▎醫(yī)藥觀瀾/報(bào)道

“未來(lái)幾年，我預(yù)判行業(yè)會(huì)出現(xiàn)去同質(zhì)化和資源整合兩大趨勢(shì)。一方面，真正有源頭創(chuàng)新能力和商業(yè)化能力的公司將會(huì)脫穎而出；與此同時(shí)，協(xié)同合作將會(huì)是一個(gè)新常態(tài)?！苯蘸蛷结t(yī)藥首席執(zhí)行官（CEO）曾靂博士接受采訪時(shí)表示。

如何做到真正具備源頭創(chuàng)新能力，和徑醫(yī)藥正在躬身探索之中。和徑醫(yī)藥是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于開發(fā)傳統(tǒng)小分子新藥、泛素化蛋白降解藥物及治療性單克隆抗體。特別值得一提的是，和徑醫(yī)藥正在通過(guò)與上?？萍即髮W(xué)的合作，探索將高校的前沿研究成果產(chǎn)業(yè)化，希望走出一條獨(dú)特的創(chuàng)新發(fā)展道路。據(jù)悉，基于上海科技大學(xué)在小分子藥物、抗體類藥物、免疫細(xì)胞治療及基因治療等方面積累的科技成果，和徑醫(yī)藥已從中引入多個(gè)新藥研發(fā)合作項(xiàng)目。日前，該公司研發(fā)管線中的一款胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑已經(jīng)在中國(guó)申報(bào)臨床并獲受理，即將邁入臨床開發(fā)階段。

帶著“源頭創(chuàng)新，靶點(diǎn)前移”的策略和決心，和徑醫(yī)藥將如何發(fā)展自己，如何走出未來(lái)的創(chuàng)新之路？近期我們采訪了和徑醫(yī)藥首席執(zhí)行官曾靂博士。曾靂博士于2021年底加入和徑醫(yī)藥，并任職公司首席執(zhí)行官。他在醫(yī)藥行業(yè)擁有超過(guò)15年的研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)，曾先后在全球性藥企和Biotech公司等負(fù)責(zé)產(chǎn)品管線戰(zhàn)略規(guī)劃和運(yùn)營(yíng)等職位。

圖片來(lái)源：和徑醫(yī)藥提供 

醫(yī)藥觀瀾：和徑醫(yī)藥創(chuàng)立至今已有5年的時(shí)間。請(qǐng)問(wèn)最近一年有哪些新的進(jìn)展可以分享？

曾靂博士：最近一年，和徑醫(yī)藥取得了許多令人欣喜的進(jìn)展。首先，公司對(duì)研發(fā)管線進(jìn)行了優(yōu)化和調(diào)整，把資源集中到重點(diǎn)項(xiàng)目和疾病領(lǐng)域上，并開啟了多個(gè)“first-in-class”新藥項(xiàng)目。近一年，和徑醫(yī)藥研發(fā)管線中三個(gè)進(jìn)展靠前的項(xiàng)目均達(dá)到了預(yù)設(shè)的里程碑，其中靶向胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）靶點(diǎn)的新藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)（IND）中美雙報(bào)，預(yù)計(jì)將在今年年底獲得臨床試驗(yàn)許可。另外還有兩個(gè)項(xiàng)目即將確定臨床前候選化合物。此外，公司的組織架構(gòu)進(jìn)一步發(fā)展壯大，吸引了一批經(jīng)驗(yàn)豐富、視野開闊、信心堅(jiān)定的人才加入，成為我們的新鮮血液和有生力量。

醫(yī)藥觀瀾：和徑醫(yī)藥基于上海科技大學(xué)的創(chuàng)新研究成果轉(zhuǎn)化平臺(tái)而創(chuàng)立。這樣的合作形式使和徑醫(yī)藥擁有哪些獨(dú)特優(yōu)勢(shì)？ 

曾靂博士：大學(xué)的研究成果是最具探索性和創(chuàng)新性的，而目前整個(gè)生物醫(yī)藥行業(yè)也急需在新靶點(diǎn)、新技術(shù)和新模式上大膽嘗試和突破。上海科技大學(xué)在生命科學(xué)方面產(chǎn)出了大量前沿、創(chuàng)新的研究成果，這為和徑醫(yī)藥提供了持續(xù)不斷的創(chuàng)新源泉。正是依托上海科技大學(xué)的科研創(chuàng)新能力，和徑醫(yī)藥進(jìn)一步強(qiáng)化了“源頭創(chuàng)新、靶點(diǎn)前移”的策略和決心。也正是擁有了創(chuàng)新的“源頭活水”，和徑醫(yī)藥能夠不受干擾地加速新藥項(xiàng)目的推進(jìn)，發(fā)揮“1+1＞2”的合作效應(yīng)。同時(shí)，也正是基于這樣的合作形式，和徑醫(yī)藥在成立之初就獲得了多家知名投資機(jī)構(gòu)的肯定和全方位支持，從而得以共同探索這種新的轉(zhuǎn)化模式。

