1、中美雙報(bào)是中國(guó)藥企發(fā)展的大趨勢(shì)

政策環(huán)境：2017年6月中國(guó)加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH），標(biāo)志著中國(guó)藥品全面打開(kāi)國(guó)際大門(mén)，為中美雙報(bào)創(chuàng)造了積極的政策環(huán)境，中國(guó)藥品的開(kāi)發(fā)逐漸與國(guó)際接軌。隨后，《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》等法規(guī)的發(fā)布，宣布可部分接受或者完全接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，加快國(guó)內(nèi)臨床急需的境外已上市新藥進(jìn)入中國(guó)的速度。2022年《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》頒布，提出中國(guó)醫(yī)藥要不斷走向深層次國(guó)際化，不斷探索國(guó)際化道路，布局全球藥物開(kāi)發(fā)。2023年中國(guó)申請(qǐng)加入國(guó)際藥品檢查組織，將會(huì)加快中國(guó)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）檢查體系完善與檢查能力的提升，完善中國(guó)GMP檢查體系并與國(guó)際檢查標(biāo)準(zhǔn)接軌，意味著中國(guó)藥企出海已逐漸成為當(dāng)下的重要趨勢(shì)。

市場(chǎng)環(huán)境：美國(guó)是全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，約占全球市場(chǎng)的34%。據(jù)IQVIA統(tǒng)計(jì)，2027年全球藥物市場(chǎng)將超過(guò)1.9萬(wàn)億美元，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年中國(guó)藥品市場(chǎng)支出增長(zhǎng)僅約20%，將低于歷史增長(zhǎng)，而美國(guó)增長(zhǎng)雖有放緩，但仍是全球最大的藥品消費(fèi)國(guó)及支付能力最強(qiáng)的國(guó)家（2021年人均藥品支出為1232美元）。同時(shí)，中國(guó)市場(chǎng)仿制藥內(nèi)卷嚴(yán)重、創(chuàng)新藥賽道擁擠。隨著國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)實(shí)力不斷增強(qiáng)，以及研發(fā)項(xiàng)目、人才、監(jiān)管制度等不斷與國(guó)際接軌，藥企不斷蓄積力量，走出國(guó)門(mén)探索新的機(jī)會(huì)也是一種明智之舉。

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2、國(guó)內(nèi)本土企業(yè)開(kāi)展中美雙報(bào)的好處

中美雙報(bào)是用同一套項(xiàng)目研究資料，同時(shí)或分階段在中美兩國(guó)進(jìn)行申報(bào)。中美雙報(bào)可以實(shí)現(xiàn)跨國(guó)開(kāi)發(fā)，加快藥品上市的速度，同時(shí)盡量保證中美上市后的產(chǎn)品在質(zhì)量上一致。國(guó)內(nèi)本土企業(yè)開(kāi)展中美雙報(bào)有較多好處：

（1）可獲得豐厚的利潤(rùn)。藥品上市美國(guó)相當(dāng)于拿到了全球通行證，能幫助產(chǎn)品在更多其他國(guó)家上市，可節(jié)省研發(fā)資源并提升研發(fā)回報(bào)率，增加企業(yè)總體收益；美國(guó)市場(chǎng)有最強(qiáng)的支付能力，且擁有較為寬松的定價(jià)空間，有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品可以獲得比其他地區(qū)更高的定價(jià)。

（2）加快產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外上市進(jìn)程。美國(guó)審評(píng)時(shí)限較中國(guó)更短，且有一系列加快創(chuàng)新藥審評(píng)的政策，可有效縮短審評(píng)時(shí)間加快藥物上市。在獲得美國(guó)審評(píng)后，還可獲得國(guó)內(nèi)藥監(jiān)部門(mén)的有限審評(píng)，或者視為通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)，助力國(guó)內(nèi)上市。此外，國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床研究時(shí)間較短，研究能力和經(jīng)驗(yàn)與美國(guó)仍有較大的差距，可借助美國(guó)臨床研究資源開(kāi)展早期探索，提升研發(fā)效率；國(guó)內(nèi)《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布，接受包含境外的臨床研究數(shù)據(jù)，可支持向國(guó)內(nèi)藥監(jiān)局申請(qǐng)后期研究。

（3）有助于藥企快速獲得競(jìng)爭(zhēng)力。對(duì)于仿制藥而言，快速搶仿非常關(guān)鍵，在“一致性評(píng)價(jià)”的大背景下，要求仿制藥與被仿制藥有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用，即對(duì)仿制藥的質(zhì)量及技術(shù)提出更高的要求，因此，建立FDA認(rèn)可的藥物研發(fā)和生產(chǎn)流程也是成功的關(guān)鍵，可實(shí)現(xiàn)質(zhì)量提升促進(jìn)高質(zhì)量仿制藥國(guó)際化發(fā)展，獲得更高的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力和影響力。

