導(dǎo)讀：瀚森與恒瑞為何會(huì)走上相反的兩條路？

在當(dāng)前的醫(yī)藥大變革時(shí)代，沒(méi)有哪一家藥企不受影響，更確切地說(shuō)，幾乎每一家藥企都面臨危機(jī)。在應(yīng)對(duì)危機(jī)的時(shí)候，最能體現(xiàn)一家企業(yè)的性格，也最能反映一家企業(yè)的韌性。恒瑞醫(yī)藥和翰森制藥的兩位掌門(mén)人，雖然是中國(guó)醫(yī)藥界最負(fù)盛名的“夫妻檔”，但在企業(yè)管理和發(fā)展的理念上，似乎“同床異夢(mèng)”。

在兩家企業(yè)總市值較最高峰合計(jì)蒸發(fā)5000億之際，我們看到，兩年間這兩家企業(yè)發(fā)生的變化正強(qiáng)烈地反映著這對(duì)夫妻各自的性格特點(diǎn)：丈夫依舊穩(wěn)健保守，妻子則更加果敢堅(jiān)毅。

翩翩起舞與大象轉(zhuǎn)身

2022年上半年，翰森制藥和恒瑞醫(yī)藥雙雙迎來(lái)各自的關(guān)鍵歷史性時(shí)期。

翰森制藥上半年總營(yíng)收44.34億元，其中，創(chuàng)新藥收入創(chuàng)下23.21億元新高，收入比重由2021年同期的28.5%攀升至52.3%，成功轉(zhuǎn)型為一家真正意義上的以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的創(chuàng)新藥企。

而恒瑞醫(yī)藥則迎來(lái)了史上最差的一份成績(jī)單，上半年總營(yíng)收102.28億元，同比下降23.08%；凈利潤(rùn)21.19億元，下降20.55%；歸母扣非凈利潤(rùn)20.09億元，下降24.12%。

圖片來(lái)源：《江蘇新首富誕生：夫妻身家超2000億，未來(lái)有望成中國(guó)首富？》

https://www.sohu.com/a/399250508_120474849

對(duì)于翰森制藥而言，過(guò)往的營(yíng)收主要由一些化學(xué)仿制藥貢獻(xiàn)，包括歐蘭寧（奧氮平片）、普來(lái)樂(lè)（注射用培美曲塞二鈉）、澤菲（吉西他濱）等重磅支柱產(chǎn)品。在2018年的時(shí)候，總營(yíng)收主要由13個(gè)核心產(chǎn)品貢獻(xiàn)，銷售額占總營(yíng)收的89.5%，這其中，除了一類新藥嗎啉硝唑和仿藥地西他濱外，均為首仿。

歐蘭寧（奧氮平片）曾是翰森制藥第一大單品，約占據(jù)其2018年總銷售額的四分之一，該品種于“4+7”集采中標(biāo)，之后再度中標(biāo)集采擴(kuò)圍；澤菲（吉西他濱）在吉西他濱藥品市場(chǎng)中，曾占據(jù)75%的市場(chǎng)份額，于第五次國(guó)家集采中標(biāo)，價(jià)格下降了94.33%；普來(lái)樂(lè)(培美曲塞)憑借首仿先發(fā)優(yōu)勢(shì)及強(qiáng)銷售渠道快速占據(jù)市場(chǎng)份額，2018銷售額達(dá)到15.48億，市占率第一，在“4+7”集采擴(kuò)圍中失標(biāo)。

至目前，翰森制藥的重磅品種幾乎都被納入集采，最大的利空已充分釋放，創(chuàng)新藥粉墨登場(chǎng)。2021年，翰森制藥創(chuàng)新藥銷售收入42.02億元，增長(zhǎng)168.9%，占總營(yíng)收比例從2020年度的18%上升至42.3%，再至2022年上半年的52.3%，說(shuō)明集采的利空已經(jīng)消化完畢。

圖片來(lái)源：翰森制藥官網(wǎng)

