導(dǎo)讀：藥王再度易主

自2012年以來，修樂美Humira（阿達(dá)木單抗）連續(xù)九年問鼎全球單品“藥王”。

隨著全球新冠疫情的爆發(fā)和流行，2021年，這一榮譽(yù)易主輝瑞/BioNTech的COVID-19疫苗Comirnaty，而且據(jù)預(yù)測該藥將以290億美元的成績繼續(xù)摘得2022年的桂冠。

然而，藥王很快將再度易主，而且新的霸主或許將會統(tǒng)領(lǐng)江湖更久。

近日，Nature Reviews Drug Discovery發(fā)布文章，預(yù)測了2023年全球暢銷藥TOP10榜單。

截圖來源：參考文獻(xiàn)

默沙東的PD-1單抗Keytruda（帕博利珠單抗，K藥）將取代Comirnaty成為新的藥王，上榜的十款藥品銷售額均超過了100億美元，詳情見下表。

表1 2023年全球暢銷藥TOP10預(yù)測

資料來源：參考文獻(xiàn)、藥智頭條整理

PD-1市場火熱：

K藥問鼎，O藥排名上升

2023年，Keytruda預(yù)計(jì)將以近240億美元的傲人成績，取代Comirnaty成為全球藥王新霸主。

Keytruda（帕博利珠單抗，K藥）是默沙東開發(fā)的一種用于治療多種癌癥的抗PD-1單克隆抗體，2014年9月首次獲美國FDA批準(zhǔn)上市，成為第二款獲批的PD-1單抗。2015年，美國前總統(tǒng)卡特宣布其黑色素瘤被Keytruda治愈，使該藥一戰(zhàn)封神。

目前，K藥已在18種腫瘤類型中取得了38項(xiàng)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)其銷售額在接下來幾年將一路高歌猛進(jìn)。盡管2028年K藥將面對關(guān)鍵專利到期挑戰(zhàn)，但默沙東為其構(gòu)建了嚴(yán)密的專利保護(hù)網(wǎng)，并通過不斷拓展單藥及聯(lián)合用藥適應(yīng)癥鞏固其在腫瘤領(lǐng)域的壁壘，K藥的“藥王”地位在未來幾年都將難以撼動。

PD-1/L1檢查點(diǎn)阻斷劑在過往難以攻克的腫瘤類型中取得了顯著的成效，使兩種藥物躋身全球暢銷藥物TOP10。另一款是來自百時美施貴寶（BMS）的Opdivo（那武利尤單抗，O藥）。

O藥于2014年7月率先在日本獲批，用于治療黑色素瘤，是全球第一個獲批的PD-1抑制劑。雖然O藥先于K藥上市，且銷售額也曾一騎絕塵遠(yuǎn)超其他PD-1，然而隨著K藥適應(yīng)癥的拓展，與在肺癌一線治療領(lǐng)域的率先成功，O藥失去領(lǐng)先地位。

目前，O藥在美國僅獲批了11種腫瘤適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)其銷售額在2023年將突破110億美元，在全球暢銷藥榜單中排名第六。

新冠藥物/疫苗依然強(qiáng)勢

昔日藥王排名再度下滑

盡管文章預(yù)測COVID-19相關(guān)藥物的銷售前景不容樂觀，但2023年仍將有三款相關(guān)藥物位列前十榜單。

其中輝瑞/BioNTech的新冠肺炎疫苗Comirnaty在2023年銷售額預(yù)計(jì)為217億美元，新冠口服藥物Paxlovid銷售額預(yù)計(jì)為156億美元，分別位列全球暢銷藥排行榜第二和第三。Moderna的mRNA新冠疫苗Spikevax 銷售額也將超過100億美元，上榜全球暢銷藥TOP10。

不過，未來的用藥需求仍是難以預(yù)測，2023年Comirnaty、Spikecax、Paxlovid的實(shí)際銷售額極有可能并沒有目前預(yù)測的這么理想。

其一是因?yàn)?，目前全世界的疫苗儲備充足；其二，價格的波動，輝瑞公司已經(jīng)表示，會將Comirnaty的價格提升四倍，而Moderna極有可能效仿這一行為；其三，更大程度上要取決于SARS-Cov-2病毒是否會出現(xiàn)更多的新型變體，導(dǎo)致目前的治療手段和產(chǎn)品失效，使銷售同樣低于預(yù)期。

就目前的情形來看，對COVID-19相關(guān)產(chǎn)品的需求將使昔日藥王修美樂（Humira，阿達(dá)木單抗）在明年的榜單中排名繼續(xù)下滑，屈居第四。

