導(dǎo)讀：洗牌在即，BTK抑制劑王者遇勁敵。

作為國產(chǎn)種子選手，澤布替尼、奧布替尼正在攪動著BTK抑制劑賽場風(fēng)云。昔日王者伊布替尼遇強者，國內(nèi)BTK抑制劑市場格局迎變......

前三季度成績單：奧布替尼、澤布替尼差距拉大

20222年11月13日晚間，諾誠健華發(fā)布A+H后首份財報，公司2022年前三季度營業(yè)收入約4.42億元，其中藥品銷售收入約4.00億元，較上年同期增長129%。

BTK抑制劑奧布替尼(宜諾凱)在第三季度的銷售額為1.83億元，相較第二季度環(huán)比增長64%。1-9月奧布替尼銷售額為4.00億元，較上年同期同比增長129%。主要由于奧布替尼自納入新版醫(yī)保目錄以來銷售額持續(xù)快速增長。

奧布替尼是諾誠健華第一款商業(yè)化產(chǎn)品，該藥于2020年12月25日獲得NMPA批準上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、以及復(fù)發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)兩項適應(yīng)癥。自上市以來，2021年，奧布替尼年收入為2.41億元；2022年上半年，該藥收入為2.17億元。

百濟神州的澤布替尼較諾誠健華的奧布替尼早半年上市，2020年6月3日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，澤布替尼（商品名：百悅澤）正式在國內(nèi)獲批上市，用于既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。

2021年雙十一期間，醫(yī)保靈魂談判再現(xiàn)。在BTK抑制劑方面，諾誠健華的奧布替尼以51%降幅談判成功，而在醫(yī)保談判前，奧布替尼年治療費用26.3萬(無慈善援助)或19.8萬(慈善援助后)。

而百濟神州的澤布替尼在繼2020年醫(yī)保談判降價44%后，2021年再度降價14%——順利增補華氏巨球蛋白血癥（WM）適應(yīng)癥進入2021版醫(yī)保目錄，至此，澤布替尼共有三項適應(yīng)癥納入醫(yī)保目錄，覆蓋套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥。

百濟神州的澤布替尼、諾誠健華的奧布替尼當(dāng)前醫(yī)保治療年費參考值分別為12.2萬、12.8萬，價格趨于同一水平。這2款國產(chǎn)BTK抑制劑低于楊森（強生）伊布替尼的18萬，預(yù)計有望借助價格優(yōu)勢快速放量。

百濟神州2022年前三季度財報顯示，公司產(chǎn)品收入為60.69億元，較上年同比上升114.6%；營業(yè)總收入為68.69億元，較上年同比上升10.3%。

其核心產(chǎn)品BTK抑制劑澤布替尼第三季度全球銷售額達到10.65億元。其中，百悅澤在美銷售額同比增長221%，達7.40億元，主要得益于處方數(shù)量的持續(xù)增長，同時臨床醫(yī)生在其已獲批適應(yīng)癥中的使用增多，包括套細胞淋巴瘤（MCL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）。在中國，澤布替尼第三季度實現(xiàn)銷售額2.70億元，同比增長23%。

2022年上半年，澤布替尼美國銷售額為10.15億元，同比增長504.5%，中國銷售額為4.55億元，同比增長83.5%；2021年，澤布替尼全球累計銷售額約14億元，同比增長423%，其中，中國銷售收入增長約6億元，同比增長331%。

2022年前三季度里，澤布替尼累計實現(xiàn)營收25.35億元，奧布替尼實現(xiàn)營收4.00億元，兩款國產(chǎn)BTK抑制劑產(chǎn)品銷售距離在不斷拉大。澤布替尼于2019年11月在美國FDA獲批上市，不難看到，該藥海外市場增速更超國內(nèi)市場。在國內(nèi)市場，憑借著早半年上市、醫(yī)保價格更低、適應(yīng)癥更多等優(yōu)勢，澤布替尼比奧布替尼賣得更好，領(lǐng)先地位也更明顯。

洗牌在即，BTK抑制劑王者遇勁敵

在血液腫瘤和免疫疾病治療領(lǐng)域，BTK抑制劑前景廣闊。資料顯示，BTK（布魯頓酪氨酸激酶）是TEC家族中的一員，是B細胞受體信號通路的關(guān)鍵組成部分，在不同類型血液腫瘤中廣泛表達，參與B細胞的增殖、分化與凋亡過程。而BTK抑制劑可阻斷BTK激活、抑制B細胞的生長、促進B細胞死亡。由于BTK抑制劑特異性良好、副作用較傳統(tǒng)療法更小，因此BTK抑制劑成為了目前血液腫瘤藥物市場中最具有發(fā)展?jié)摿Φ乃幬镏弧?/p>

