8月16日，云頂新耀宣布與吉利德全資子公司Immunomedics簽訂終止及過渡服務(wù)協(xié)議，將Trop-2 ADC藥物Trodelvy （戈沙妥珠單抗，拓達(dá)維 ）在大中華區(qū)、韓國、新加坡、印度尼西亞、菲律賓、越南、泰國、馬來西亞和蒙古國的開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利轉(zhuǎn)讓給Immunomedics。根據(jù)該協(xié)議，云頂新耀將獲得總額4.55億美元的對(duì)價(jià)，其中包括預(yù)付款2.8億美元和未來潛在的里程碑付款1.75億美元。

2019年，云頂新耀以6500萬美元首付款、2.4億美元研發(fā)里程金和5.3億美元銷售里程金的交易從Immunomedics公司引進(jìn)戈沙妥珠單抗在上述地區(qū)的權(quán)利，交易金額達(dá)8.35億美元。如今，戈沙妥珠單抗開發(fā)進(jìn)展順利，也已經(jīng)獲得NMPA的上市批準(zhǔn)。

甚至，云頂新耀為迎接戈沙妥珠單抗的商業(yè)化招募了銷售團(tuán)隊(duì)、在腫瘤領(lǐng)域也開展了近100場(chǎng)逾30萬醫(yī)護(hù)人員參加的線上和線下學(xué)術(shù)研討會(huì)、在新加坡韓國等權(quán)益地區(qū)先后設(shè)立辦事處并配備核心團(tuán)隊(duì)，看似一切都在朝著預(yù)期前進(jìn)，緣何卻要退回這項(xiàng)權(quán)益？

云頂新耀：長期價(jià)值 vs 短期收益

毫無疑問，這項(xiàng)交易表面來看，云頂新耀獲益良多。然而，資本市場(chǎng)并不認(rèn)可，開盤僅1小時(shí)（10點(diǎn)30分），云頂新耀股價(jià)跌幅便一度達(dá)到-18.39%，超過了上市以來的最大跌幅。最終，云頂新耀下跌超過19%，背后折射的是投資者對(duì)云頂新耀長期價(jià)值和短期收益的評(píng)估。

從協(xié)議條款來看，云頂新耀無需再支付剩余高限里程碑付款7.1億美元。也就是說，云頂新耀目前向Immunomedics實(shí)際支付的款項(xiàng)為1.25億美元。而這次交易，云頂新耀可以直接獲得預(yù)付款2.8億美元，凈賺1.55億美元。

不過，1.25億美元只是云頂新耀單純向Immunomedics支付的費(fèi)用。在獲得戈沙妥珠單抗權(quán)益之后，云頂新耀先后開展了針對(duì)mTNBC的中國IIb期注冊(cè)臨床試驗(yàn)、HR+/HER2-mBC亞洲區(qū)III期臨床和mUC的全球III期TROPiCS-04試驗(yàn)的中國患者研究等。與之相對(duì)應(yīng)，云頂新耀的研發(fā)開支也從2020年的近3.8億元增長至2021年的6.1億元。其中，2021年研發(fā)開支中僅臨床試驗(yàn)和研究開支就達(dá)到近3億元。當(dāng)然，這些研發(fā)費(fèi)用并非全部用在了戈沙妥珠單抗的研究中，但相信會(huì)有很大一部分是戈沙妥珠單抗所消費(fèi)。

此外，云頂新耀還支付了中國和新加坡等地的注冊(cè)登記費(fèi)用，以及商業(yè)化準(zhǔn)備的支出。其中，財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，云頂新耀在中國大陸之外的韓國、中國臺(tái)灣和新加坡都設(shè)立辦事處并配備總經(jīng)理和核心團(tuán)隊(duì)；2021年底，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)已經(jīng)達(dá)到128人，彼時(shí)預(yù)計(jì)將隨著戈沙妥珠單抗商業(yè)化臨近繼續(xù)擴(kuò)大團(tuán)隊(duì)，這兩部分雇員的傭金支出也要算上戈沙妥珠單抗一筆。同時(shí)，想必也需要解約或重新簽訂與國藥控股等機(jī)構(gòu)針對(duì)戈沙妥珠單抗達(dá)成的各項(xiàng)戰(zhàn)略合作。

當(dāng)然，長遠(yuǎn)來看，云頂新耀一定是戈沙妥珠單抗這兩筆交易的受益者。首先，云頂新耀無需再支付后續(xù)里程碑付款7.1億美元，而戈沙妥珠單抗在亞洲權(quán)益區(qū)的商業(yè)價(jià)值如何尚沒有定論，特別是阿斯利康和第一三共的德喜曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）也將迎來中國的上市決定，以及后續(xù)TROP2 ADC的同類產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)，戈沙妥珠單抗商業(yè)回報(bào)能否抵得過交易收益，恐怕也是云頂新耀的考慮。其次，當(dāng)吉利德觸達(dá)條款時(shí)，將繼續(xù)付款1.75億美元，總價(jià)4.55億美元一定會(huì)擴(kuò)大云頂新耀的正收益。

短期來看，戈沙妥珠單抗也算是不負(fù)“歷史使命”。首先，直接為云頂新耀充盈了現(xiàn)金流。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，截至2021年12月31日，云頂新耀的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物由截至2020年12月31日的人民幣44.8億元減至26.4億元。雖然，部分支出是云頂新耀在2021年又達(dá)成了幾項(xiàng)合作，但2022年戈沙妥珠單抗仍有關(guān)鍵的幾項(xiàng)后期臨床需要繼續(xù)推進(jìn)。此次交易的達(dá)成，不僅“開源”也為云頂新耀完成“節(jié)流”，正如宣傳稿中所示：“云頂新耀將具備更穩(wěn)健的財(cái)務(wù)狀況，以便繼續(xù)推進(jìn)自主藥物研發(fā)以及進(jìn)行戰(zhàn)略性交易”。

