受美國(guó)準(zhǔn)備簽署擴(kuò)大美國(guó)生物制造業(yè)行政法令消息的影響，A股市場(chǎng)的CXO概念股9月13日出現(xiàn)大幅下跌。有聲音表示，由于國(guó)內(nèi)相對(duì)薄弱的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，短期無(wú)法為龐大的CXO行業(yè)帶來(lái)足夠的下游訂單。換句話(huà)說(shuō)，無(wú)論是biotech的出海，亦或是CXO企業(yè)的出海，短期內(nèi)變得異常艱難。然而，有句話(huà)叫做悲觀者總是正確，樂(lè)觀者總能成功。即便是目前生物技術(shù)市場(chǎng)正處于下行周期情況下，仍然有很多人堅(jiān)信“創(chuàng)新+國(guó)際化”已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的必由之路。中國(guó)藥企具有走出去的強(qiáng)烈愿望，不僅表現(xiàn)在銷(xiāo)售端擁抱國(guó)際市場(chǎng)，還體現(xiàn)在達(dá)成越來(lái)越多的在研藥物授權(quán)與合作協(xié)議。特別是隨著本土藥企自主研發(fā)實(shí)力的增強(qiáng)，使得越來(lái)越多項(xiàng)目獲得海外市場(chǎng)認(rèn)可。近兩年來(lái)，創(chuàng)新藥項(xiàng)目向境外license out案例激增，交易量及交易額屢攀新高。“創(chuàng)新+出?！辈恢褂贐iotech
醫(yī)藥魔方Nextpharma顯示，2022年國(guó)內(nèi)達(dá)成出海license out項(xiàng)目接近40起，交易總金額超過(guò)100億美元，首付款累計(jì)達(dá)7.2億美元。出海首付款排在前三的項(xiàng)目分別是復(fù)宏漢霖2款生物類(lèi)似藥（7300萬(wàn)美元）、濟(jì)民可信創(chuàng)新口服AR降解劑（6000萬(wàn)美元）及科倫博泰的生物大分子腫瘤項(xiàng)目（4700萬(wàn)美元）。按照項(xiàng)目類(lèi)型劃分，包括24項(xiàng)創(chuàng)新藥/新技術(shù)交易項(xiàng)目，占總交易的68.6%。來(lái)源：醫(yī)藥魔方Nextpharma從license out項(xiàng)目所屬企業(yè)來(lái)看，既有來(lái)自石藥、綠葉、濟(jì)民可信這類(lèi)的傳統(tǒng)老牌藥企業(yè)，也有來(lái)自禮新醫(yī)藥、天演藥業(yè)、多禧生物這類(lèi)的初創(chuàng)biotech；同時(shí)也有來(lái)自像復(fù)宏漢霖、君實(shí)生物、信達(dá)生物這類(lèi)的biopharma。2022年出海license out項(xiàng)目大于2個(gè)的企業(yè)來(lái)源：醫(yī)藥魔方Nextpharma無(wú)論是跨境BD組織還是CRO組織，皆正在努力促成中國(guó)創(chuàng)新項(xiàng)目的出海交易。從他們與“買(mǎi)方”打交道的感受來(lái)看，跨國(guó)藥企在選擇合作伙伴時(shí)，一方面是基于其研發(fā)戰(zhàn)略考慮；另一方面會(huì)更側(cè)重在被選標(biāo)的質(zhì)量本身。而提到被選標(biāo)的/項(xiàng)目的來(lái)源，biopharma、biotech和傳統(tǒng)pharma的創(chuàng)新標(biāo)簽似乎越來(lái)越模糊。因?yàn)榧幢闶莻鹘y(tǒng)藥企，也在不斷擁抱新技術(shù)、新療法，比如越來(lái)越多傳統(tǒng)藥企開(kāi)始布局抗體、細(xì)胞基因療法及疫苗等新品類(lèi)。正如以中藥起家的濟(jì)民可信，在9個(gè)月內(nèi)達(dá)成3項(xiàng)“出?！苯灰?，讓持續(xù)深耕“創(chuàng)新”十余年的諸多同行震驚。為什么傳統(tǒng)藥企能夠逆襲？在聆聽(tīng)該公司多位管理層的敘述之后，小編總結(jié)“戰(zhàn)略目標(biāo)清晰+戰(zhàn)術(shù)執(zhí)行力強(qiáng)”或是其中兩個(gè)硬核要素。戰(zhàn)略層面：資金+人才
