導(dǎo)讀：中國仿制藥將往何處？

仿制藥是指在劑型、安全性、規(guī)格、給藥途徑、質(zhì)量、性能特征和預(yù)期用途等方面與已上市的原研藥相同的藥物。任何仿制藥在劑量、劑型、給藥途徑、安全性、有效性、藥力、標(biāo)簽等方面必須與原研藥品相同（某些有限的例外）。它必須達(dá)到與原研產(chǎn)品同樣高的質(zhì)量和制造標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量、使用和使用方法也必須相同。但雖說如此相似，仿制藥終歸比不上原研藥，就像六耳獼猴終究比不上齊天大圣。

仿制藥VS原研藥

價(jià)格“扶傷”

仿制藥與原研藥差異的根源來自開發(fā)模式的不同。原研藥需要經(jīng)過漫長的研發(fā)周期（10-15年）、高額的研發(fā)費(fèi)用（接近20億美元）、超高的失敗率（90%），可謂百煉成金。而仿制藥就不一樣了，它只需要證明自己是原研藥的“影子”，與之對(duì)應(yīng)的就是大大縮短的研發(fā)周期（2-4年）、低廉的研發(fā)成本（創(chuàng)新藥的1%）。

從開發(fā)模式走向的終點(diǎn)來看，橫亙在原研藥和仿制藥之間的從來就不是技術(shù)問題，而是專利。1984年，美國《Hatch—Waxman法案》規(guī)定原研藥的專利期限延長為20年，從臨床試驗(yàn)前開始申請(qǐng)的話，等到新藥獲批上市時(shí)間其實(shí)已經(jīng)過去大半，剩下的有限時(shí)間里，新藥承擔(dān)著回收成本加創(chuàng)收的重任，價(jià)格自然低不了。

所以，盡管市面上出現(xiàn)了如紫微星降世的救命藥，但高昂的價(jià)格對(duì)普通人而言，依舊可望而不可即。本來是個(gè)大喜事兒，但是最終的結(jié)果并不能讓大家滿意。降價(jià)？開放專利？不可能的，救死扶傷的基礎(chǔ)建立在經(jīng)濟(jì)之上，現(xiàn)在也還沒實(shí)現(xiàn)共產(chǎn)主義社會(huì)。美國著名經(jīng)濟(jì)學(xué)家曼斯菲爾德的一項(xiàng)研究指出，如果沒有專利保護(hù)，60%的新藥不會(huì)被發(fā)明出來。

一方面是驅(qū)動(dòng)社會(huì)進(jìn)步的創(chuàng)新，另一方面是亟待解救的人民。手心手背都是肉，但總有取舍在，而這個(gè)折中點(diǎn)就是仿制藥。哪兒都有窮人，原研藥的貴刺痛了每個(gè)國家。也因此，獲得絕大部分民眾負(fù)擔(dān)得起的藥是各個(gè)國家一項(xiàng)非常重要的公共衛(wèi)生事業(yè)。

新仿制藥獲批

患者可節(jié)約數(shù)百億美元

根據(jù)美國FDA發(fā)布的一份題為《2018、2019和2020年度估計(jì)新仿制藥批準(zhǔn)帶來的節(jié)約》報(bào)告顯示，仿制藥在2020年為患者節(jié)約了107億美元，其中18億美元來自首批仿制藥批準(zhǔn)貢獻(xiàn)。2019年節(jié)約了248億美元，其中94億美元來自首批仿制藥批準(zhǔn)。2018年節(jié)約了178億美元，其中40億美元來自首批仿制藥批準(zhǔn)。這三年中，首批仿制藥批準(zhǔn)占總節(jié)約額的29%。

圖片來源：參考資料1

另外，每年節(jié)約的變化主要是由于這些年批準(zhǔn)的仿制藥的產(chǎn)品組合。例如，當(dāng)新的仿制藥進(jìn)入市場時(shí)，高價(jià)位、大市場的產(chǎn)品往往比小市場的產(chǎn)品產(chǎn)生更多的節(jié)約。例如，與2018年或2020年相比，2019年節(jié)余的大幅增加主要是由于少數(shù)高收入產(chǎn)品的批準(zhǔn)。其中包括Viatris的神經(jīng)和肌肉疼痛藥物L(fēng)yrica的仿制藥pregabalin，節(jié)省了66億美元，約占2019年仿制藥批準(zhǔn)的所有仿制藥節(jié)約的27%。在這些高收入產(chǎn)品獲批較多的年份，新的仿制藥獲批的總節(jié)約可能明顯高于高收入產(chǎn)品獲批仿制藥相對(duì)較少的年份。這些首個(gè)仿制藥的批準(zhǔn)時(shí)間往往由品牌產(chǎn)品的專利到期日決定。

圖片來源：參考資料1

除了總的節(jié)約，該報(bào)告還強(qiáng)調(diào)了與仿制藥批準(zhǔn)有關(guān)的價(jià)格下降的重要性。多數(shù)情況下，在首個(gè)仿制藥批準(zhǔn)后的一年內(nèi)，價(jià)格比品牌價(jià)格下降了75%以上。比如，2012年5月，輝瑞的萬艾可在韓國專利到期，第二天就有28個(gè)仿制藥上市，價(jià)格僅為前者的三分之一，于是當(dāng)月萬艾可的銷售額銳減了43%，市場價(jià)也被大大壓低。而另外一些情況是對(duì)于其中一些服務(wù)于較小患者群體的產(chǎn)品來說，總的節(jié)約幅度不大。然而，對(duì)于依賴這些藥物的病人來說，這些價(jià)格的降低是有意義的，可以增加他們獲得重要藥物的機(jī)會(huì)。

