“藥明巨諾成立的初衷，是想在中國建立起集研發(fā)、生產、銷售為一體的細胞治療公司平臺。這個平臺相對獨立，不只是引進產品，也希望與其他海內外的公司合作引進創(chuàng)新的產品?！痹谌ツ昴瓿踅邮蹺藥經理人采訪時，藥明巨諾聯合創(chuàng)始人兼CEO李怡平如是說。

時間拉回2016年。這一年4月，藥明康德和美國 CAR-T 領域頭部玩家Juno一拍即合，合資成立了藥明巨諾，旨在聚焦CAR-T 和 TCR 療法的研發(fā)和生產，開發(fā)用于血液瘤和實體瘤的細胞免疫療法。

根據當時協議，藥明康德和Juno分別持有藥明巨諾50% 的股權。在Juno的在研產品達到開發(fā)里程碑后，藥明巨諾有權選擇產品在中國進行開發(fā)和銷售，而Juno獲取相應的預付款或股權、里程金以及產品上市后的銷售提成。

Juno位于美國西雅圖，作為全球CAR-T賽道的先驅企業(yè)之一，其手握重磅CAR-T研發(fā)管線，多個血液瘤和實體瘤的在研產品廣泛覆蓋CD19、CD22、BCMA、WT1等靶點。由于充分結合了Juno的國際頂尖技術優(yōu)勢，同時通過自主創(chuàng)新開發(fā)出更符合中國市場需求的生產工藝，藥明巨諾在業(yè)內也被形容為是“站在巨人的肩膀上”。

雖頭頂明星光環(huán)入場CAR-T賽道，藥明巨諾在成立的頭兩年似乎頗為低調。直到2018年，藥明巨諾以9000萬美元融資再次高調出現在公眾視野時，其顯然已經邁入到一個全新的階段，而那之后更是好消息不斷：

可以看出，自2018年以來，藥明巨諾可謂是一路開掛，不僅先后拿下系列融資，引入明星機構加持，同時核心產品也成功邁入商業(yè)化前夕的關鍵時刻，如今又將目光投向了港交所。

資料來源：招股書

從招股書來看，到2020年6月30日藥明巨諾完成對Syracuse的收購之際，其估值已達5.48億美元。

成立4年以來，藥明巨諾建立了一個專注于血液癌癥和實體瘤開發(fā)、制造和商業(yè)化突破性細胞免疫療法的整合平臺。

從招股書來看，目前藥明巨諾已建立起全面且差異化的細胞免疫療法產品管線，兼具已經驗證有效的靶點及新型腫瘤抗原的候選產品，同時還設計了多個自體細胞療法的細胞免疫療法產品，涵蓋血液癌癥及實體瘤，具體情況如下：

Relma-cel是藥明巨諾主打候選產品，靶向CD19 ，擬開發(fā)用于治療復發(fā)或難治（「r/r」）B細胞淋巴瘤，有望成為中國首個獲批的一類生物制品CAR-T療法，并有望成為同類最佳CAR-T療法。2020年6月，relma-cel的上市申請已經獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）受理，適應癥為彌漫性大B細胞淋巴瘤的三線治療。

據報道，Relma-cel在Juno公司 JCAR017基礎上開發(fā)，其在中國的工藝優(yōu)化過程便有商業(yè)化考慮。JCAR017原本在美國的工藝是將CD4和CD8細胞分離出來使用兩條產品線生產，最后按照1：1比例混合回輸到病人體內。而在中國，Relma-cel改良為提取CD4和CD8細胞后混合不做分離，在一條生產線上培養(yǎng)、生產后，再一起回輸到病人體內。

招股書披露的臨床數據顯示，relma-cel在治療經已接受大量預先治療及預后不良的r/r DLBCL患者的注冊臨床試驗中已證實其療效，其中最佳ORR為75.9%，最佳CRR為48.3%。

WCAR129以B細胞成熟抗原（BCMA）為靶點，是藥明巨諾正在開發(fā)的一種自體CAR-T療法，擬用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）。目前，該產品正在進行IND所需的臨床前藥理學、毒理學研究和制造流程開發(fā)研究，計劃最早于2021年上半年開始臨床研究。

藥明巨諾在招股書中表示，其正在開發(fā)一套新技術和平臺，以更短的生產周期時間，更高的質量，更好的產品特性以及更高的產品功效和安全性來支持下一代CAR-T產品和制造工藝，這將為其下一代抗CD19產品以及產品管線中的其他產品奠定基礎。

