導讀：康方生物研發(fā)管線梳理。

近日，康方生物發(fā)布了2022上半年財報。財報顯示，銷售收入2.97億元，扣除分銷成本后收入1.63億元，同比增長26.8%；歸母凈虧損6.92億元，其中總研發(fā)投入5.95億元。

康方生物目前有3款商業(yè)化產(chǎn)品，分別是去年8月獲批的PD-1單抗派安普利單抗，今年6月和7月獲批的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利、樂普生物PD-1單抗普特利單抗。其中派安普利單抗在大環(huán)境不佳的情況下，今年上半年仍然實現(xiàn)了約3億元銷售收入。

此外值得注意的是，康方生物雙抗卡度尼利市場表現(xiàn)出乎意料的好，可謂驚喜?？捣缴飿I(yè)績交流會上將開坦尼上市首個完整年的銷售目標定為10億元！

聯(lián)盟老牌大藥企

PD-1單抗半年賣出3億元！

康方生物的PD-1單抗（派安普利單抗，安尼可?）于去年8月獲NMPA批準上市，在國內(nèi)極度內(nèi)卷的情況下，仍然獲得較好銷售增長，2022上半年銷售收入近3億元。

安尼可取得如此成績，一方面是產(chǎn)品質(zhì)量過硬，得到醫(yī)生、患者的認可。

該藥是目前全球唯一采用IgG1亞型且經(jīng)Fc段改造的新型PD-1單抗，在重鏈Fc端利用基因工程技術(shù)進行氨基酸突變，形成Fc silencing（Fc效應沉默），消除與Fc受體結(jié)合的能力。這樣的改造一方面完全去除了 ADCC/ADCP/CDC 效應，顯著減少效應 T 細胞耗損，另一方面，F(xiàn)c 段改造降低 ADCR 效應，減少 IL-8 的釋放，進一步增強免疫療效。此外，ADCR 效應的降低還意味著IL-6的釋放減少，從而減少免疫相關不良反應，表現(xiàn)為臨床數(shù)據(jù)上安全性的提升。

臨床數(shù)據(jù)顯示，安尼可三線治療霍奇金淋巴瘤患者，IRRC 評估的客觀緩解率（ORR）為 89.4% (76/85)。共有47.1%(40/85)的患者達到完全緩解率(CR)， 12個月的DoR率為74.9%，12 個月PFS率為 72.1%。

另一方面也與正大天晴強勁的銷售團隊有關。在業(yè)內(nèi)，正大天晴的銷售團隊可謂令人聞風喪膽，安尼可在去年獲批時，就已被視為PD-1競爭強勁的對手。去年在批準上市后的4個月內(nèi)，安尼可即實現(xiàn)2.12億元銷售額。

今年，在整體大環(huán)境不佳，競爭激烈的情況下，除了百濟神州PD-1獲得了高速正向增長，其他家表現(xiàn)整體不佳，君實生物甚至出現(xiàn)銷售業(yè)績大幅下滑，康方生物的安尼可還能僅憑三線霍奇金淋巴瘤一個適應癥就獲得2.97億元的銷售收入，實屬不易。

除了已上市適應癥，安尼可一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）和治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）兩項上市申請也獲批在望。隨著適應癥的拓展，未來安尼可還有不少增長空間。 

首年目標銷售10億

雙抗龍頭地位穩(wěn)固

康方生物之所以被看重，很重要的原因在于其端對端全方位的藥物開發(fā)平臺（ACE平臺），尤其是其雙特異抗體藥物開發(fā)平臺（Tetrabody平臺）。

截至6月底，康方生物已有6個產(chǎn)品處于III期及以后階段，13個管線處于關鍵性/III期臨床階段。

其中康方生物對于雙抗的研究，是國內(nèi)走在最前端的公司。由其自主研發(fā)的雙抗平臺Tetrabody開發(fā)出的AK104和AK112雙抗皆屬于全球首創(chuàng)新藥。

康方生物管線分布概況 

圖片來源：康方生物官網(wǎng)

AK104（PD-1/CTLA-4雙抗，卡度尼利單抗，開坦尼） 

卡度尼利單抗是康方生物自主開發(fā)的一款PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，已獲批用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。這是全球首款腫瘤雙免疫檢查點雙抗新藥。

目前，在全球范圍內(nèi)還沒有任何一款PD-1獲批宮頸癌適應癥，大部分的PD-1產(chǎn)品的宮頸癌適應癥都還停留在臨床二期階段，意味著康方生物將有很長的獨占期。有行業(yè)人士評價：“卡度尼利之于宮頸癌，猶如DS-8201之于乳腺癌?！备鶕?jù)披露數(shù)據(jù)，開坦尼的在晚期宮頸癌全人群（不管PD-L1陽性，還是陰性）ORR為33.0％，完全緩解（CR）率達到12％，中位OS為17.51個月。而K藥的ORR為12.2％，中位OS為9.4個月。