在醫(yī)藥行業(yè)長(zhǎng)期深耕的同仁或一眼就能看出，以濟(jì)民可信為代表的中藥企業(yè)轉(zhuǎn)型做創(chuàng)新藥，其背后的邏輯與恒瑞、石藥、科倫等老牌藥企做新藥基本是一致的。與biotech靠融資做創(chuàng)新藥相比，傳統(tǒng)pharma靠的是自我放血，其目標(biāo)或是轉(zhuǎn)型升級(jí)，亦或是強(qiáng)化創(chuàng)新基因，也有可能是尋求新的市場(chǎng)增量，以?xún)?yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。以濟(jì)民可信為例，該公司從2018年布局創(chuàng)新藥，并提出“8年投資100億元”的戰(zhàn)略規(guī)劃，現(xiàn)已建立大分子、小分子、創(chuàng)新技術(shù)3大創(chuàng)新臨床前研究院。其許可給基因泰克的AR PROTAC項(xiàng)目創(chuàng)下了今年單項(xiàng)首付款記錄；也是除天境生物與艾伯維合作的CD47外（部分全球試驗(yàn)已經(jīng)終止），近年來(lái)尚未進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段首付款最高的項(xiàng)目；同時(shí)也是該公司在9個(gè)月中披露的第三項(xiàng)跨境合作。當(dāng)問(wèn)及他們?cè)谥\劃BD出海事宜前，究竟做對(duì)了什么？該公司管理層一致認(rèn)為首要原因是企業(yè)戰(zhàn)略層面的支持，尤其是持之以恒的研發(fā)投入，使其在團(tuán)隊(duì)招聘上從一開(kāi)始就能做到按照市場(chǎng)高于“70位分位之上”水平來(lái)聘請(qǐng)優(yōu)秀研發(fā)人員，搭建良好的人才體系及研發(fā)體系。這也恰好印證了諾誠(chéng)健華CEO崔霽松博士接受醫(yī)藥魔方采訪(fǎng)時(shí)談到的觀點(diǎn)，只有有了人才，方可搭建更好的產(chǎn)品管線(xiàn)。執(zhí)行層面：立項(xiàng)+數(shù)據(jù)
醫(yī)藥行業(yè)有句公信力極高的話(huà)，叫data tells all。公開(kāi)信息披露，濟(jì)民可信在研項(xiàng)目70余個(gè)，涉及腎病、腫瘤、呼吸、感染、心腦血管、疼痛等多個(gè)治療領(lǐng)域及適應(yīng)癥。而對(duì)方則表示，披露的交易和項(xiàng)目進(jìn)展只是結(jié)果，更多的研發(fā)項(xiàng)目尚未浮出水面。成功的BD始于立項(xiàng)，而立項(xiàng)切忌跟風(fēng)。不同企業(yè)面臨的實(shí)際情況有所差異，無(wú)論是立項(xiàng)還是BD，以企業(yè)戰(zhàn)略為導(dǎo)向是第一步。而在具體實(shí)踐過(guò)程中，第二步是提前洞察以臨床需求為導(dǎo)向的法規(guī)趨勢(shì)以及流行病學(xué)的變化趨勢(shì)，并找準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的立項(xiàng)策略。第三步則是，在確定了治療領(lǐng)域（疾病范疇）后，結(jié)合疾病發(fā)生機(jī)制找到相應(yīng)通路和靶點(diǎn)，而在具體靶點(diǎn)選擇上，做團(tuán)隊(duì)最擅長(zhǎng)的事情，并且以“快速試錯(cuò)”的方式推進(jìn)項(xiàng)目。繼PD-1、CAR-T之后，全球掀起了PROTAC藥物的研究熱潮。國(guó)內(nèi)PORTAC藥物的研發(fā)也在如火如荼開(kāi)展，醫(yī)藥魔方Nextpharma顯示，全球已經(jīng)有200多個(gè)PROTAC項(xiàng)目披露進(jìn)展，針對(duì)于AR靶點(diǎn)的PROTAC也有十多個(gè)，基因泰克為何放棄進(jìn)入臨床階段的部分項(xiàng)目，轉(zhuǎn)而選擇尚未進(jìn)入臨床階段且極少有公開(kāi)數(shù)據(jù)披露的JMKX002992項(xiàng)目？來(lái)源：醫(yī)藥魔方Nextpharma濟(jì)民可信集團(tuán)小分子創(chuàng)新研究院院長(zhǎng)彭建彪博士向醫(yī)藥魔方解釋道，2992是一款全新口服AR降解劑，對(duì)現(xiàn)有療法耐藥的前列腺癌患者具有治療潛力，與羅氏在晚期前列腺癌創(chuàng)新治療方案的開(kāi)發(fā)方面所做的工作互補(bǔ)。