12月15日，Third Harmonic Bio宣布，決定終止其在研候選藥物THB001的Ib期研究，原因?yàn)樵趧┝恳魂?duì)列（200mg，每日2次）中觀察到兩例患者在接受治療后出現(xiàn)無(wú)癥狀的肝轉(zhuǎn)氨酶炎。目前已入組的所有患者均已停藥，且該研究不會(huì)再招募患者，但隨訪將按照方案繼續(xù)進(jìn)行。受此消息影響，Third Harmonic Bio股價(jià)大跌78%。THB001是Third Harmonic Bio自主研發(fā)的一款肥大細(xì)胞/干細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（SCFR/c-Kit）抑制劑。早期臨床研究表明，Kit抑制有可能變革各種肥大細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性疾病的治療手段，并且可滴定的口服細(xì)胞內(nèi)小分子抑制劑可能是針對(duì)該靶點(diǎn)的最佳治療方案。值得一提的是，THB001是該公司管線中的唯一一款產(chǎn)品。該Ib期研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、非隨機(jī)的臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)納入30例患者，旨在評(píng)估3種劑量的THB001在慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹成年患者中的安全性、耐受性、療效和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。5例患者被納入劑量一隊(duì)列（200mg，每日2次）。第1例患者完成了完整的12周給藥期，沒(méi)有出現(xiàn)肝毒性的體征或癥狀。第2例和第3例患者在隨訪第8周出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高，這兩例患者現(xiàn)已停止用藥。此外，實(shí)驗(yàn)室參數(shù)和診斷參數(shù)均表明，沒(méi)有患者的肝功能受到影響，且上述兩例患者均無(wú)臨床癥狀。療效方面，初步分析結(jié)果顯示，200mg BID的THB001具備藥效學(xué)和臨床活性。Third Harmonic Bio表示，目前尚未確定轉(zhuǎn)氨炎的其他病因，并將繼續(xù)密切監(jiān)測(cè)患者的狀況。此外，Third Harmonic Bio正在啟動(dòng)非臨床研究，以闡明觀察到的轉(zhuǎn)氨酶升高的機(jī)制。同時(shí)，該公司計(jì)劃進(jìn)行廣泛的藥物化學(xué)工作，以開(kāi)發(fā)新的下一代口服野生型Kit抑制劑，并將多個(gè)候選分子推進(jìn)到探索性毒理學(xué)研究中。公司計(jì)劃在2023年從該計(jì)劃中提名一款開(kāi)發(fā)候選藥物。Third Harmonic Bio首席執(zhí)行官Natalie Holles說(shuō)：“我們將患者安全作為我們進(jìn)行臨床研究的重中之重，因此決定終止THB001的Ib期研究。雖然這是一個(gè)非常令人失望的結(jié)果，但我們很高興看到該起始劑量的臨床活性的初步跡象，并對(duì)選擇性口服野生型KIT抑制劑成為治療肥大細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的炎癥性疾病的重要療法的潛力持樂(lè)觀態(tài)度。我們?cè)缦葲Q定投資下一代藥物化學(xué)，這使我們能夠保持我們?cè)诳诜吧蚄IT抑制方面的領(lǐng)導(dǎo)地位，預(yù)計(jì)明年將提名新的開(kāi)發(fā)候選藥物。”
聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容