據(jù)康方生物披露，開坦尼獲得醫(yī)生較為一致的認可，自6月底獲批一個月內(nèi)就收到了近億元的預付款?？捣缴镌跇I(yè)績交流會上，管理層預計開坦尼上市第一個完整年銷售額將達10億元。未來2-3年內(nèi)，公司在宮頸癌領域幾乎沒有對手，并且相信開坦尼將在這個時間段內(nèi)達到30億人民幣的銷售峰值。

目前，康方生物已向國家醫(yī)保局提交了2022年創(chuàng)新藥物醫(yī)保談判的相關材料，如若談判成功，將降低患者用藥負擔，廣泛提升藥物可及性并為更多患者帶來治療希望。

同時開坦尼目前還在開展胃癌、肝癌、非小細胞肺癌的臨床三期試驗，已展現(xiàn)出不俗的安全性及療效，銷售峰值的天花板有望進一步被拔高。 

圖片來源：康方生物官網(wǎng)

AK112（PD1/VEGF-A雙抗，依沃西） 

AK112是康方生物另一款重磅核心雙抗產(chǎn)品，相較于聯(lián)用，該雙抗同樣展現(xiàn)了安全性優(yōu)勢。

目前已有2項臨床研究進入III期階段，包括AK112聯(lián)合化療治療EGFR-TKI耐藥的EGFR突變的晚期nsq-NSCLC的III期臨床研究，以及AK112單藥對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1+的NSCLC的III期臨床研究。基于依沃西既往在肺癌領域的多項II期臨床研究成果，以及帕博利珠單抗在腫瘤免疫領域的地位，康方生物啟動了該項與帕博利珠單抗的對比III期臨床研究，體現(xiàn)出了康方對依沃西的創(chuàng)新價值的信心和期望。 

圖片來源：康方生物官網(wǎng)

AK131（PD-1/CD73雙抗） 

CD73是腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關鍵調(diào)控因子，可調(diào)控腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移能力；其催化水解的腺苷具有免疫抑制活性，在腫瘤免疫逃逸中起重要作用，可導致PD-1抗體治療耐藥。CD73和PD-1在腫瘤微環(huán)境中高度表達，為抗PD-1/CD73抗體療法奠定了機制基礎。

AK131是由康方生物自主研發(fā)的靶向PD-1/CD73的雙特異性抗體，由AK105（PD-1單抗）和AK119（CD73單抗）衍生而來。

在今年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，康方生物發(fā)布了AK131的臨床前研究結(jié)果。結(jié)果顯示，AK131可有效阻斷PD-1/PD-L1的相互作用，抗PD-1/PD-L1活性良好。

此外，根據(jù)康方生物官網(wǎng)公開的信息，康方生物在雙抗部分還有AK129（PD-1/LAG3）、AK130(TIGIT/TGF-β)等管線。

AK117（CD47單抗） 

除了雙抗產(chǎn)品，康方生物的CD47單抗也備受關注。

作為抗腫瘤新藥研發(fā)的熱門靶點，吉利德、艾伯維、輝瑞等制藥巨頭都曾重資布局CD47抗體。但今年以來多項試驗遭遇暫停，讓市場對該靶點憂心忡忡。不過國內(nèi)藥企對CD47仍然信心滿滿。

由于 CD47 在紅細胞、血小板等正常細胞亦有表達，極易造成副作用，因此解決CD47相關藥物的安全性問題，成為決定市場競爭勝負的關鍵?？捣缴锏腃D47抗體，對紅細胞不產(chǎn)生凝集作用，展現(xiàn)了更優(yōu)安全性。

目前，AK117已經(jīng)獲準并開展了3項在實體瘤領域聯(lián)合療法的臨床研究。據(jù)康方生物透露，目前AK117進展和結(jié)果都很好，有望超車跨國制藥巨頭，成為First-in-Class新藥。 

圖片來源：康方生物官網(wǎng)

 康方生物還開發(fā)了PCSK9，IL-4R，IL-12/IL-23，IL-17，VEGFR-2，TIGIT等熱門靶點新藥，見下圖。 

圖片來源：康方生物官網(wǎng)

在此外，康方生物也布局了一些新的領域，包括細胞治療、ADC、神經(jīng)疾病等，在保障雙抗領先地位的同時，涉足更多可能誕生重磅藥物的創(chuàng)新藥物形式領域。

小   結(jié)

康方生物從成立之初就開始建立的端對端全方位的藥物開發(fā)平臺（ACE平臺）已為康方生物產(chǎn)出了不少原創(chuàng)性產(chǎn)品，也讓康方生物保留了“License out”機會。公司曾在2015年將CTLA-4單抗AK107 (Quavonlimab, MK1308) 以兩億美元總對價授權(quán)給默沙東，使得康方生物一炮而紅?？捣缴镞€有約10款在開展國際臨床，未來不乏license out的機會。

Biotech最重要的就是創(chuàng)新能力，目前來看，康方生物已經(jīng)建立起豐富而具有競爭力的研發(fā)管線，在雙抗領域龍頭地位穩(wěn)固。

至于能否實現(xiàn)了從biotech向biopharma轉(zhuǎn)變，更多地體現(xiàn)在銷售能力上。目前由康方生物商業(yè)化的產(chǎn)品僅今年6月底獲批的開坦尼，能否做到管理層宣稱的首年10億還是未知數(shù)。

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