01

什么是 GLP？

良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范 (GLP) 是一組旨在確保非臨床藥物安全性研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的原則，這些數(shù)據(jù)是確保政府批準(zhǔn)新藥、生物和非藥物產(chǎn)品所必需的。

GLP 實(shí)驗(yàn)室不僅確保進(jìn)行合乎道德的治療，而且還為監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)在人體臨床研究中使用該產(chǎn)品所需的非臨床安全數(shù)據(jù)的有效性、完整性和可靠性提供可靠證據(jù)。

02

GLP 法規(guī)的執(zhí)行和實(shí)施

美國 GLP 要求的來源是食品和藥物管理局 (FDA) 法規(guī)，特別是 21 CFR PART 58，2，非臨床實(shí)驗(yàn)室研究的良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范。這些規(guī)則在 FDA 監(jiān)管的預(yù)批準(zhǔn)階段開始發(fā)揮作用，公司必須在進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前證明產(chǎn)品在動物身上的安全性和有效性。

FDA 檢查員有權(quán)“在合理的時間以合理的方式”檢查實(shí)驗(yàn)室、記錄和樣本，以確保符合 GLP。如果實(shí)驗(yàn)室拒絕接受檢查，F(xiàn)DA 將不支持該公司產(chǎn)品上市前批準(zhǔn)申請的研究。

03

GLP合規(guī)的九大要素

以下概述了 GLP 法規(guī)的 9 個關(guān)鍵要素以及如何遵守每個要素

1. 人員配備和人事

最大限度地提高安全性和降低風(fēng)險(xiǎn)首先要確保由適當(dāng)?shù)娜藛T進(jìn)行非臨床研究。因此，GLP法規(guī)為人員制定了規(guī)則。實(shí)驗(yàn)室通常需要三個角色來進(jìn)行非臨床研究：i. 執(zhí)行工作的分析師；ii. 管理層對其進(jìn)行審查；iii. 質(zhì)量保證(QA)審查。雖然分析師和管理人員可以是同一個人，但質(zhì)量保證審查人員必須始終是獨(dú)立的人。

遵守：

·?確保所有參與并負(fù)責(zé)監(jiān)督研究的人員具有必要的教育、培訓(xùn)或經(jīng)驗(yàn)，以履行其分配的職責(zé)

·?維護(hù)每個人的培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)以及工作描述的最新摘要

·?確保所有人員穿著合適的衣服并采取預(yù)防措施，以避免測試、控制物品和系統(tǒng)受到污染

·?將患有可能損害研究質(zhì)量和完整性的疾病的個人排除在直接接觸測試系統(tǒng)和測試和控制物品之外。

2.實(shí)驗(yàn)室主任

法規(guī)要求具有適當(dāng)教育、培訓(xùn)或經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家或其他專業(yè)人員擔(dān)任實(shí)驗(yàn)室主任，對其技術(shù)性能負(fù)全部責(zé)任。實(shí)驗(yàn)室管理人員必須在研究開始前指定主任，并在此后根據(jù)需要更換。

遵守：實(shí)驗(yàn)室主任必須是單一控制的

實(shí)驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)：

·?批準(zhǔn)研究方案和任何更改

·?準(zhǔn)確記錄和驗(yàn)證所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括對測試系統(tǒng)意外響應(yīng)的觀察

·?記錄和糾正可能影響研究質(zhì)量和完整性的不可預(yù)見情況

·?確保測試系統(tǒng)符合協(xié)議中的規(guī)定并遵循 GLP

·?將原始數(shù)據(jù)、文件、協(xié)議、樣本和最終報(bào)告?zhèn)鬏斨翙n案。

3.質(zhì)檢單位

使用 QA 流程來最小化產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)是 GLP 的本質(zhì)。因此，法規(guī)要求實(shí)驗(yàn)室建立一個 QA 部門，負(fù)責(zé)監(jiān)督研究是否符合 GLP規(guī)范。

遵守：確保 QA 部門獨(dú)立于指導(dǎo)和實(shí)施研究的人員，并行使以下職能：

·?保留在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的所有非臨床研究的總計(jì)劃表，按測試文章索引，并列出個別研究的測試系統(tǒng)、性質(zhì)、開始日期、當(dāng)前狀態(tài)、贊助商和研究主任

