24周臨床受益率 (CBR24)為40%（定義為24周內達到任何緩解（確認或未確認）或疾病穩(wěn)定的概率）；中位無進展生存期為2.6個月。

A組中的所有患者均以每三周給藥7mg/kg的初始II期起始劑量進行治療。B組在晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者中未達到方案定義的無效邊界（ORR小于 10%），B組和C組均將終止受試者入組。

安全性方面，數據截止日期，A組中praluzatamab ravtansine的安全性與 I 期研究中觀察到的毒性和DM4有效載荷基本一致；即，導致劑量調整的高級別毒性主要為眼毒性和神經毒性。30%的患者因不良事件 (AE) 而停止治療。3級及以上眼部和神經毒性發(fā)生率分別為15%和10%。

B組在TNBC患者中評估了7mg/kg和6mg/kg的效果。7mg/kg起始劑量的毒性特征與A組一致。在6mg/kg隊列中，無患者因AE相關事件停止治療，3級及以上眼部或神經病變發(fā)生率分別為3%和0%。生物標志物分析正在進行中。

首席執(zhí)行官兼董事長 Sean McCarthy 博士表示：“praluzatamab ravtansine的II期評估結果支持了這種新型候選藥物在激素受體陽性乳腺癌中的單藥活性，這些患者仍有顯著的未滿足需求。然而，不認為7mg/kg的中位無進展生存期支持該劑量下的進一步評估。雖然我們對6mg/kg的安全指標感到鼓舞，但鑒于目前的金融市場狀況，我們不會單獨推進這一項目，將尋求合作伙伴。”

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