▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道
2022年以來(lái)，創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)原啟生物迎來(lái)了諸多里程碑進(jìn)展：8月，該公司宣布成功完成超1.2億美元B輪融資，由啟明創(chuàng)投和泉?jiǎng)?chuàng)資本共同領(lǐng)投；9月，該公司開(kāi)發(fā)的靶向GPC3的CAR-T產(chǎn)品在中國(guó)獲批開(kāi)展治療晚期肝癌的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著原啟生物正式邁入臨床開(kāi)發(fā)階段；而在今年上半年，原啟生物開(kāi)發(fā)的靶向GPRC5D的CAR-T產(chǎn)品還先后入選了2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)和2022年歐洲血液學(xué)大會(huì)口頭報(bào)告。這一系列進(jìn)展再次引起了業(yè)界對(duì)這家初創(chuàng)公司的關(guān)注。原啟生物成立于2015年，致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新型腫瘤免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，楊煥鳳女士與何曉文博士分別為該公司的董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官（CEO）以及聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官（CSO）。自成立以來(lái)，原啟生物已獲得啟明創(chuàng)投、泉?jiǎng)?chuàng)資本、沂景資本、建發(fā)新興產(chǎn)權(quán)等眾多投資機(jī)構(gòu)的支持。目前，該公司已建立了包含超過(guò)10個(gè)候選藥物的CAR-T產(chǎn)品管線，擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥包括多種實(shí)體瘤和血液瘤。其中，有6款產(chǎn)品已獲得醫(yī)院倫理審批開(kāi)展探索性臨床研究，1款產(chǎn)品已獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。那么，在腫瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，原啟生物有哪些核心優(yōu)勢(shì)？針對(duì)CAR-T治療實(shí)體瘤的挑戰(zhàn)，原啟生物的解決之道又是什么？帶著這些問(wèn)題，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)于近期專訪了原啟生物楊煥鳳女士和何曉文博士。
圖片來(lái)源：原啟生物提供，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制作
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：首先祝賀原啟生物在今年獲得的B輪融資和各項(xiàng)進(jìn)展。你們認(rèn)為，原啟生物的哪些核心優(yōu)勢(shì)是資本最為看中的？楊煥鳳女士：在我看來(lái)，資本最看中的是原啟生物幾方面的核心優(yōu)勢(shì)：首先是公司產(chǎn)品管線取得的重要進(jìn)展，以及公司自主研發(fā)的技術(shù)平臺(tái)能夠?yàn)楣咎峁└鄤?chuàng)新產(chǎn)品的能力；其次是團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞免疫領(lǐng)域積累的深厚的科學(xué)基礎(chǔ)、CMC以及臨床開(kāi)發(fā)能力；此外，在何博士帶領(lǐng)下，研發(fā)團(tuán)隊(duì)展現(xiàn)出來(lái)的強(qiáng)大執(zhí)行力和拼搏精神，也是打動(dòng)投資人的因素之一。目前，我們已建立了豐富的細(xì)胞治療產(chǎn)品管線，其中有兩款CAR-T產(chǎn)品已在研究者發(fā)起的臨床研究中取得了積極療效，分別在2021年ASCO年會(huì)、2022年ASCO年會(huì)、2022年EHA年會(huì)上進(jìn)行了展示，包括2項(xiàng)口頭報(bào)告。何曉文博士：原啟生物在細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)方面具有獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。