日前，康方生物宣布將依沃西（AK112）在美國、加拿大、歐洲和日本的獨家許可權(quán)授予Summit Therapeutics，康方生物董事長夏瑜博士將被委任為Summit Therapeutics董事會成員。

此項交易總金額有望達(dá)到50億美元，首付就高達(dá)5億美元，同時康方生物還將收到銷售凈額的低雙位數(shù)比例的提成作為依沃西的特許權(quán)使用費！

消息一出，業(yè)內(nèi)震驚，盤中股價最高漲幅超過37%，此次交易額也創(chuàng)下了中國本土創(chuàng)新藥license-out的新紀(jì)錄。

授權(quán)費高達(dá)50億美元

依沃西效果如何？

依沃西單抗是一款PD-1/VEGF雙特異性抗體，也是全球首個進(jìn)入III期臨床研究的PD-1/VEGF雙特異性抗體。依沃西單抗的研發(fā)代號為AK112，可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，并同時阻斷VEGF與VEGFR的結(jié)合。PD-1抗體與VEGF阻斷劑的聯(lián)合療法已在多種瘤種(非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌和肝細(xì)胞癌)中顯示出強大的療效，anti-VEGF和anti-PD-1均可調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，因此兩藥聯(lián)用可能發(fā)揮1+1>2的效果。依沃西一藥雙靶，在治療便利性和患者依存性方面可能更具優(yōu)勢。

依沃西目前有兩項三期試驗正在進(jìn)行，分別為AK112單藥對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性的NSCLC的III期頭對頭研究（NCT05499390），以及AK112聯(lián)合化療對比化療在EGFR-TKI耐藥的EGFR突變的晚期NSCLC的III期研究（NCT05184712）。

已公布的數(shù)據(jù)顯示，在依沃西單藥一線或二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的1b/II期試驗中（NCT04900363），入組96例晚期NSCLC患者，四個劑量組分別為10mpk Q3W、20mpk Q2W、20mpk Q3W和30mpk Q3W。在54例PD-L1陽性患者中，獲得了60.0%的總反應(yīng)率（ORR）；在PD-L1表達(dá)>50%的患者中，PR為76.9%。依沃西單藥對比K藥是否能占優(yōu)勢，三期的OS和PFS才是檢驗的金標(biāo)準(zhǔn)。 

圖片來源：參考資料1

在另一項依沃西聯(lián)合多西他賽治療NSCLC患者的II期臨床試驗（NCT04736823）中，入組了83例NSCLC患者，分為三個亞組，未經(jīng)治療的EGFR/ALK野生型患者、EGFR陽性的EGFR-TKI耐藥的晚期患者、PD-(L)1加鉑類治療進(jìn)展的患者。EGFR-TKI耐藥的晚期患者總ORR為68.4%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為8.2個月，而當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療（培美曲塞和含鉑化療）的歷史對照mPFS為4.3個月。 

圖片來源：參考資料2

肺癌之外

依沃西的多面“藥”生

依沃西已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的3項突破性療法認(rèn)定，包括一線治療PD-L1表達(dá)陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC、聯(lián)合化療對比化療在EGFR-TKI耐藥的EGFR突變的晚期非鱗狀NSCLC，以及聯(lián)合多西他賽治療既往PD-(L)1抑制劑和含鉑化療治療耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

除了肺癌，該藥在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、三陰性乳腺癌以及轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌等適應(yīng)癥也有布局。

資料來源：https://www.clinicaltrials.gov

冉冉升起的生物制藥明星

康方生物在腫瘤雙抗治療領(lǐng)域已搶占先機，除了依沃西，還有卡度尼利（PD-1/CTLA-4，已上市）、AK131（PD-1/CD73雙抗）、AK129（PD-1/LAG3）及AK130(TIGIT/TGF-β)雙特異性抗體三種藥物也值得關(guān)注。

卡度尼利單抗（AK104，PD-1/CTLA-4雙抗，商品名：開坦尼）是NMPA批準(zhǔn)的首款國產(chǎn)雙抗，也是全球首款腫瘤雙免疫檢查點雙抗新藥。在今年大環(huán)境不佳的情況下，上半年開坦尼仍然實現(xiàn)了約3億元銷售收入。康方生物預(yù)計開坦尼上市第一個完整年銷售額將達(dá)10億元。未來2-3年內(nèi)，公司在宮頸癌領(lǐng)域幾乎沒有對手，并且相信開坦尼將在這個時間段內(nèi)達(dá)到30億人民幣的銷售峰值。值得一提的是，該藥將參與2022年醫(yī)保談判，如果進(jìn)入醫(yī)保目錄，康方生物的股價勢必再上新臺階。

除了雙抗產(chǎn)品，康方生物的AK117（CD47單抗）也備受關(guān)注，有望超車跨國制藥巨頭，成為First-in-Class新藥。

康方生物還開發(fā)了PCSK9，IL-4R，IL-12/IL-23，IL-17，VEGFR-2，TIGIT等熱門靶點新藥。此外，康方生物也布局了一些新的領(lǐng)域，包括細(xì)胞治療、ADC、神經(jīng)疾病等，在保障雙抗領(lǐng)先地位的同時，涉足更多可能誕生重磅藥物的創(chuàng)新藥物形式領(lǐng)域。

康方生物從成立之初就開始建立的端對端全方位的藥物開發(fā)平臺（ACE平臺）已為康方生物產(chǎn)出了不少原創(chuàng)性產(chǎn)品，也讓康方生物保留license-out機會。公司曾在2015年將CTLA-4單抗AK107 (Quavonlimab, MK1308) 以兩億美元總對價授權(quán)給默沙東，使得康方生物一炮而紅。如今，康方生物又以高達(dá)50億美金總金額將PD-1/VEGF雙抗依沃西授權(quán)給Summit，再次創(chuàng)造歷史。康方生物還有約10款新藥在開展國際臨床，未來仍不乏license-out機會。

Biotech最重要的就是創(chuàng)新能力，目前來看，康方生物已經(jīng)建立起豐富而具有競爭力的研發(fā)管線，正在成長為一家生物制藥巨星。 

參考資料：

1.https://www.akesobio.com/media/1686/ak112-2022-asco-9040.pdf

2.https://www.akesobio.com/media/1686/ak112-2022-asco-9019.pdf

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