臨近2022年歲末，資本寒冬和持續(xù)疫情沖擊下的中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，行業(yè)發(fā)展的矛盾更加尖銳，藥企生存的危機更加凸顯，前路仍舊未知。該重新盤點資源，集中精力推進現(xiàn)有項目；還是洞察趨勢先機，心無旁騖引進新項目？當面對估值重塑、競爭格局洗牌、醫(yī)藥新周期開啟，濱會生物創(chuàng)始人劉濱磊博士頗有感觸：原來我們走過的這么多里程，僅僅只是“萬里長征”的第一步。
劉濱磊博士是美國AMGEN公司溶瘤病毒藥物T-VEC——第一款獲得美國FDA及歐盟EMA批準上市的溶瘤Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV1)藥物原研團隊的主要成員。談及十多年前為何要“走后門”回國創(chuàng)業(yè)，劉博士這樣回答：美國社會心理學家費斯汀格說，生活中的10％是由發(fā)生在你身上的事情組成，而另外的90％則是由你對所發(fā)生的事情如何反應所決定。也就是說，生活中有10%的事情是我們無法掌控的，而另外的90%卻是我們能做到的。這句話非常適合我，開發(fā)抗癌生物創(chuàng)新藥是我一直堅持想做的事情，能夠在國家鼓勵創(chuàng)新政策的支持下，充分利用自己在分子病毒、溶瘤病毒領(lǐng)域積累的經(jīng)驗開發(fā)創(chuàng)新藥物，應該屬于90%的那部分，我能做到的事情。
而做成這件事情的第一步，也是“萬里長征”的第一步，就是堅持。
堅持研發(fā)原創(chuàng)新藥 讓中國藥登上世界舞臺
2010年萌發(fā)研究溶瘤Ⅱ型單純皰疹病毒（HSV2）生物新藥的念頭時，國內(nèi)還是仿制藥為王的時代。劉博士創(chuàng)辦了濱會生物，成為最早入駐武漢光谷生物城的創(chuàng)新藥企業(yè)。現(xiàn)在來看，最早獲得的天使輪投資，機構(gòu)看中的肯定不是溶瘤病毒這個賽道，更多的是劉博士在海外的這段工作經(jīng)歷。基于在英國研究HSV1的成功經(jīng)驗，劉博士把目光聚焦到HSV2。用HSV2作為病毒載體，不僅可以突破已有的HSV1專利瓶頸，而且HSV2的腫瘤殺傷能力更強，更有利于提高藥效，但病毒的改造、生產(chǎn)和純化工藝、質(zhì)量標準和檢測方法都將成為新的課題擺在面前；中試生產(chǎn)工藝和臨床試驗面臨的全新探索也將接踵而來?？茖W的永恒性就在于堅持不懈地尋求，在小小的實驗室中，劉博士親自給幾名初加入團隊的員工示教；帶著細胞、病毒、試劑，甚至實驗動物，往返于北京和武漢；沒有經(jīng)驗可以借鑒，更沒有CDMO提供服務，自己動手一個一個實驗進行重復。解鎖困難的同時，濱會生物解鎖了HSV2從病毒構(gòu)建到生產(chǎn)，從工藝到質(zhì)控，從臨床前到臨床的全流程全關(guān)卡。所有困難從當初的障礙，變成了今天的競爭優(yōu)勢，濱會生物擁有了核心know how，把工藝、成本都掌握在自己手中；更擁有了首款溶瘤病毒候選新藥，2018年6月和2021年8月，BS001（OH2）注射液相繼獲得中國NMPA和美國FDA批準，成為全球首個以Ⅱ型單純皰疹病毒為載體進入臨床研究并登上溶瘤病毒免疫治療世界舞臺的中國本土自主研發(fā)、具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的溶瘤病毒候選藥物，完成了“從無到有”的突破。堅持深耕溶瘤病毒領(lǐng)域
升級新產(chǎn)品比肩國際研發(fā)水平
BS001（OH2）注射液的成功開發(fā)驗證了HSV2病毒載體的優(yōu)勢，與傳統(tǒng)基因改造溶瘤毒株相比，選用HSV2作為載體將溶瘤活性提升了一個數(shù)量級以上；借鑒已上市藥物溶瘤Ⅰ型單純皰疹病毒T-VEC和G47Δ敲除神經(jīng)毒基因和免疫抑制基因的改造路線，進一步提高了候選藥物的安全性和成藥性。在保持病毒骨架不變，確保成藥性的底層邏輯下，濱會生物病毒載體平臺推出表達雙特異性抗體的新型溶瘤病毒和溶瘤病毒COCKTAIL療法，形成了具有差異化和競爭力的溶瘤病毒產(chǎn)品管線，迎來了“從有到優(yōu)”的成長歷程。今年8月，“雙特異性單鏈抗體、負載抗體的重組溶瘤病毒及病毒組合”獲得美國專利授權(quán)；BS001(OH2)注射液獲美國FDA孤兒藥認定用于治療IIb期至IV期黑色素瘤；11月22日，表達雙特異性抗體的新型溶瘤病毒候選藥物BS006注射液獲得FDA許可開展臨床試驗。這些成績標志著濱會生物病毒載體平臺的技術(shù)能力已達到發(fā)達國家監(jiān)管要求，濱會生物在細分領(lǐng)域的精耕細作獲得了歐美標準認證體系的認可，成為溶瘤病毒研究國際梯隊的生力軍。堅持用數(shù)據(jù)說話 推進臨床新進展