目前，全球范圍內(nèi)已獲批上市的BTK抑制劑共有5款，分別是強生/艾伯維的ibrutinib（伊布替尼）、阿斯利康的acalabrutinib(阿卡替尼)、百濟神州的zanubrutinib（澤布替尼）、小野制藥的tirabrutinib(替拉魯替尼)、諾誠健華的奧布替尼。而國內(nèi)已上市的BTK抑制劑僅有3款——強生/艾伯維的ibrutinib、百濟神州的澤布替尼和諾誠健華的奧布替尼。

強生/艾伯維的伊布替尼是全球第一個上市的BTK抑制劑，該藥于2013年11月獲得美國FDA批準上市。伊布替尼上市第一年銷售達6.92億美元，第二年13.38億美元，第三年28.31億美元，第四年44.46億美元…2021年，該藥全球銷售收入已經(jīng)達96.83億美元，位列該年全球暢銷藥物第七。在中國市場，伊布替尼2021年取得銷售額8.07億元。

2017年，伊布替尼在中國獲批上市并于2018年進入醫(yī)保目錄。伊布替尼也是獲批適應(yīng)癥較多的BTK抑制劑，包括慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)二線治療和一線治療、套細胞淋巴瘤(MCL)二線治療以及華氏巨球蛋白血癥(WM)二線治療。2021年醫(yī)保談判時，伊布替尼三個獲批適應(yīng)癥均已進入醫(yī)保目錄，尚在協(xié)議有效期內(nèi)。

在目前全球已上市的BTK抑制劑中，伊布替尼市場份額最大，該產(chǎn)品上市時間最早，擁有先發(fā)優(yōu)勢，市場份額達到80%。

來源：國元證券

國元證券數(shù)據(jù)顯示，截至2021年12月，全球BTK抑制劑藥品銷售收入超過113.1億美元（由于小野藥品工業(yè)未公布Velexbru的具體銷售情況，因此暫未計算其中），同時全球范圍內(nèi)也有多家企業(yè)進行與BTK抑制劑相關(guān)的臨床試驗，多數(shù)處于Ⅰ、Ⅱ期臨床階段，目前BTK抑制劑臨床試驗適應(yīng)癥以血液腫瘤為主。

當(dāng)前BTK抑制劑已更新至第二代，其中，伊布替尼屬于第一代BTK抑制劑；澤布替尼、奧布替尼和阿卡替尼屬于第二代BTK抑制劑。相對于一代產(chǎn)品，二代產(chǎn)品對BTK的抑制效果更好，選擇性更強，脫靶效應(yīng)發(fā)生的幾率更小，副作用也相對較少。

隨著越來越多的競品上市，伊布替尼的“銷冠”地位未來或?qū)粍訐u。而這已有一定的苗頭，由于受到同類競品占領(lǐng)市場份額，伊布替尼的業(yè)績實則已經(jīng)放緩。今年上半年，伊布替尼銷售額為20.08億美元，同比減少10.4%；伊布替尼第三季度的銷售額為9.11億美元，約合人民幣65.8億元，同比下降14.6%。

國內(nèi)BTK抑制劑尚處于三足鼎立階段，不過這一平衡也要被打破了，2022年10月，國內(nèi)首款伊布替尼仿制藥——先聲藥業(yè)4類仿制藥伊布替尼膠囊正式獲批上市，在一定程度上改寫了國內(nèi)BTK抑制劑市場的競爭格局。另外，Insight數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)當(dāng)前已有10家企業(yè)布局伊布替尼仿制藥。

根據(jù)弗若斯特沙利文分報告，隨著患病人數(shù)的增加以及新適應(yīng)癥的獲批，預(yù)計到2025年，BTK抑制劑市場規(guī)模將以22.7%的復(fù)合年增長率達到200億美元，并以5.5%的年復(fù)合增長率擴大到2030年的261億美元。

在中國市場，BTK抑制劑的市場規(guī)模預(yù)測將達到26億美元，2018年-2023年的年復(fù)合增長率高達89.2%。面對BTK抑制劑這一黃金賽道，國內(nèi)藥企包括恒瑞醫(yī)藥、艾森醫(yī)藥、人福醫(yī)藥、浙江導(dǎo)明等都在布局。

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