JWATM203是臨床前階段及潛在同類首創(chuàng)以AFP為靶點治療HCC的TCRmT細胞療法，有潛質成為甲胎蛋白陽性HCC患者的絕佳治療手段。目前，藥明巨諾合作伙伴優(yōu)瑞科已于美國推動其AFP TCRm T細胞療法候選產品進行I/II期臨床試驗。通過與Lyell的合作，藥明巨諾正在開發(fā)另一種以AFP為靶點治療HCC的TCRm T細胞療法JWATM213，或將進一步加強T細胞功能并提高療效。

JWATM204是以GPC3為靶點的新型T細胞療法候選產品，有潛質成為GPC3陽性HCC患者的絕佳治療手段。與JWATM203及JWATM213相似，藥明巨諾正利用Lyell技術開發(fā)另一種以GPC3為靶點的T細胞療法候選產品JWATM214。

除了管線中的在研產品，藥明巨諾在招股書中進一步表示，Juno管線中其他一些新產品未來也將繼續(xù)擴充藥明巨諾的研發(fā)管線。具體潛在產品如下：

“藥明巨諾未來發(fā)展過程將經歷多個階段。第一階段是要通過合作、引進的方式在中國快速建立起來細胞治療的平臺，能夠把美國Juno公司最好且成熟的技術和產品盡快引進到中國?！痹谌ツ昴瓿踅邮蹺藥經理人的采訪中，李怡平在談到藥明巨諾未來的發(fā)展規(guī)劃時如此表示。

當下來看，在“將Juno成熟的技術和產品盡快引進到中國”這件事上，藥明巨諾似乎只差臨門一腳。

實際上，在藥明巨諾提交JWCAR029上市申請的4個月前，復星凱特已搶先一步提交了其首個CAR-T藥物FKC876的上市申請，成為中國首個申報上市的CAR-T細胞療法。

而除了藥明巨諾和復星凱特，目前還有兩款CAR-T產品處于上市申請階段，一是BMS/藍鳥的ide-cel（bb2121）、二是BMS的liso-cel（JCAR017）。此外傳奇生物CAR-T產品LCAR-B38M 也計劃將于2020年下半年提交上市申請。

可以說，進入2020年以來，CAR-T細胞療法已迎來產品上市倒計時的關鍵階段，商業(yè)化大幕拉開在即。而在國內，伴隨著即將到來的產品商業(yè)化，CAR-T藥企們也紛紛將目光鎖定資本市場。今年以來，除了剛剛遞交赴港上市申請的藥明巨諾，此前傳奇生物、永泰生物已成功登陸納斯達克和港交所，開啟資本新征程。

回到商業(yè)化問題上，盡管當下包括藥明巨諾在內的數家CAR-T藥企已陸續(xù)提交新藥上市申請，競爭氛圍似乎已頗為激烈。但由于CAR-T療法仍處于開發(fā)早期階段，市場可謂依舊是藍海一片。

根據藥明巨諾招股書數據，全球CAR-T市場由2017年的約1.3億美元增至2019年的約7.34億美元，預期于2024年將進一步增長至47億美元，于2023年增長至181億美元。中國CAR-T市場預期將于2024年增長至人民幣54億元，并于2030年增長至人民幣243億元。2024年至2030年的復合年增長率為28.7%。

資料來源：招股書

不過在CAR-T這一賽道，如果從第一梯隊往后看，的確頗為擁擠。公開數據顯示，至2019年5月30日，全球范圍內共有1011項細胞治療在研產品的研究，其中美國有439項，中國有305項，中美兩國占比達到全球細胞療法的73.59%，其中CAR-T的研發(fā)項目數高達568項。

從靶點來看，目前 Car-T 細胞治療的臨床試驗主要集中在 CD19，CD20，CD22， BCMA等靶點。此前，在前不久，《Nature Reviews Drug Discovery》雜志就對全球細胞療法進行深度盤點表示，CD19位列最受歡迎的TOP10靶點之首,已連續(xù)多年蟬聯血液瘤適應癥最主要的靶點。目前全球僅獲批的諾華和吉利德兩款CAR-T療法也正是靶向CD19，在國內，靶向CD19的CAR-T還包括以下企業(yè)：

資料來源：招股書

另一個熱門靶點是BCMA，目前國內布局BCMA的CAR-T藥企主要包括傳奇生物、科濟生物、恒潤達生等，其中以傳奇生物進度最為領先。6月5日，傳奇生物正式登錄美國納斯達克，上市首日股價上漲60.8%，總市值飆升至近50億美元，成為國內CAR-T第一股。

從估值來看，傳奇生物IPO之前估值約20億美元，藥明巨諾目前估值5.4億美元，雖與傳奇生物存在一定差距，但作為國內第三家上市的CAR-T企業(yè)，仍值得期待。