目前，公司已經(jīng)建立多個(gè)具有相互協(xié)同作用的技術(shù)平臺(tái)，包括：Ori?Ab平臺(tái)，它不僅能為CAR-T產(chǎn)品提供高特異性且合適親和力的抗體序列，而且能篩選開(kāi)發(fā)成抗體候選藥物；Ori?CAR平臺(tái)，它能成倍率地?cái)U(kuò)增記憶性T細(xì)胞，有效抵御腫瘤免疫負(fù)環(huán)境等。利用這些平臺(tái)的集成優(yōu)勢(shì)，我們可以開(kāi)發(fā)出新型的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，突破CAR-T治療實(shí)體腫瘤的療效瓶頸和成本瓶頸。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：原啟生物的產(chǎn)品管線包括CAR-T產(chǎn)品和抗體藥物兩個(gè)方向，這樣的布局是出于什么樣的考量？何曉文博士：決定CAR-T產(chǎn)品效果成敗的一個(gè)主要因素是胞外結(jié)構(gòu)域中抗體序列的選擇。然而選擇合適的抗體序列并非易事。一方面，抗體由B細(xì)胞產(chǎn)生，其序列在T細(xì)胞上不一定適用。另一方面，從腫瘤生物學(xué)角度，靶抗原在不同腫瘤上表達(dá)的豐度很不一樣，不同的豐度對(duì)于抗體的親和力、結(jié)合表位等也提出了更高的要求。我們的抗體技術(shù)平臺(tái)和產(chǎn)品管線主要是為了解決CAR-T產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中抗體序列選擇的難題。目前公司已建立兩個(gè)抗體庫(kù)，分別為全人源噬菌體展示抗體庫(kù)、合成納米抗體庫(kù)。這兩個(gè)庫(kù)的抗體多樣性均已達(dá)到1011級(jí)別以上，這樣的優(yōu)勢(shì)是可以增加抗體的選擇范圍，提高CAR-T產(chǎn)品的有效性和安全性。楊煥鳳女士：我們的抗體平臺(tái)主要是為CAR-T產(chǎn)品服務(wù)的。CAR-T是由抗體、CAR結(jié)構(gòu)、T細(xì)胞三個(gè)組分構(gòu)成的一款藥物，只有這三者之間相互協(xié)同好，三“劍”合璧，才能產(chǎn)生一款療效和安全性都好的CAR-T產(chǎn)品。
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藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：能否分享下，當(dāng)前開(kāi)發(fā)CAR-T產(chǎn)品治療實(shí)體瘤主要面臨哪些挑戰(zhàn)？原啟生物又是如何應(yīng)對(duì)的？何曉文博士：CAR-T治療實(shí)體瘤面臨的主要挑戰(zhàn)包括：一是合適的靶點(diǎn)比較少，在實(shí)體瘤中找到一個(gè)在腫瘤中高度表達(dá)、而不在健康組織中表達(dá)的特異性靶點(diǎn)比較困難；二是，與血液瘤相比，實(shí)體瘤具有高度異質(zhì)性，這增加了治療難度；三是，實(shí)體瘤周圍會(huì)形成腫瘤微環(huán)境（TME），這會(huì)顯著降低CAR-T細(xì)胞的效力；此外，不同實(shí)體瘤對(duì)應(yīng)的微環(huán)境也不一樣，這進(jìn)一步增加了治療的復(fù)雜性。在原啟生物，我們首先會(huì)通過(guò)基礎(chǔ)研究深入了解適應(yīng)癥的疾病特點(diǎn)。以肝癌為例，我們會(huì)先了解肝癌的組織生物學(xué)，以及在肝癌的腫瘤微環(huán)境里起主要作用的因素是什么。在弄清楚科學(xué)上的原因后，我們?cè)偻ㄟ^(guò)相應(yīng)的技術(shù)去解決。比如，我們會(huì)從抗體的結(jié)構(gòu)、CAR的功能元件、甚至制備工藝等方面，自主研發(fā)一些技術(shù)，來(lái)提高CAR-T的效果。楊煥鳳女士：作為一個(gè)著眼于公司持續(xù)成長(zhǎng)的創(chuàng)新公司，我們會(huì)首選那些有巨大未滿足臨床需求的適應(yīng)癥。在CAR-T治療實(shí)體瘤方面，我們目前進(jìn)度最快的是一款針對(duì)肝癌的產(chǎn)品。之所以選擇肝癌是因?yàn)橹袊?guó)是肝癌大國(guó)，而晚期肝癌患者又缺乏特別有效的治療選擇。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：你們?nèi)绾慰创昂献鳌痹谏镝t(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)中的作用和影響？就原啟生物所在的腫瘤免疫領(lǐng)域而言，你們認(rèn)為合作主要體現(xiàn)在哪些方面？