3、FDA的準(zhǔn)入門(mén)檻

美國(guó)是全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，也是醫(yī)藥監(jiān)管水平最高的國(guó)家，F(xiàn)DA被公認(rèn)的是全世界科學(xué)性最權(quán)威、水平最高、審核及管理最嚴(yán)格的食品及藥品管理機(jī)構(gòu)。但是中美雙報(bào)并不是簡(jiǎn)單地把一份資料分別遞送給中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA，F(xiàn)DA的規(guī)則不僅僅是寫(xiě)在指南里的條文，更是一門(mén)實(shí)踐性學(xué)科，以高標(biāo)準(zhǔn)、高要求嚴(yán)格審批，中國(guó)藥物也因此在出海美國(guó)市場(chǎng)中時(shí)遭遇不少挫折。

對(duì)于國(guó)內(nèi)大多數(shù)藥企而言，中美雙報(bào)的主要障礙來(lái)自于如何獲得FDA的認(rèn)可。在ICH框架下同步開(kāi)展兩國(guó)的藥物開(kāi)發(fā)，并在研發(fā)中盡可能同時(shí)滿足兩國(guó)的法規(guī)要求，因此，在藥物開(kāi)發(fā)階段要制定完善的策略，逐一克服難關(guān)才能順利過(guò)審。

（1）法規(guī)關(guān)：在ICH指導(dǎo)原則下，中美藥品申報(bào)法規(guī)基本一致，但在一些細(xì)節(jié)要求及執(zhí)行層面上仍存在差異，如美國(guó)的NDA批準(zhǔn)大部分情況下要求有2項(xiàng)關(guān)鍵性研究，中國(guó)通常只要求1個(gè)美國(guó)接受全球的臨床數(shù)據(jù)；同時(shí)，隨著藥物研發(fā)技術(shù)的進(jìn)步，美國(guó)FDA的法規(guī)政策和審評(píng)體系也在不斷變化，國(guó)內(nèi)藥企需不斷研究其變化，以便制定有利、有效的中美雙報(bào)策略。

（2）研發(fā)關(guān)：企業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)的能力與藥物研發(fā)成功與否密不可分，由于兩國(guó)對(duì)于藥物開(kāi)發(fā)的要求及申報(bào)資料的不同，需要保證藥物在研發(fā)階段如藥學(xué)、非臨床（臨床前藥理、毒理）和臨床等方面的研究均同時(shí)符合兩國(guó)的技術(shù)要求。這對(duì)藥企研發(fā)人員提出了更高的標(biāo)準(zhǔn)，需熟練掌握美國(guó)FDA技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

（3）注冊(cè)關(guān)：即使中國(guó)和美國(guó)都是ICH成員國(guó)，但不同藥監(jiān)部門(mén)仍然存在審評(píng)意見(jiàn)分歧，遞交資料、審評(píng)流程、審評(píng)原則、審評(píng)時(shí)效、再審機(jī)制等均存在差異，甚至審評(píng)結(jié)論也截然不同。因此，申報(bào)者需提制定好中美雙報(bào)注冊(cè)策略，如不熟悉FDA審評(píng)制度，將耗費(fèi)大量的時(shí)間和精力，從而影響藥物上市進(jìn)度。

（4）語(yǔ)言關(guān)：中美雙報(bào)還涉及與?FDA?的溝通，而中美兩國(guó)存在較大的文化差異及語(yǔ)言溝通障礙，因此需要經(jīng)驗(yàn)更為豐富的人員參與協(xié)調(diào)及監(jiān)察，對(duì)團(tuán)隊(duì)的語(yǔ)言交流能力要求更高。

（5）生產(chǎn)關(guān)：藥品的生產(chǎn)場(chǎng)所是藥品生產(chǎn)的硬件條件，生產(chǎn)線通過(guò)FDA檢查是藥品上市美國(guó)的必須要求，而FDA對(duì)生產(chǎn)車(chē)間、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量體系等要求近乎苛刻，國(guó)內(nèi)多數(shù)企業(yè)暫不具備相關(guān)條件。因此，F(xiàn)DA的準(zhǔn)入門(mén)檻無(wú)形中將多數(shù)中國(guó)企業(yè)拒之門(mén)外。

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國(guó)內(nèi)企業(yè)快速進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)，可通過(guò)引路人在完成國(guó)內(nèi)申報(bào)的同時(shí)闖關(guān)美國(guó)，具備中美雙報(bào)條件的CDMO/CMO是助力企業(yè)快速突圍的關(guān)鍵。比如普利制藥2006年開(kāi)始布局國(guó)際市場(chǎng)，2014年首次通過(guò)FDA審計(jì)，截止目前已7次通過(guò)FDA，共14次通過(guò)國(guó)際審計(jì)，已在全球超25個(gè)國(guó)家上市，產(chǎn)品數(shù)超140個(gè)，其中美國(guó)21個(gè)，涉及凍干粉針、水針、口服片劑、膠囊、口服溶液、預(yù)充針、滴眼液、軟膏等多種劑型。

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