艾伯維公司在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面取得的巨大成功，使Humira在問世20年后，才有阿達(dá)木單抗生物類似藥出現(xiàn)在美國市場上，而這也使得該藥連續(xù)九年霸榜全球暢銷藥榜首，締造了一個難以超越的藥壇神話。

雖然Humira很有可能會在2024年跌出榜單，但艾伯維的幾個后起之秀在未來幾年很可能躋身暢銷藥TOP10榜單。其中，Skyrizi（瑞莎珠單抗）作為抗IL-23單克隆抗體，被認(rèn)為是一種非常有效的治療銀屑病藥物，極有可能在未來的某一天大放異彩。

生物藥霸榜

小分子藥物僅3款上榜

總之，在2023年的榜單中，單克隆抗體的地位無可撼動，這既是生物制劑在醫(yī)療領(lǐng)域中日益重要的標(biāo)志，也是研發(fā)人員成功將這些重磅產(chǎn)品推廣到眾多疾病領(lǐng)域的標(biāo)志。

在自身免疫性疾病領(lǐng)域，除了艾伯維的修美樂，還要兩款單抗也將上榜暢銷藥TOP10，分別是Dupixent和Stelara。

Dupixent（度普利尤單抗）是賽諾菲和再生元制藥共同研發(fā)的一款抗IL-3/IL-4單克隆抗體，該藥物主要用于治療特應(yīng)性皮炎，以及其他慢性免疫系統(tǒng)疾病，如嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘和嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎，賽諾菲還將在明年公布慢性阻塞性肺病的數(shù)據(jù)?；诖耍恼骂A(yù)測Dupixent在2023年銷售額將達(dá)到106億美元，賽諾菲還曾預(yù)測該藥峰值銷售額將超過130億歐元（144.4億美元）。

Stelara（烏司奴單抗）由強(qiáng)生公司于2009年推出，是首個選擇性抑制IL-12和IL-23途徑的生物療法，用于治療一系列自身免疫性疾病，如克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。Stelara在2021年銷售額就已高達(dá)91.34億美元，預(yù)計(jì)在2023年銷售額將超過100億美元。

與生物藥的繁榮相反，小分子藥遇冷。在2023年暢銷藥TOP10榜單中僅3款小分子藥上榜，除輝瑞的新冠口服藥Paxlovid，另兩款分別是BMS的Xa因子抑制劑Eliquis和吉利德的抗艾滋病藥Biktarvy。

Eliquis（阿哌沙班）是傳統(tǒng)化藥的佼佼者，將在2023年全球暢銷藥中排名第五。

Eliquis是一類抑制Xa因子的口服抗凝劑，用于治療非瓣膜性心房顫動、深靜脈血栓形成和肺栓塞。自2013年初上市以來，Eliquis一直是BMS和輝瑞可靠的增長動力，2021年的銷售額為107.62億美元。不過，這款明星產(chǎn)品也將面臨仿制藥競爭，得益于達(dá)成的專利和解協(xié)議和關(guān)鍵訴訟，Eliquis仿制藥將在2026年之后，2031年之前進(jìn)入市場。而其競爭對手拜耳和強(qiáng)生的Xarelto（利伐沙班）可能會更早應(yīng)對仿制藥競爭。

排在前10的另一個小分子藥物是吉利德科學(xué)（Gilead Science）治療HIV的Biktarvy（比克恩丙諾，比克替拉韋、恩曲他濱和替諾福韋艾拉酚胺）。如果沒有COVID-19，該藥將仍然是全球最暢銷的治療傳染病藥品。2021，Biktarvy的銷售額同比增長18.8%，達(dá)到86.2億美元，2023年Biktarvy將繼續(xù)位列暢銷藥物TOP10。

但其他小分子藥就沒那么好運(yùn)了。例如，BMS的Revlimid（來那度胺）在2022年已經(jīng)失去市場獨(dú)占期，或?qū)⑼顺霭賰|美元“俱樂部”。強(qiáng)生的Imbruvica（伊布替尼）銷售額也將下滑，無緣2023年暢銷藥物TOP10榜單。 

2023年的全球暢銷排行榜還有一個值得注意的地方，這是首次所有在榜藥物的年銷售額都突破了100億美元。盡管全球都在努力調(diào)控藥品價格，但藥價上漲趨勢在短期內(nèi)仍然難以逆轉(zhuǎn)，暢銷藥門檻將越來越高。 

參考文獻(xiàn)

https://doi.org/10.1038/d41573-022-00193-0

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