恒瑞醫(yī)藥這邊，來(lái)自集采的“暴擊”只多不少。

大品種右美托咪定、碘克沙醇與格隆溴銨的丟標(biāo)，嚴(yán)重挫傷恒瑞醫(yī)藥的士氣。2020年11月開(kāi)始執(zhí)行的第三批集采涉及的6個(gè)藥品，于2020年銷售收入19億元，2021年下滑55％；2021年9月開(kāi)始陸續(xù)執(zhí)行的第五批集采涉及的8個(gè)藥品，于2020年銷售收入44億元，2021年下滑37％，2022年上半年再度下滑88%。

對(duì)恒瑞醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，仿制藥包袱相對(duì)翰森制藥要重很多。而恒瑞醫(yī)藥還有哪些仿制藥品種還未進(jìn)入集采，集采的利空是否釋放完畢，因?yàn)樾畔⑴兜膯?wèn)題，這一切都無(wú)從知曉，可以猜測(cè)，恒瑞醫(yī)藥似乎還未觸底。

未披露的數(shù)據(jù)還包括創(chuàng)新藥營(yíng)收占比，自披露2020年創(chuàng)新藥營(yíng)收占比34%之后，恒瑞醫(yī)藥連同PD-1卡瑞利珠單抗的銷售數(shù)據(jù)也一起沉默了。

過(guò)去的已然過(guò)去，向前看才有未來(lái)。在對(duì)企業(yè)未來(lái)發(fā)展的理念上，孫飄揚(yáng)和鐘慧娟的態(tài)度像極了當(dāng)代普通家庭對(duì)待小孩發(fā)展的態(tài)度：媽媽往往選擇各種各樣的興趣班，忙得不亦樂(lè)乎；爸爸則更傾向于自我學(xué)習(xí)快樂(lè)成長(zhǎng)。

翰森制藥和恒瑞醫(yī)藥在變革中的態(tài)度，形成了非常鮮明的對(duì)比。

日漸激進(jìn)與依舊保守

今年8月，翰森制藥達(dá)成了兩筆License-in，一是從全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）引進(jìn)抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）候選新藥GDI4405，首付款1200萬(wàn)元及最多16.8億元的里程碑付款；二是從韓國(guó)TiumBio處引進(jìn)口服非肽類GnRH受體拮抗劑TU2670，用于子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤及其他潛在適應(yīng)癥的治療，合作總額達(dá)1.7億美元。

僅是上述2款引進(jìn)產(chǎn)品，總合作金額就已超過(guò)25億元。實(shí)際上，在全球化、多元化的BD戰(zhàn)略的驅(qū)動(dòng)下，翰森制藥三年內(nèi)已達(dá)成了16項(xiàng)BD合作，成為BD市場(chǎng)上最具活力的頭部藥企之一。

翰森制藥BD合作的形式，也不僅限于License-in。2021年6月，翰森制藥和魚(yú)鷹資產(chǎn)管理共同創(chuàng)立并孵化的博勝藥業(yè)（BlossomBiosciences）宣布成立。

另外，在最前沿的基礎(chǔ)研究上，翰森制藥的投入也毫不眨眼。2021年10月，翰森制藥與OliXPharmaceuticals簽署許可和合作協(xié)議，在中國(guó)發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化針對(duì)關(guān)鍵靶向適應(yīng)癥的siRNA療法；幾乎在同一時(shí)間，翰森制藥又與SilenceTherapeuticsplc訂立獨(dú)家許可合作協(xié)議，雙方基于Silence獨(dú)有的mRNAiGOLD平臺(tái)合作開(kāi)發(fā)針對(duì)三個(gè)未披露靶點(diǎn)的siRNA藥物。這兩項(xiàng)合作協(xié)議交易總額高達(dá)17.7億美元。

來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)