醫(yī)藥觀瀾：和徑醫(yī)藥基于蛋白降解藥物開發(fā)平臺(tái)的產(chǎn)品管線目前有哪些進(jìn)展，展現(xiàn)了哪些優(yōu)勢(shì)或亮點(diǎn)？

曾靂博士：靶向蛋白降解技術(shù)有望克服耐藥性、提高靶向選擇性和降解“不可成藥”靶點(diǎn)，是一項(xiàng)極富想象空間的新技術(shù)，被整個(gè)行業(yè)寄予了很多期望。但同時(shí)我們也要充分認(rèn)識(shí)到，這種技術(shù)還處于產(chǎn)業(yè)化早期階段，面臨著成藥性等諸多不確定性。

針對(duì)當(dāng)下的挑戰(zhàn)，和徑醫(yī)藥的蛋白降解藥物開發(fā)平臺(tái)做了精心的打造和持續(xù)的改進(jìn)。在挑選新靶點(diǎn)方面，我們從學(xué)術(shù)價(jià)值和臨床價(jià)值兩大維度進(jìn)行評(píng)估和篩選，選擇了生物學(xué)機(jī)制和臨床獲益明確，且管線競(jìng)爭(zhēng)更少的靶點(diǎn)，確保我們能夠在全球范圍內(nèi)處于第一梯隊(duì)；從成藥性角度，和徑醫(yī)藥將大量的前期知識(shí)積累轉(zhuǎn)化為設(shè)計(jì)蛋白降解靶向嵌合體分子的能力，同時(shí)通過(guò)從PK、藥效和毒性等方面的及時(shí)評(píng)估和不斷迭代，獲得成藥性最佳的分子繼續(xù)推進(jìn)；在臨床驗(yàn)證方面，我們的思路是盡早和臨床研究者溝通，確保從臨床一線角度得到反饋建議，進(jìn)而指導(dǎo)臨床前開發(fā)。舉個(gè)例子，在和徑醫(yī)藥蛋白降解靶向嵌合體研發(fā)管線中，目前進(jìn)展最快的項(xiàng)目是一款針對(duì)EGFR C797S耐藥突變的臨床前候選化合物，其不僅口服利用度高、體內(nèi)暴露量大、體內(nèi)抗腫瘤藥效明顯，且安全窗較寬，已經(jīng)展示了很好的未來(lái)開發(fā)潛力。

醫(yī)藥觀瀾：請(qǐng)問(wèn)在研發(fā)管線方面，公司項(xiàng)目已獲得的成績(jī)及未來(lái)1~2年的潛在里程碑進(jìn)展有哪些？

曾靂博士：在談到未來(lái)之前，我想分享和徑醫(yī)藥近期的一則好消息。2021年，經(jīng)上海市浦東新區(qū)科技主管部門審核推薦，并經(jīng)過(guò)市科委專家組嚴(yán)格選拔、網(wǎng)上公示等程序，由和徑醫(yī)藥申報(bào)的“抗腫瘤靶向藥物——新型小分子EED抑制劑的研究”項(xiàng)目立項(xiàng)通過(guò)，并獲得了政府的配套資助。

談到未來(lái)的潛在里程碑，第一，靶向EED項(xiàng)目HJM-353片進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，以及多個(gè)項(xiàng)目在未來(lái)兩年申報(bào)IND；第二，和全球性藥企、生物技術(shù)公司等開展深入合作，對(duì)達(dá)到既定里程碑的項(xiàng)目進(jìn)行共同開發(fā)或權(quán)益轉(zhuǎn)讓；第三，將治療領(lǐng)域從目前腫瘤和免疫方向拓展到其他有巨大未滿足臨床需求的領(lǐng)域，例如包括抑郁癥在內(nèi)的精神類疾病領(lǐng)域。

醫(yī)藥觀瀾：請(qǐng)問(wèn)，您對(duì)未來(lái)幾年和徑醫(yī)藥的發(fā)展有怎樣的規(guī)劃以及期待？

曾靂博士：和徑醫(yī)藥會(huì)繼續(xù)和上?？萍即髮W(xué)深度合作，堅(jiān)持“源頭創(chuàng)新、靶點(diǎn)前移”的戰(zhàn)略，探索疾病生物學(xué)及機(jī)制，做出真正有創(chuàng)新價(jià)值和臨床價(jià)值的新藥。同時(shí)，公司將加強(qiáng)與大型生物醫(yī)藥公司、生物技術(shù)公司的合作和交流，利用整合資源和互補(bǔ)的優(yōu)勢(shì)，加速推進(jìn)新藥項(xiàng)目，造福病患。