楊煥鳳女士：由于科學(xué)和技術(shù)的巨大進(jìn)步，生物醫(yī)藥領(lǐng)域也迎來(lái)了快速發(fā)展。通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)等各種渠道的信息分享，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)這個(gè)領(lǐng)域的進(jìn)展和變化幾乎是日新月異的。這就意味著，公司開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品可能很快就會(huì)有其它公司追上來(lái)。所以，我認(rèn)為合作共贏是必要的，因?yàn)槲覀兊慕K極目標(biāo)是將藥物開(kāi)發(fā)成功，造福病患，通過(guò)企業(yè)之間互補(bǔ)性的合作來(lái)加快藥物開(kāi)發(fā)是雙贏的選擇。實(shí)際上，從細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的早期開(kāi)發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)、到注冊(cè)申報(bào)和臨床研究以及上市整個(gè)過(guò)程中，幾乎每個(gè)環(huán)節(jié)都有合作發(fā)生。此外，我們也會(huì)和科研院所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及其他的技術(shù)型公司建立不同形式的合作，通過(guò)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)來(lái)推動(dòng)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。何曉文博士：合作是必需的。具體到CAR-T等細(xì)胞治療產(chǎn)品領(lǐng)域，我覺(jué)得未來(lái)在上游的抗體發(fā)現(xiàn)、CAR的結(jié)構(gòu)等技術(shù)方面，可能會(huì)出現(xiàn)較多的合作。此外，在in vivo CART這些方面的合作也會(huì)越來(lái)越多。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：原啟生物是由企業(yè)家和科學(xué)家共同創(chuàng)立和經(jīng)營(yíng)的公司。在你們看來(lái)，這樣的創(chuàng)業(yè)模式有哪些潛在優(yōu)勢(shì)？何曉文博士：我覺(jué)得最大的優(yōu)勢(shì)是可以讓大家術(shù)業(yè)有專攻，提高工作效率。有了楊總這樣富有經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)家，作為公司的CSO，我就可以把更多的時(shí)間投入在科學(xué)和技術(shù)研究、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)方面，這樣可以加快公司產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度。楊煥鳳女士：原啟生物是基于何博士的深厚的科學(xué)造詣建立起來(lái)的一家公司。對(duì)于創(chuàng)新型企業(yè)，科學(xué)家是最重要的。有了深厚的科學(xué)和技術(shù)基礎(chǔ)，公司才能源源不斷地有創(chuàng)新產(chǎn)品出來(lái)，并發(fā)展壯大。在我看來(lái)，何博士帶領(lǐng)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)為原啟生物未來(lái)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)建立了一個(gè)很好的“武器庫(kù)”，而我的主要職責(zé)是幫助何博士解決公司運(yùn)營(yíng)、管理中的問(wèn)題，通過(guò)協(xié)調(diào)資源支持研發(fā)團(tuán)隊(duì)的工作，并領(lǐng)導(dǎo)公司建立工藝開(kāi)發(fā)、質(zhì)量生產(chǎn)、臨床開(kāi)發(fā)以及未來(lái)的商業(yè)化能力，爭(zhēng)取早日將創(chuàng)新藥物推向市場(chǎng)，造福病患。