反觀恒瑞醫(yī)藥的BD，經(jīng)常被當(dāng)作反面教材。

在2021年以前，恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)的創(chuàng)新藥BD合作僅有4項(xiàng)，孫飄揚(yáng)2021年年中重新執(zhí)掌恒瑞醫(yī)藥后，BD有了新變化，卻不曾想遭遇了滑鐵盧。2021年8月，恒瑞醫(yī)藥宣布與萬(wàn)春布林簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，耗資13億引進(jìn)GEF-H1激活劑普那布林，首付款2億元很快就付清。但3個(gè)月后，普那布林被美國(guó)FDA拒絕批準(zhǔn)上市，這一意外導(dǎo)致恒瑞醫(yī)藥BD能力一時(shí)之間備受質(zhì)疑。自2021年11月引進(jìn)基石藥業(yè)的CTLA-4單抗CS1002之后，恒瑞醫(yī)藥的BD再次偃旗息鼓。

對(duì)待新冠治療藥物的問(wèn)題上，恒瑞醫(yī)藥的態(tài)度令人十分費(fèi)解。

在恒瑞醫(yī)藥的在研管線中，我們未能找到任何一款與新冠治療有關(guān)的藥物。在投資者平臺(tái)，面對(duì)投資者發(fā)出的是否不愿承擔(dān)抗新冠藥物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的疑問(wèn)，恒瑞醫(yī)藥的回答避重就輕，模凌兩可。

與翰森制藥17億元投入新冠治療藥物研發(fā)的大手筆相呼應(yīng)的是另一家老牌傳統(tǒng)藥企石藥集團(tuán)，2022年4月，石藥集團(tuán)公告稱新冠mRNA疫苗SYS6006已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，立刻受到市場(chǎng)的強(qiáng)烈反應(yīng)，股價(jià)猛漲。

雖然目前，新冠治療藥物的市場(chǎng)前景還十分模糊，能否成為“重磅產(chǎn)品”尚不清楚。但放棄研發(fā)與研發(fā)失敗、商業(yè)化失敗是兩個(gè)概念，這是一個(gè)“態(tài)度”和“軍心”的問(wèn)題。

不過(guò)今年上半年，恒瑞醫(yī)藥也不是完全保守，6月，恒瑞醫(yī)藥宣布與子公司盛迪投資、母公司恒瑞集團(tuán)共同出資20.1億元，設(shè)立生物醫(yī)藥私募投資基金合伙企業(yè)。該基金將重點(diǎn)關(guān)注生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)，打造培育生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈和國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的生物醫(yī)藥創(chuàng)新投資平臺(tái)。但是這怎么看，還是要比翰森制藥慢上還幾個(gè)節(jié)拍。

那么在前瞻戰(zhàn)略上，恒瑞醫(yī)藥就沒(méi)有比翰森制藥做得更好地地方嗎？

共識(shí)與競(jìng)賽

財(cái)務(wù)方面，翰森制藥和恒瑞醫(yī)藥都極度穩(wěn)健，或許在對(duì)待財(cái)務(wù)的問(wèn)題上，孫飄揚(yáng)和鐘慧娟有著強(qiáng)烈的共識(shí)。

上半年，翰森制藥賬上貨幣現(xiàn)金169.78億元，金融資產(chǎn)39.69億元，無(wú)重大負(fù)債；恒瑞醫(yī)藥賬上貨幣資金134.2億元、交易性金融資產(chǎn)50.8億元，資產(chǎn)負(fù)債率僅為10.1%，商譽(yù)則為零。

兩者都同樣兵強(qiáng)馬壯，不同的是研發(fā)的消耗速度。上半年，翰森制藥研發(fā)投入為7.39億元，增長(zhǎng)7.6%，占收入比重約16.7%；同期，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入達(dá)到29.09億元，增長(zhǎng)12.74%，占銷售收入的比重提升至28.44%。

研發(fā)投入上，兩者雖然差距數(shù)倍，但如果算上翰森制藥花在BD上的錢(qián)，差距可能就沒(méi)這么大了。

在出海的決心上，恒瑞醫(yī)藥或許要比翰森制藥強(qiáng)烈。

恒瑞醫(yī)藥海外創(chuàng)新藥主要臨床研發(fā)管線，來(lái)源：2022年半年報(bào)