·?維護(hù)與 QA 部門負(fù)責(zé)的研究有關(guān)的所有協(xié)議的副本

·?以適當(dāng)?shù)臅r間間隔檢查每項(xiàng)研究，以確保研究的完整性

·?保持適當(dāng)?shù)臋z查記錄

·?提供有關(guān)研究的書面狀態(tài)報(bào)告，指出發(fā)現(xiàn)的問題和采取的糾正措施

·?確保沒有未經(jīng)授權(quán)的偏離批準(zhǔn)的協(xié)議或標(biāo)準(zhǔn)操作程序 (SOP)

·?審查最終研究報(bào)告以確保其準(zhǔn)確描述方法和 SOP。

4. 實(shí)驗(yàn)室設(shè)施

GLP 法規(guī)要求在適當(dāng)大小、設(shè)計(jì)和構(gòu)造的測試設(shè)施中進(jìn)行非臨床研究。

遵守：確保您的實(shí)驗(yàn)室設(shè)施有足夠數(shù)量和設(shè)備齊全的設(shè)施進(jìn)行所有研究，包括動物護(hù)理、儲存和處理測試和管制物品、儲存測試和管制物品混合物以及執(zhí)行所需的常規(guī)和專門程序。

5. 實(shí)驗(yàn)室儀器和軟件

用于生成、測量和分析研究數(shù)據(jù)的分析儀器和軟件的合格性是 GLP 的核心。認(rèn)證不僅僅是簡單的校準(zhǔn)、清潔、維護(hù)和檢查；它通常需要進(jìn)行驗(yàn)證測試來驗(yàn)證儀器是否適合預(yù)期用途，并且可以根據(jù)研究方案操作并產(chǎn)生準(zhǔn)確的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)室儀器是檢查的關(guān)鍵目標(biāo)，缺乏足夠的資格程序和文件是 FDA 引用和警告信的常見來源。

實(shí)驗(yàn)室儀器是 FDA 檢查的一個關(guān)鍵目標(biāo)，缺乏（或不充分）資格程序和文件是引用和警告信的常見來源。美國藥典公約推薦的最佳實(shí)踐：首先將儀器分為三個類別，并確定每個類別的資格需求。

6. 標(biāo)準(zhǔn)操作程序

GLP 法規(guī)建立了實(shí)驗(yàn)室設(shè)施操作規(guī)則，包括要求執(zhí)行書面 SOP 以進(jìn)行非臨床研究。

遵守：至少確保有一份 SOP

·?測試和控制物品的接收、識別、儲存、處理、混合和取樣

·?測試系統(tǒng)觀察

·?實(shí)驗(yàn)室測試

·?新方法開發(fā)和驗(yàn)證

·?樣本鑒定和采集

·?組織病理學(xué)

·?數(shù)據(jù)完整性、處理、存儲和檢索

·?設(shè)備的維護(hù)和校準(zhǔn)

·?如果測試涉及動物、房間準(zhǔn)備、動物護(hù)理、轉(zhuǎn)移、安置和識別。

7. 研究方案

每項(xiàng)研究都必須有一份由實(shí)驗(yàn)室主任審查的書面方案，其中包括對研究目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、控制偏倚的方法的描述，以及有關(guān)研究與產(chǎn)品安全性和有效性相關(guān)的其他方面的重要信息。

8. 結(jié)果報(bào)告

實(shí)驗(yàn)室必須為每項(xiàng)研究準(zhǔn)備一份簽名并注明日期的最終報(bào)告，其中包括：

·?有關(guān)擔(dān)保人、主管和測試設(shè)施的信息

·?用于分析測試數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)方法

·?檢測和控制按名稱、化學(xué)摘要編號或代碼編號、強(qiáng)度、純度、成分或其他適當(dāng)特征確定的物品

·?對可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量或完整性的所有情況的描述

·?研究結(jié)果包括對數(shù)據(jù)進(jìn)行的轉(zhuǎn)換、計(jì)算或操作，對數(shù)據(jù)的總結(jié)和分析，以及從分析中得出的結(jié)論陳述。

9. 記錄保留

GLP 合規(guī)性的最后一步是保留法規(guī)要求您保留的所有研究文檔記錄、原始數(shù)據(jù)和樣本，以下列時間最短者為準(zhǔn)：

·?自 FDA 根據(jù)研究結(jié)果批準(zhǔn)研究或上市許可申請之日起兩年

·?自提交支持此類申請的研究結(jié)果之日起五年。

例外：在所有情況下，支持研究性新藥 (IND) 或研究性器械豁免 (IDE) 申請的研究必須自批準(zhǔn)之日起至少保留五年。