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：創(chuàng)業(yè)以來(lái)，你們遇到的最大挑戰(zhàn)是什么？作為CEO和CSO，你們將如何緊密配合共同解決挑戰(zhàn)？何曉文博士：對(duì)我而言，挑戰(zhàn)主要在公司產(chǎn)品管線的建立和開(kāi)發(fā)方面。比如：在選擇開(kāi)發(fā)一款產(chǎn)品時(shí)，如何兼顧藥效、適應(yīng)癥和未來(lái)的市場(chǎng)潛力；在尚未有成功先例的CAR-T治療實(shí)體瘤研究領(lǐng)域，作為一家初創(chuàng)企業(yè)，我們?cè)撊绾卫米约旱膬?yōu)勢(shì)開(kāi)發(fā)出療效和安全性兼顧的產(chǎn)品，加速產(chǎn)品的上市等。楊煥鳳女士：我的一個(gè)挑戰(zhàn)是對(duì)藥物開(kāi)發(fā)知識(shí)和過(guò)程的學(xué)習(xí)。我此前從事的不是制藥行業(yè)，所以加入原啟生物以來(lái)，我一直在通過(guò)向何博士以及公司的團(tuán)隊(duì)成員學(xué)習(xí)，向這個(gè)領(lǐng)域的許多外部專家學(xué)習(xí)，來(lái)幫助我更好地管理公司。我們共同面對(duì)的另一個(gè)挑戰(zhàn)是要建立一個(gè)從研發(fā)到臨床以及未來(lái)到市場(chǎng)的創(chuàng)新型細(xì)胞藥品全生命周期管理體系。隨著公司的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)程，我們已經(jīng)逐步建立了產(chǎn)品從研究到工藝開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及質(zhì)量管理、臨床開(kāi)發(fā)所需要的各個(gè)功能模塊，并將持續(xù)完善。此外，我們還將努力建設(shè)一個(gè)富有活力并且高效的組織，并創(chuàng)造一個(gè)讓大家能夠各盡其能，開(kāi)心工作的良好氛圍，吸引更多的人才、專才加入。我們共同面對(duì)的另一個(gè)挑戰(zhàn)是如何把大家協(xié)同起來(lái)，一起努力加快產(chǎn)品開(kāi)發(fā)速度。基于與何博士共事七年建立的信任，我們對(duì)緊密配合迎接挑戰(zhàn)很有信心。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：你們認(rèn)為，一家創(chuàng)新藥新銳公司能夠決勝于未來(lái)，主要取決于哪些因素？楊煥鳳女士：首先，公司要有扎實(shí)的基礎(chǔ)，萬(wàn)丈高樓平地起，基礎(chǔ)不好的話，公司是難以發(fā)展壯大的。具體到原啟生物，我們過(guò)去七年建立的深厚技術(shù)和研發(fā)基礎(chǔ)是非常好的。其次，在技術(shù)的基礎(chǔ)上，我們還通過(guò)招募優(yōu)秀人才和專才，建立相應(yīng)的工藝開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理、臨床開(kāi)發(fā)等方面的能力，推動(dòng)產(chǎn)品加速臨床轉(zhuǎn)化向商業(yè)化發(fā)展。第三，公司要建立健康、有活力的企業(yè)文化，可以吸納并留住與公司發(fā)展相匹配的優(yōu)秀人才隊(duì)伍，形成協(xié)同合力，推動(dòng)公司持續(xù)發(fā)展。何曉文博士：從科學(xué)的角度上，細(xì)胞治療領(lǐng)域的研發(fā)企業(yè)也很多，公司要想脫穎而出，決勝于未來(lái)，需要有創(chuàng)新精神，追求新的技術(shù)、新的產(chǎn)品。另外的話，作為一家初創(chuàng)企業(yè)，不必事必躬親，要善于利用合作的力量，加速產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：我們讀者中有許多一線工作的年輕人。面對(duì)他們，你們最想分享的經(jīng)驗(yàn)或心得是什么？何曉文博士：在我看來(lái)，今天中國(guó)的年輕人是有責(zé)任、有擔(dān)當(dāng)、有能力的一代，而且很勤奮。對(duì)于他們，我想分享的是：一、希望年輕人在工作中多注重合作，因?yàn)閳F(tuán)隊(duì)的力量更大；二、把個(gè)人發(fā)展和企業(yè)發(fā)展緊密地聯(lián)系在一起，在工作中學(xué)習(xí)、成長(zhǎng)，這樣有助于自己未來(lái)的發(fā)展。楊煥鳳女士：從我個(gè)人的經(jīng)歷來(lái)說(shuō)，我覺(jué)得年輕人要有誠(chéng)懇的學(xué)習(xí)態(tài)度，同時(shí)應(yīng)具備接受變化的心態(tài)，迎接新的工作，新的伙伴，新的目標(biāo)，在工作中不要給自己設(shè)限。同時(shí)，在工作中要有積極主動(dòng)性，全身心投入去把事情做好，不要太計(jì)較眼前的利益得失。另外，要有抗挫能力，遇到困難不要輕言放棄，因?yàn)椤瓣?yáng)光總在風(fēng)雨后”。聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容