其次，搭乘著ADC“熱浪”來襲，又頂著全球首個(gè)TROP2 ADC“光環(huán)”。戈沙妥珠單抗已經(jīng)完成了助力云頂新耀I(xiàn)PO的“歷史使命”。在云頂新耀的產(chǎn)品線中，戈沙妥珠單抗無疑是最具看點(diǎn)的產(chǎn)品之一，也是云頂新耀對(duì)外宣傳的亮點(diǎn)。如今，隨著國內(nèi)唯一可以商業(yè)化的產(chǎn)品權(quán)益退回，云頂新耀必定會(huì)迎來經(jīng)營上的變動(dòng)。云頂新耀首席執(zhí)行官Kerry Blanchard博士更是在交易公告中明確表示，吉利德將有機(jī)會(huì)招募云頂新耀直接從事戈沙妥珠單抗項(xiàng)目的工作員工，在企業(yè)經(jīng)營和人事變動(dòng)上都埋下了伏筆。

對(duì)于此次交易的達(dá)成，業(yè)界有猜測(cè)是吉利德主動(dòng)發(fā)起。然而，也有人士猜測(cè)，此舉是云頂新耀主動(dòng)退出腫瘤領(lǐng)域的舉措。

不過，對(duì)于吉利德而言，無論是其主動(dòng)發(fā)起還是被動(dòng)受邀，都必須做出選擇。對(duì)于戈沙妥珠單抗而言，能夠重新回到吉利德的懷抱也是其最好歸宿。

從交易金額來看，雖然一定存在博弈，但明顯戈沙妥珠單抗已經(jīng)不可同日而語。2019年，云頂新耀以總價(jià)8.35億美元擁有了亞洲部分國家和地區(qū)權(quán)益，彼時(shí)戈沙妥珠單抗可謂“劍露鋒芒”，不僅有可能摘得首個(gè)TROP2 ADC上市藥物的頭銜，成為三陰乳腺癌治療領(lǐng)域的首個(gè)ADC藥物；而且還以LBA口頭報(bào)告的形式，在ESMO公布尿路上皮癌 (mUC)的初步結(jié)果。如今，吉利德收回戈沙妥珠單抗相關(guān)權(quán)益，總價(jià)降至4.55億美元。

戈沙妥珠單抗的商業(yè)價(jià)值下降一定也與競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品崛起相關(guān)。在今年ASCO會(huì)議上，戈沙妥珠單抗公布了用于既往接受過兩線以上系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）患者III期ASCENT研究的最終結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，戈沙妥珠單抗相比醫(yī)生選擇的化療方案可改善患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS: 4.8 vs 1.7個(gè)月），延長中位總生存期近5個(gè)月（mOS：11.8 vs 6.9個(gè)月），提高2年生存率（20.5% vs 5.5%）。

然而，在ASCO同步亮相的trastuzumab deruxtecan（DESTINY-Breast04研究）數(shù)據(jù)，卻讓戈沙妥珠單抗暗淡了許多。DESTINY-Breast04不僅重新定義HER2低表達(dá)乳腺癌治療范式，也已經(jīng)獲得FDA提前4個(gè)月的批準(zhǔn)。數(shù)據(jù)顯示，在包括TNBC患者在內(nèi)的亞組中，trastuzumab deruxtecan獲得的PFS和OS分別為8.5個(gè)月和18.2個(gè)月，遠(yuǎn)超戈沙妥珠單抗。此外，最直接的對(duì)抗，第一三共和阿斯利康的TROP2 ADC藥物DS-1062早期數(shù)據(jù)也已經(jīng)不容小覷。

8月15日，吉利德宣布，戈沙妥珠單抗治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的TROPiCS-02研究顯著改善患者OS。當(dāng)前，TROPiCS-02研究最終數(shù)據(jù)尚未公布，而根據(jù)2022 ASCO會(huì)議上的數(shù)據(jù)，戈沙妥珠單抗相對(duì)于醫(yī)生選擇的化療，雖然mPFS顯著改善，不成熟的mOS數(shù)據(jù)也有看點(diǎn)，但相對(duì)于DESTINY-Breast04都要遜色許多，甚至也抵不過HER3-Dxd在該亞組中的早期數(shù)據(jù)。

但是，對(duì)于吉利德而言，無論戈沙妥珠單抗商業(yè)價(jià)值如何，目前也必須接受。首先，吉利德收回亞洲區(qū)權(quán)益，能夠讓吉利德更好的規(guī)劃戈沙妥珠單抗的全球戰(zhàn)略和開發(fā)計(jì)劃，從而實(shí)現(xiàn)最大的商業(yè)價(jià)值。其次，若云頂新耀有意出售，吉利德收回也能避免其落入競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手囊中、甚至被雪藏的后果，這樣的例子也真實(shí)的發(fā)生過。第三，吉利德還有權(quán)接收云頂新耀戈沙妥珠單抗的項(xiàng)目成員，也省去了從頭搭建戈沙妥珠單抗的中國團(tuán)隊(duì)。

而對(duì)于云頂新耀而言，吉利德也是其最好的選擇。這項(xiàng)交易之后，云頂新耀會(huì)有哪些變動(dòng)，是否會(huì)繼續(xù)出售產(chǎn)品權(quán)益、調(diào)整經(jīng)營業(yè)務(wù)，我們只能靜待以觀。