醫(yī)藥觀瀾：您如何看待合作在生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)中的作用和影響？您認(rèn)為，行業(yè)應(yīng)該如何構(gòu)建和加速合作來(lái)促進(jìn)新藥研發(fā)效率的提高？

曾靂博士：我想以和徑醫(yī)藥和上?？萍即髮W(xué)的合作來(lái)回答這個(gè)問(wèn)題：高校教授的主要職責(zé)之一是探索未知，而生物醫(yī)藥公司往往還承擔(dān)著更多的期待，太早期的創(chuàng)新意味著風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，創(chuàng)新生態(tài)中需要有人躬身入局，做一個(gè)中間的轉(zhuǎn)化環(huán)節(jié)，搭建從實(shí)驗(yàn)室到臨床的橋梁。和徑醫(yī)藥和上?？萍即髮W(xué)的轉(zhuǎn)化合作正是這個(gè)角色——讓高校研究和藥物研發(fā)緊密聯(lián)系起來(lái)。在此基礎(chǔ)上，上海科技大學(xué)最近也在支持創(chuàng)新藥的臨床研究，進(jìn)一步促進(jìn)科研和醫(yī)療的緊密融合，更好地實(shí)現(xiàn)“實(shí)驗(yàn)室到病床”及“病床到實(shí)驗(yàn)室”雙向循環(huán)研究模式的設(shè)想。

同任何關(guān)系的建立和延續(xù)一樣，好的合作是在相互尊重和充分溝通的前提下各司其職，共同完成任何一方都單獨(dú)無(wú)法完成的任務(wù)。合作也不會(huì)總是一帆風(fēng)順，它需要磨合，但最重要的是解決問(wèn)題，為了共同的目標(biāo)而努力，繼而形成一個(gè)良性的循環(huán)。

醫(yī)藥觀瀾：請(qǐng)問(wèn)，您對(duì)未來(lái)幾年生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的預(yù)判是什么？在新藥研發(fā)領(lǐng)域，您認(rèn)為最具變革性的下一個(gè)突破是什么？

曾靂博士：未來(lái)幾年，我預(yù)判行業(yè)會(huì)出現(xiàn)去同質(zhì)化和資源整合兩大趨勢(shì)。一方面，真正有源頭創(chuàng)新能力和商業(yè)化能力的公司將會(huì)脫穎而出；同時(shí)，協(xié)同合作將會(huì)是一個(gè)新常態(tài)。

與此同時(shí)，在我看來(lái)，新藥研發(fā)領(lǐng)域的下一個(gè)突破會(huì)在多個(gè)領(lǐng)域集中出現(xiàn)，比如靶向蛋白降解藥物、抗體偶聯(lián)藥物、細(xì)胞療法、基因療法等。不過(guò)，我認(rèn)為行業(yè)人士不能僅僅將眼光放在新藥的形式創(chuàng)新上面，更需要從臨床需求出發(fā)看待“變革性突破”。新藥研發(fā)的過(guò)往案例屢次證實(shí)，即使是“老”的靶點(diǎn)或技術(shù)，也有希望徹底改變一種疾病的治療現(xiàn)狀。這不僅因?yàn)檫\(yùn)氣，更重要的是造福患者的耐心、決心，以及細(xì)致入微的工匠精神。

醫(yī)藥觀瀾：最后，作為一家中國(guó)創(chuàng)新藥公司的 CEO，您還有哪些觀點(diǎn)和聲音希望向業(yè)界傳遞？

曾靂博士：傳遞觀點(diǎn)和聲音不敢當(dāng)，在目前生物醫(yī)藥周期的現(xiàn)狀下，我對(duì)自己的鞭策和督促是：第一，要敢于直面風(fēng)險(xiǎn)。生物醫(yī)藥創(chuàng)新的探索已經(jīng)進(jìn)入深水區(qū)，求新、求異必然會(huì)伴隨著更大的不確定性和風(fēng)險(xiǎn)，我們要有知難而上的勇氣和準(zhǔn)備。第二，接受挫折和失敗。真正的創(chuàng)新不會(huì)一帆風(fēng)順，需要披荊斬棘的能力和堅(jiān)韌不拔的毅力。如何在挫折和失敗中歸納總結(jié)、增加經(jīng)驗(yàn)值，比講一個(gè)完美的故事更重要。第三，承認(rèn)自己的局限。沒(méi)有誰(shuí)能事事精通，也不可能有一個(gè)公司在各個(gè)方面都是行業(yè)翹楚。保持持續(xù)學(xué)習(xí)的心態(tài)很重要，但發(fā)揮“長(zhǎng)板效應(yīng)”往往能成就更大的輝煌。通過(guò)合作取長(zhǎng)補(bǔ)短，也能緩解目前行業(yè)面臨的諸多焦慮。

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