據(jù)知情人士透露，2992項(xiàng)目當(dāng)時(shí)篩選了接近800多個(gè)分子，最多時(shí)總計(jì)投入了30多個(gè)化學(xué)fte（化合物研發(fā)全時(shí)服務(wù)）。在交易達(dá)成之前，“買(mǎi)方”一般會(huì)在多個(gè)候選項(xiàng)目中比較，有些甚至是拿到候選化合物開(kāi)展早期“頭對(duì)頭”研究，然后再?gòu)闹刑暨x最為滿(mǎn)意的項(xiàng)目。交易最終能達(dá)成，最關(guān)鍵的因素之一是“買(mǎi)方”獲取的相關(guān)數(shù)據(jù)是否扎實(shí)。該公司副總裁兼首席科學(xué)官崔海峰博士則對(duì)此表示，在創(chuàng)新藥日益“內(nèi)卷”時(shí)代，買(mǎi)方選擇好的項(xiàng)目背后有諸多考量。從賣(mài)方角度，想要走創(chuàng)新、全球化的路徑更是難上加難的現(xiàn)實(shí)。但哪怕再難，走全球化的道路也是一個(gè)必不可免的趨勢(shì)。交易層面：重視軟性因素
既然手握100億元的研發(fā)預(yù)算，為何采用“賣(mài)青苗”的方式選擇將2992全球權(quán)益售出？濟(jì)民可信集團(tuán)副總裁、戰(zhàn)略市場(chǎng)醫(yī)學(xué)中心負(fù)責(zé)人沈曉華對(duì)此回應(yīng)，一方面可以通過(guò)license out的回流資金反哺公司后續(xù)的自主研發(fā)項(xiàng)目；另一方面，與合作伙伴溝通獲得的經(jīng)驗(yàn)，可以迅速提高國(guó)際化產(chǎn)品管線(xiàn)的布局水平。該公司副總裁、業(yè)務(wù)投資中心負(fù)責(zé)人余瑛補(bǔ)充道，合作伙伴的高要求是一種正向因素，因?yàn)檫@既是基于對(duì)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的考量，也是在間接幫著自身提高綜合實(shí)力。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，兩家公司達(dá)成合作，如何發(fā)揮1+1>2的效果，讓彼此雙贏，共同成長(zhǎng)才是最關(guān)鍵的。復(fù)盤(pán)以往達(dá)成的多項(xiàng)BD，對(duì)方坦言，任何交易背后都存在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。如何基于臨床前數(shù)據(jù)進(jìn)行全方位評(píng)估，既考驗(yàn)著“買(mǎi)方”的眼力，同時(shí)也考驗(yàn)著“賣(mài)方”的耐力。作為賣(mài)方，首先是心態(tài)要擺正；其次要換位思考；第三注重項(xiàng)目管理水平，對(duì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中的每一步工作都要做到提前規(guī)劃，動(dòng)態(tài)調(diào)整。“出海”二字，看似很簡(jiǎn)單，實(shí)則不僅是產(chǎn)品創(chuàng)新開(kāi)發(fā)和后續(xù)上市路徑的擴(kuò)容之路，也是藥企整合資源的一種能力體現(xiàn)。尤其是對(duì)于一些尚處在PCC階段的項(xiàng)目，如何選擇合適的合作伙伴及臨床試驗(yàn)方案（試驗(yàn)設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)中心、適應(yīng)癥選擇）以提高概念性臨床試驗(yàn)的成功概率，如何與不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)打交道，甚至是提高患者入組效率等，或皆需要BD雙方未雨綢繆的細(xì)節(jié)。對(duì)于藥企而言，布局什么賽道和靶點(diǎn)、選什么品種、與誰(shuí)合作、合作框架怎么設(shè)定，如何達(dá)成更好的預(yù)期，皆是BD戰(zhàn)略的重要部分?！皠?chuàng)新+出海”將不止于Biotech，而是所有藥企整體實(shí)力的重要拼板。每家企業(yè)的BD策略皆基于其實(shí)際情況以及自身戰(zhàn)略考慮，別人的成功只可借鑒，不可復(fù)制。聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容！
