在2020年七夕之際，醫(yī)藥界又有兩家明星企業(yè)“喜結(jié)連理”。25日，百奧泰公告稱，已與百濟神州簽署授權、分銷、供貨協(xié)議，將公司BAT1706 相關知識產(chǎn)權及其在中國地區(qū)（包括中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門 特別行政區(qū)、臺灣）的產(chǎn)品權益有償許可給百濟神州。此次交易的首付款及里程碑款總金額最高至 1.65億美元，其中包括 2000 萬美元首付款、累計不超過 14,500 萬美元里程碑付款和兩位數(shù)百分比的銷售提成，期限是15年，期限屆滿后，雙方可以共同協(xié)商延長。萬聯(lián)證券生物醫(yī)藥行業(yè)分析師姚文在接受E藥經(jīng)理人采訪時表示，此次百奧泰出售的權益主要是中國地區(qū)，對于還處在早期的生物創(chuàng)新型藥企，不具備大型藥企的商業(yè)化銷售團隊和院內(nèi)推廣經(jīng)驗，因此選擇部分商業(yè)化權益轉(zhuǎn)讓，也是一種較為穩(wěn)妥的商業(yè)模式。而對于以抗腫瘤藥PD-1為核心產(chǎn)品的百濟神州來說，在聯(lián)合用藥已經(jīng)成為行業(yè)研發(fā)趨勢的當下，提前布局已經(jīng)成必然。百奧泰曾因國內(nèi)首個阿達木單抗生物類似藥BAT1406獲批上市而名噪一時。阿達木單抗生物類似藥BAT1406也是中國首項修美樂生物類似藥，商品名格樂立，獲批準用于治療強直性脊椎炎(AS)、類風濕性關節(jié)炎(RA)、銀屑病、克羅恩病及葡萄膜炎。2020年1月，百奧泰阿達木單抗上市銷售，截至2020年3月31日，公司收入全部來自格樂立的銷售額1972.6萬元。其2019年及2020年一季度銷售開支分別為1542.5萬元、1183.6萬元。而在百奧泰的在研產(chǎn)品管線中，處于臨床試驗階段的主要產(chǎn)品含3個生物類似藥及6個創(chuàng)新藥，此次交易的主體貝伐珠單抗是百奧泰處于臨床中后期的生物類似藥之一。目前，百奧泰 BAT1706的上市申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的受理，適應癥包括晚期、轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性非小細胞肺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。與阿達木單抗拔得國內(nèi)首個生物類似藥頭籌不同，貝伐珠單抗的市場競爭態(tài)勢已經(jīng)進入了白熱化，成為競爭最為激烈的生物類似藥品種。貝伐珠單抗市場專利期在歐美于2018年和2019年先后到期，市場空間巨大，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國公立醫(yī)療機構終端貝伐珠單抗銷售額為34.27億元，同比增長53.38%。另據(jù)弗若斯特沙利報告，從2019年開始，中國貝伐珠單抗生物類似藥市場的銷售收入預計將以343.5%的復合年增長率增長，2023年這一市場規(guī)模約為64億元，而到2030年，中國伐珠單抗生物類似藥的市場規(guī)模將達99億元。這一市場空間，對于不少明星藥企來說都是勢在必得。2019年12月6日，齊魯制藥的貝伐珠單抗（商品名“安可達”）獲批上市，成功拿下首仿。今年6月17日，被納入優(yōu)先審評審批的信達生物貝伐珠單抗（商品名“達攸同”）也獲批上市，成為第二個獲批的國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥。另外，作為熱門標的，有媒體稱，已有20余家藥企已經(jīng)加入了貝伐珠單抗的研發(fā)，且個個都是頭頂光環(huán)的明星藥企，如正大天晴、復宏漢霖、華蘭基因、東曜藥業(yè)、神州細胞、華海細胞等。在這樣的競爭態(tài)勢下，貝伐珠單抗藥價逐年下降。2010年，羅氏貝伐珠單抗（Avastin，通用名：bevacizumab）在中國獲批，商品名為安維汀。在未納入醫(yī)保前，貝伐珠單抗中位中標價為5253元/瓶。2019年齊魯制藥國內(nèi)首仿單抗生物類似藥的定價從1266元/瓶后降價至1198元/瓶。今年，7月10日，陜西省公共資源交易中心發(fā)布《關于新批準上市藥品相關信息的公示》，其中國內(nèi)第二款國產(chǎn)貝伐珠單抗信達生物貝伐珠單抗注射液（商品名：達攸同），掛網(wǎng)價格為1188元/瓶（4ml:100mg），再次刷新了貝伐珠單抗生物類似藥的價格。但是對于市值204億元，目前只有一種藥物實現(xiàn)商業(yè)化的百奧泰來說，貝伐珠單抗已經(jīng)失去了首仿優(yōu)勢，且在競爭激烈的市場，未來能否獲得理想的收益都充滿了不確定性。對于這次聯(lián)姻，百奧泰的心思很明確，其首席執(zhí)行官李勝峰博士稱是，“借助百濟神州加快推動BAT1706作為單藥或與其他療法聯(lián)合的開發(fā)與商業(yè)化?！?/span>此次交易，恰逢百奧泰赴港上市之際，乍看起來像是一起特殊時期“愛情買賣”。盡管兩件事的體量不在同一層級，但是歸根結(jié)底皆為資金。百奧泰確實需要資金。2016年至2019年，百奧泰歸母凈利潤分別為-1.37億元、-2.36億元、-5.53億元、-10.23億元；經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額分別為-1.16億元、-2.37億元、-5.28億元、-5.98億元。百奧泰僅在今年一季度產(chǎn)生銷售收入，1972.61萬元，歸母凈利潤-1.05億元，經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額-2.23億元。據(jù)百奧泰2019年年報顯示，2019年，公司同行業(yè)平均研發(fā)投入金額為12.08億元。
