過(guò)敏為人體接觸環(huán)境中部分對(duì)一般人影響不大的過(guò)敏原后，所引發(fā)的一系列超敏反應(yīng)現(xiàn)象，例如皮疹、紅眼、腫脹、食物耐受不佳等。常見(jiàn)的過(guò)敏原有食物、花粉、蚊蟲(chóng)叮咬等。

傳統(tǒng)觀念上會(huì)認(rèn)為過(guò)敏是因?yàn)榈挚沽μ停瑢?shí)際上過(guò)敏是人體對(duì)外界物質(zhì)的過(guò)度反應(yīng)現(xiàn)象，跟抵抗力低下并無(wú)關(guān)聯(lián)。并非所有過(guò)敏患者都會(huì)對(duì)同一物質(zhì)產(chǎn)生過(guò)敏現(xiàn)象，但為什么有些人比其他人更容易過(guò)敏呢？

通過(guò)使用現(xiàn)代基因組學(xué)和成像技術(shù)，由賓夕法尼亞大學(xué)的遺傳學(xué)副教授Golnaz Vahedi博士和病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)副教授Jorge Henao-Mejia博士共同領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)合作團(tuán)隊(duì)確定了一種被稱(chēng)為 ETS1 的特定蛋白質(zhì)的遺傳差異如何影響我們身體對(duì)過(guò)敏的反應(yīng)。

他們發(fā)現(xiàn)在動(dòng)物模型中，ETS1的任何微小變化都會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的可能性增加。作者Vahedi表示：“包含ETS1基因的基因組片段內(nèi)的DNA相互作用控制了ETS1蛋白的制造量，這些相互作用就像一個(gè)調(diào)節(jié)開(kāi)關(guān)，當(dāng)該區(qū)域的DNA發(fā)生變化時(shí)，它會(huì)弄亂調(diào)節(jié)開(kāi)關(guān)，導(dǎo)致ETS1蛋白的控制出現(xiàn)問(wèn)題，這很有可能導(dǎo)致我們的免疫細(xì)胞失衡并引起過(guò)敏性反應(yīng)?！?/p>

ETS1是一種轉(zhuǎn)錄因子，參與調(diào)控多種細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫應(yīng)答等生物學(xué)過(guò)程。在免疫系統(tǒng)中，ETS1在T細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能中發(fā)揮重要作用。ETS1可以促進(jìn)Th1細(xì)胞（一種CD4+ T輔助細(xì)胞）的分化和干擾素γ（IFNG）的產(chǎn)生，從而 增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。ETS1還可以抑制Th2細(xì)胞的分化和IL-4等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而抑制過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。

ETS1之所能能做到這一點(diǎn)是因?yàn)樵谌祟?lèi)STS1-FLI1 （ETS1-FLI1是人類(lèi)ETS1和FLI1兩個(gè)基因的共同調(diào)控區(qū)域）基因中，與過(guò)敏疾性病相關(guān)的多個(gè)SNP位點(diǎn)分布在非編碼區(qū)域，其中一個(gè)非編碼區(qū)域形成了與過(guò)敏性疾病相關(guān)的SNP熱點(diǎn)區(qū)域。而與過(guò)敏相關(guān)的多個(gè)SNP正位于Ets1-SE周?chē)?，因?Ets1-SE缺失可能會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的增強(qiáng)。（ETS1-SE是ETS1基因的一個(gè)增強(qiáng)子元件，位于ETS1基因的上游區(qū)域，可以增強(qiáng)ETS1基因的轉(zhuǎn)錄活性。）

SNP是單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism）的縮寫(xiě)，是指基因組中單個(gè)核苷酸發(fā)生變異的現(xiàn)象。在人類(lèi)基因組中，SNP是最常見(jiàn)的遺傳變異形式，平均每1000個(gè)核苷酸中就會(huì)有一個(gè)SNP。SNP的發(fā)生可以導(dǎo)致基因型的差異，進(jìn)而影響個(gè)體的表型特征和疾病易感性。因此，SNP是研究人類(lèi)遺傳變異和疾病遺傳學(xué)的重要基礎(chǔ)。

而多增強(qiáng)子中心（增強(qiáng)子是能夠增加啟動(dòng)子活性從而增加基因轉(zhuǎn)錄頻率的DNA序列）可通過(guò)控制ETS1基因的多個(gè)增強(qiáng)子之間的相互作用，調(diào)節(jié)ETS1表達(dá)的水平。

總之，研究發(fā)現(xiàn)，Ets1基因的表達(dá)水平對(duì)Th1細(xì)胞分化和過(guò)敏性炎癥的發(fā)生有重要影響。通過(guò)對(duì)Ets1基因的多個(gè)增強(qiáng)子區(qū)域進(jìn)行研究，作者發(fā)現(xiàn)這些增強(qiáng)子區(qū)域可以形成一個(gè)多增強(qiáng)子中心，對(duì)Ets1基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，從而影響Th1細(xì)胞分化和過(guò)敏性炎癥的發(fā)生。

研究還發(fā)現(xiàn)，多增強(qiáng)子中心的形成和Ets1基因的表達(dá)水平之間存在一定的劑量效應(yīng)關(guān)系，即多增強(qiáng)子中心的形成可以精細(xì)調(diào)節(jié)Ets1基因的表達(dá)水平，從而影響Th1細(xì)胞分化和過(guò)敏性炎癥的發(fā)生。這些研究結(jié)果為深入理解Th1細(xì)胞分化和過(guò)敏炎癥的發(fā)生機(jī)制提供了新的思路和理論基礎(chǔ)，或許在將來(lái)，我們可以不用擔(dān)心對(duì)任何食物或花粉過(guò)敏，雖然這可能是一段很長(zhǎng)的路程。

參考資料：

Chandra, Aditi et al. “Quantitative control of Ets1 dosage by a multi-enhancer hub promotes Th1 cell differentiation and protects from allergic inflammation.”?Immunity, S1074-7613(23)00221-2. 31 May. 2023, doi:10.1016/j.immuni.2023.05.004