上半年，恒瑞醫(yī)藥海外研發(fā)投入共計(jì)5.19億元，占總體研發(fā)投入的比重達(dá)到17.85%；共計(jì)開(kāi)展近20項(xiàng)國(guó)際臨床試驗(yàn)，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌國(guó)際多中心Ⅲ期研究已經(jīng)啟動(dòng)美國(guó)FDA新藥上市申請(qǐng)準(zhǔn)備工作、海曲泊帕乙醇胺片用于惡性腫瘤化療所致血小板減少癥適應(yīng)癥獲FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定；多個(gè)項(xiàng)目在美國(guó)、歐洲、亞太等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得臨床試驗(yàn)資格，SHR-A1811、INS068、SHR-1819、SHR-1707、SHR-1905、SHR-2002等多個(gè)產(chǎn)品順利進(jìn)行全球同步開(kāi)發(fā)。

仿制藥國(guó)際化也有不錯(cuò)的進(jìn)展，上半年，釓特酸葡胺注射液和碘克沙醇注射液在美國(guó)獲批上市。截至目前，恒瑞醫(yī)藥已在歐美日獲得包括注射劑、口服制劑和吸入性麻醉劑在內(nèi)的23個(gè)注冊(cè)批件，另有1個(gè)制劑產(chǎn)品在美國(guó)獲得臨時(shí)性批準(zhǔn)。

2022年5月，恒瑞醫(yī)藥宣布成立全資子公司Luzsana，專門(mén)負(fù)責(zé)擴(kuò)展海外業(yè)務(wù)。Luzsana是恒瑞醫(yī)藥“出?！闭魍旧系闹匾?jié)點(diǎn)，定位上，其半獨(dú)立于恒瑞醫(yī)藥運(yùn)營(yíng)，已選擇了11個(gè)高潛力候選項(xiàng)目，8個(gè)腫瘤項(xiàng)目和3個(gè)非腫瘤項(xiàng)目，涵蓋了從臨床前到III期臨床階段的所有發(fā)展階段。

不過(guò)在創(chuàng)新藥產(chǎn)品出海方面，翰森制藥可能捷足先登。

今年6月，英國(guó)MHRA正式受理翰森制藥合作伙伴EQRx遞交的阿美替尼上市許可申請(qǐng)，這是阿美替尼在中國(guó)境外的首個(gè)上市許可申請(qǐng)。

結(jié)語(yǔ)

通過(guò)以上粗淺的比較，我們看到，在幾十年的夫妻生涯中，孫飄揚(yáng)和鐘慧娟對(duì)某些問(wèn)題上看法一致，行動(dòng)一致，但在個(gè)人的性格上，似乎都還保留著各自的色彩。有人認(rèn)為，既然是“夫妻店”，干脆合并成為中國(guó)制藥界的“珠穆朗瑪峰”得了。其實(shí)不然，在發(fā)展理念上差距如此明顯的兩家企業(yè)，又是行業(yè)中的領(lǐng)頭羊，合并之后的整合是個(gè)大問(wèn)題，更何況在如今的資本市場(chǎng)，分拆上市才是潮流趨勢(shì)。

在當(dāng)前這關(guān)鍵的歷史窗口期，翰森制藥和恒瑞醫(yī)藥都在艱難前行，最終會(huì)走向何方，還需要很多時(shí)間才能知道。后續(xù)發(fā)展如何，藥智網(wǎng)還將持續(xù)關(guān)注。

參考資料：

翰森制藥、恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)、年報(bào)、公告等

《“去仿制、去集采、重研發(fā)”！翰森制藥的轉(zhuǎn)型“加速度”！》，最佳醫(yī)藥，2022-8-5

《創(chuàng)新藥業(yè)績(jī)亮眼，自研+BD高速驅(qū)動(dòng)，翰森制藥打造創(chuàng)新樣本》，健識(shí)局，2022-8-29

《恒瑞“夫妻店”共患難：翰森制藥去年凈利潤(rùn)27億增5.6%,核心品種涉集采增長(zhǎng)失速》，搜狐財(cái)經(jīng)，2022-4-4

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