未滿足的臨床需求是新藥研發(fā)的核心，免疫和基因治療興起后，研發(fā)者并不缺少靶點和技術(shù)路徑，但問題是哪個靶點+技術(shù)線路+適應癥的路線能夠走通？對于全新的溶瘤Ⅱ型單純皰疹病毒藥物也是挑戰(zhàn)。濱會生物選擇腫瘤免疫治療拓展的示范模型黑色素瘤作為首個適應癥，以期快速推進新藥上市；同時設計多種實體瘤的一籃子試驗，在結(jié)直腸癌、食管癌、肉瘤、膠質(zhì)母細胞瘤等多種實體瘤治療中進行篩選，根據(jù)療效申請相關(guān)適應癥的關(guān)鍵性III期臨床試驗，實現(xiàn)高效拓展新適應癥的目標，惠及更多患者。在剛剛結(jié)束的第25屆全國臨床腫瘤學大會暨2022年CSCO學術(shù)年會上，濱會生物BSOO1（OH2）注射液的臨床試驗主要研究者（Principal Investigator，PI），北京大學腫瘤醫(yī)院郭軍教授在創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專場做報告，對OH2注射液臨床療效給予了高度肯定。在進展期黑色素瘤患者接受OH2單藥或者聯(lián)合HX008注射液的Ib期臨床研究中，初步結(jié)果顯示，單藥組受試者經(jīng)OH2注射液治療后，總體生存期延長，臨床獲益明顯；在注射病灶治療后退縮的同時，可觀察到非注射病灶的減?。ò▍^(qū)域及遠處轉(zhuǎn)移病灶），顯示出了“旁觀者效應”；在劑量擴展階段客觀緩解率（Objective response rate，ORR）達到36.4%，尤其在接受PD-1治療失敗且疾病分期為III-IVM1a的亞組人群中，顯現(xiàn)了較高療效，ORR可達62.5%。目前，BSOO1（OH2）注射液治療經(jīng)標準治療失敗的黑色素瘤的關(guān)鍵性III期臨床研究已在北京大學腫瘤醫(yī)院通過倫理審批，已有的臨床數(shù)據(jù)和正在開展的關(guān)鍵性對照研究，將為腫瘤免疫治療，提供更多來自中國的研究和理念，做出更多的中國貢獻。堅持從源頭創(chuàng)新 加速新技術(shù)平臺建設
當概念散去，理性回歸，創(chuàng)新的價值和力量更加清晰地呈現(xiàn)在我們面前。“要想真正納入到全球的醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新體系中，除了用國際標準做創(chuàng)新藥，我們要做的依舊是堅持源頭創(chuàng)新?！?/span>作為勇立于腫瘤免疫治療創(chuàng)新藥研發(fā)潮頭的中國本土企業(yè)，濱會生物相繼引進多名海外專家，形成了兼具產(chǎn)業(yè)和學術(shù)背景經(jīng)驗的人才梯隊，在病毒載體平臺的基礎上，建成了具有鮮明特色、差異化的核酸藥物平臺，協(xié)同開發(fā)腫瘤免疫治療藥物。相較于傳統(tǒng)的mRNA結(jié)構(gòu)，濱會生物核酸藥物平臺創(chuàng)新設計非戴帽結(jié)構(gòu)、不使用假尿苷（Ψ）替代尿苷的分子修飾，并自主開發(fā)了脂質(zhì)體（LNP）和包封儀器，通過對序列優(yōu)化、分子修飾、體外RNA合成、遞送系統(tǒng)和脂質(zhì)體包封等關(guān)鍵技術(shù)的積累，已形成自有發(fā)明專利和工藝技術(shù)壁壘，有效解決了生產(chǎn)成本高、工藝復雜、質(zhì)量控制難度大、mRNA-LNP包封規(guī)模生產(chǎn)等難題。核酸藥物平臺不僅突破了專利限制，同時具有開發(fā)速度快、應用場景廣泛的特征，利用陽離子脂質(zhì)體將病毒核酸（DNA或RNA）直接包裝成納米顆粒，遞送到腫瘤細胞或宿主細胞內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用，將成為可能。目前，平臺已開發(fā)預防和治療單純皰疹病毒感染的HSV2gDmRNA疫苗,即將開展安全性評價，進行IND申報。創(chuàng)新藥承載著人類對于更好治療方式的期盼，更承載著人們對更好生活方式的渴望。時代給予制藥人機會，更賦予我們使命，在自己的使命中勇往直前，堅持是第一步，也是每一步。
聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容