百奧泰在研產(chǎn)品管線（來源：最新招股書）繼今年2月科創(chuàng)板上市后，百奧泰再次赴港上市，很顯然目的之一就是獲得更多的融資渠道，而此次交易，也有助于百奧泰以更輕、更快的方式實現(xiàn)商業(yè)化。并且，百奧泰也給自己留了機會，即僅限于BAT1706中國區(qū)的商業(yè)化。對于藥品的商業(yè)化合作，百濟神州已經(jīng)嘗到了甜頭。數(shù)據(jù)顯示，百濟神州代理新基的產(chǎn)品來那度胺和阿扎胞苷Q2銷售額達到2901萬美元，而在2019年同期其產(chǎn)品收入為2341萬美元。對于此次合作標的BAT1706百濟神州也寄予了厚望。百濟神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士表示，BAT1706作為一款潛在的安維汀?生物類似藥，在中國有望成為一項用于治療包括結(jié)直腸癌、肺癌和肝癌在內(nèi)的多項實體瘤適應癥的重要治療選項。其背后的戰(zhàn)略布局則是，進一步拓展百濟神州現(xiàn)有的商業(yè)化及注冊階段產(chǎn)品組合，與其授權引進和自主研發(fā)藥物相互補充，包括目前在中國已遞交肺癌、肝癌相關上市申請的抗PD-1抗體百澤安?。目前，百濟神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤（澤布 替尼膠囊）正在美國和中國進行銷售、抗 PD-1 抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗 注射液）在中國進行銷售。去年12月正式在國內(nèi)上市的PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗百澤安，今年上半年該藥已經(jīng)明顯放量，當期收入達到4994萬美元，約合3.5億元人民幣，僅Q2季度的銷售額為2942萬美元。作為百濟神州第一款自主研發(fā)產(chǎn)品，澤布替尼今年6月在國內(nèi)獲批上市，今年上半年其產(chǎn)品收入已經(jīng)達到697萬美元。但是，10年百濟神州的野心，已經(jīng)不再是做一個單純的抗腫瘤藥領域的代言人，而是已經(jīng)在其多樣化上增加籌碼。百濟神州正在加速推動其多元化的新型療法藥物管線。不僅做做腫瘤，還通過合作進入了乙肝領域。并且，臨床前研發(fā)除了腫瘤，還有免疫以及炎癥等治療領域。今年7月，百濟神州和Assembly Biosciences宣布雙方就Assembly研發(fā)管線中三款用于治療慢性乙型肝炎感染的臨床階段核心抑制劑在中國達成合作。Assembly將授予百濟神州ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733在中國（包括港澳臺地區(qū)）獨家開發(fā)和商業(yè)化的權利。ABI-H0731以及ABI-H2158目前正處于2期臨床試驗開發(fā)階段，而ABI-H3733正在進行1期臨床開發(fā)。百濟神州將負責在中國的開發(fā)、藥政注冊以及商業(yè)化活動。Assembly保留在除上述地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)對其乙肝研發(fā)管線的全部權利。而此次通過與百奧泰的合作，百濟神州將借助貝伐珠單抗進入生物類似藥市場。但是作為坐擁PD-1產(chǎn)品的百濟神州，不是首個進入生物類似藥市場的玩家。今年6月19日，信達生物宣布，其自主研發(fā)的重組抗VEGF人源化單克隆抗體藥物達攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）獲批上市，用于治療晚期非小細胞肺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。與PD-1/L1藥物的布局類似，中國市場也成為目前生物類似藥研發(fā)管線最多的國家。先后有近 200 余個生物類似藥臨床試驗申請獲得批準。并且，由于生物藥的主要適應癥集中在抗腫瘤及免疫系統(tǒng)領域，極易產(chǎn)生市場重磅品種，2018年全球全球銷售額前十的藥物，有9個為生物藥，合計銷售額超700億美元。萬聯(lián)證券今年2月份的一份報告顯示，目前國內(nèi)生物藥市場規(guī)模已由 2014 年的 618 億增長至 18 年的 930 億，年均復合增速達11%。與全球市場相比，目前生物藥（包括類似物） 在國內(nèi)藥品市場中占比仍偏低，未來成長潛力巨大。自 2019 年 2 月國產(chǎn)首個生物類似藥漢利康(利妥昔單抗注射液)正式獲批上市以來，目前國內(nèi)還有阿達木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等生物類似產(chǎn)品陸續(xù)獲批。萬聯(lián)證券表示，隨著高性價比的國產(chǎn)生物類似物品種陸續(xù)上市，將極大提高國內(nèi)生物藥市場滲透率和患者可及性。姚文表示，未來將會有更多的企業(yè)采用這種模式，尤其是在PD-1聯(lián)合用藥已經(jīng)成為發(fā)展趨勢的當下，百濟神州可謂是考慮長遠。但是，畢竟合作還處于初期，對于雙方未來業(yè)務的影響還有待觀察。
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