這些節(jié)約的貢獻(xiàn)值有約20%來自印度。在FiercePharma發(fā)布的2021年全球仿制藥巨頭TOP10榜單，有4家公司來自印度。上世紀(jì)70年代，印度“鐵娘子”英迪拉·甘地頒布了《專利法》：全球各地的藥品，在印度不具有專利保護(hù)，本國公司可以隨意仿制。于是印度開啟了近20年的仿制藥輝煌史，這期間大批印度藥企涌現(xiàn)出來，為包括印度、歐美乃至全世界的病患帶來廉價(jià)的仿制藥。到現(xiàn)在，印度仿制藥滿足全球50%以上的各種疫苗需求，美國40%的仿制藥需求以及英國25%的藥品需求。

中國的仿制藥市場幾何？

既然FDA這份報(bào)告通過數(shù)據(jù)實(shí)打?qū)嵔o出了關(guān)于首批仿制藥批準(zhǔn)帶來的節(jié)約。那么，我國的仿制藥市場如何呢？從醫(yī)藥市場結(jié)構(gòu)來看，目前我國制藥企業(yè)中大部分也仍以仿制藥為主。根據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心2021年8月發(fā)布的《中國仿制藥藍(lán)皮書》顯示，2019年中國仿制藥市場規(guī)模約為9707億元，2020年仿制藥整體市場規(guī)模受疫情影響跌至8087億元。仿制藥占比高達(dá)63%，而且仿制藥的市場占比還在持續(xù)提升。從這個(gè)數(shù)據(jù)來看，我國的仿制藥市場真的很“卷”。

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這種狀態(tài)來源于21世紀(jì)初，改革開放后，藥廠經(jīng)營許可權(quán)下放。一時(shí)間，藥企數(shù)量從1320家猛增到世紀(jì)末的6357家。市場需求是有，但是又沒啥研發(fā)能力，只好扎堆仿制，彼時(shí)的醫(yī)藥市場魚目混珠，藥品奇多。虛假繁榮之下，又缺乏有效的市場監(jiān)管，價(jià)格也非常的混亂。以藥養(yǎng)醫(yī)丑聞層出不窮，生病本就已是一場災(zāi)禍，卻還要扛起時(shí)代的灰。

于是醫(yī)改應(yīng)運(yùn)而生：兩票制/一票制政策、一致性評(píng)價(jià)政策以及集采政策。兩票制/一票制政策壓縮了中間的銷售費(fèi)用，用最高零售價(jià)限定利潤空間，降低了藥物流通成本。一致性評(píng)價(jià)政策則規(guī)避了擺爛式內(nèi)卷的現(xiàn)狀，通過強(qiáng)制仿制藥與原研藥進(jìn)行再對(duì)比來提高仿制藥質(zhì)量。集采政策在一致性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，又通過集中采購大幅度降低藥品價(jià)格。

這么一套組合拳打下來，國內(nèi)仿制藥的暴利時(shí)代也一去不復(fù)返。同時(shí)，新的仿制藥格局也因此重塑，仿制藥的生產(chǎn)趨于商品化、標(biāo)準(zhǔn)化。

以藥品批準(zhǔn)日期計(jì)，2020年，仿制藥一致性評(píng)價(jià)承辦的受理號(hào)共計(jì)915個(gè)，通過的受理號(hào)數(shù)為591個(gè)。2021年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批數(shù)進(jìn)入爆發(fā)期，仿制藥獲批數(shù)也大幅激增，NMPA共批準(zhǔn)983個(gè)化藥仿制藥批文（含仿制3/4/6類），涉及品種達(dá)341個(gè)。根據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布仿制藥參比制劑目錄（第五十批）的通告》（2022年第2號(hào)）顯示，2021年最受歡迎的仿制藥TOP10按照企業(yè)數(shù)量排名分別為：他達(dá)拉非片、富馬酸丙酚替諾福韋片、奧硝唑注射液、左氧氟沙星片、普瑞巴林膠囊、磷酸奧司他韋膠囊、利伐沙班片、非布司他片、吸入用鹽酸氨溴索溶液、阿加曲班注射液。有趣的是，按照受理號(hào)數(shù)量排名，剛剛談到的10種藥品中有7種赫然在列。由此可見，曾經(jīng)的熱賣藥在市場眼光看來依舊具有值得回味瓜分的市場。

小結(jié)

仿制藥作為政府保障民有藥所用，提高民眾福祉的重要渠道，依舊具有廣闊市場。而逐漸規(guī)范的市場，才是促進(jìn)良性競爭的溫床。無論什么時(shí)候，便宜好用的藥總會(huì)有市場夾道歡迎。

參考資料：

1. FDA,《Estimating Cost Savings from New Generic Drug Approvals in 2018, 2019, and 2020》

2. 《中國仿制藥藍(lán)皮書》

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