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腸促胰島素是食物攝入后腸道作出反應(yīng)所分泌的一類胰島素。腸促胰島素主要分為兩種：胰高血糖素樣肽-1?(?glucagon like peptide-1,?GLP-1 )?和?葡萄糖依賴性促胰島素多肽 ( glucose-dependent insulinotropic polypeptide , GIP )?。其中 GLP-1 因能促進(jìn)胰島素基因轉(zhuǎn)錄，增加胰島素的生物合成和分泌，還能抑制胰島?β?細(xì)胞的增殖和分化從而?抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲、增加飽腹感?，在糖尿病、肥胖甚至是心血管疾病的治療中都呈現(xiàn)有益的影響。前段時(shí)間刷爆朋友圈的司美格魯肽正是作為 GLP-1 的受體激動(dòng)劑起到對(duì)糖尿病及肥胖的治療作用。

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事實(shí)上，另一些腸促胰島素，如胃抑制多肽?( gastric inhibitory polypeptide , GIP )?的激動(dòng)作用可以促進(jìn)脂肪分解，胰高血糖素?( glucagon，GCG )?的激動(dòng)作用可以提高底物利用率并增加能量消耗。因此一些雙重、三重腸促胰島素激動(dòng)劑也被篩選出來(lái)用于肥胖相關(guān)疾病治療的研究。

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6?月?26?日，第?83?屆美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)?(?ADA?)?學(xué)術(shù)會(huì)議公布了?GLP-1、GIP、GCG?三重受體激動(dòng)劑??Retatrutide?在肥胖和非酒精性脂肪肝?( NAFLD )?治療中的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。同日，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志?( IF：158.5 ) 和?柳葉刀?( IF:168.9 )?也在線發(fā)表了 retatrutide 應(yīng)用于肥胖和糖尿病治療的二期臨床試驗(yàn)結(jié)果，顯示了 retatrutide 在肥胖患者和 2 型糖尿病患者中對(duì)體重改善以及血糖控制均具有優(yōu)秀的表現(xiàn)，有望成為新一代減肥藥的研究方向。

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針對(duì)?肥胖患者?的 Retatrutide?2 期試驗(yàn)?(?ClinicalTrials.gov, NCT04881760?)?遵循隨機(jī)、雙盲、多中心原則，設(shè)置安慰劑對(duì)照、活性比較對(duì)照組，參與者年齡介于?18~75?之間，BMI介于?27~30?之間（需至少患有一種與體重相關(guān)的疾?。┗?30-50?kg/m?2?之間。

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符合條件的參與者（共?338?名）根據(jù)?BMI?水平進(jìn)行分組，按照?2:1:1:1:1:2:2?的比例連續(xù)?48?周?每周注射一次 1mg 、4mg（初始劑量 2mg）、4mg 、8mg （初始劑量 2mg）、8mg（初始劑量4mg）、12mg（初始劑量 2mg）的? retatrutide 或是安慰劑。

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主要終點(diǎn)為從?基線到 24 周時(shí)體重的變化百分比，次要終點(diǎn)為從基線到 48 ?周時(shí)體重的變化百分比、 24 周和 48 周時(shí)體重減輕?>5%、>10%?、>15%?，以及 24 周和 48 周時(shí)體重、BMI 和腰圍相對(duì)于基線的變化。

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▲?retatrutide 治療肥胖試驗(yàn)設(shè)計(jì)

針對(duì)患有?2??型糖尿病患者?的 retatrutide 2 期試驗(yàn)?( ClinicalTrials.gov, NCT04867785 )?，同樣遵循隨機(jī)、雙盲、雙模擬原則，設(shè)置有安慰劑對(duì)照、活性比較對(duì)照和平行組。參與者招募自美國(guó) 42 個(gè)研究和醫(yī)療保健中心，年齡介于 18~25 歲之間，需患有 2 型糖尿病、糖化血紅蛋白??( HbA?1c??)?在??7.0?~?10.5%?(?53.0~91.3?mmol/mol?)?之間、BMI?在?25-50?kg/m?2?之間。

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符合條件的參與者（共?281?名）根據(jù)?HbA1c?和?BMI?水平進(jìn)行分組，按照?2:2:2:1:1:1:1:2??的比例連續(xù)?48?周?每周注射一次安慰劑、1.5mg?dulaglutide?或是 0.5mg 、4mg（初始劑量 2mg）、4mg 、8mg （初始劑量 2mg）、8mg（初始劑量4mg）、12mg（初始劑量 2mg）的 retatrutide。

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主要終點(diǎn)為?從基線到?24??周時(shí)?HbA1c?的變化，次要終點(diǎn)為 36?周時(shí)?HbA1c?和體重的變化。

?▲?retatrutide 治療 2 型糖尿病試驗(yàn)設(shè)計(jì)

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▲肥胖患者和 2 型糖尿病患者 retatrutide 治療后體重下降情況

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相較司美格魯肽（semaglutide）每周?2.4?mg?治療?68?周后，無(wú)糖尿病患者在體重下降?16.9%?，2型糖尿病患者體重下降?10.6%?，HbA1c?降低 1.6%?。Tizepatide（唯一完成后期臨床開(kāi)發(fā)的一種雙腸促胰島素激動(dòng)劑），治療72周后，15mg劑量的非糖尿病患者體重減輕 22.5%?，糖尿病患者體重減輕 15.7%?，同時(shí) HbA1c?降低 2.1%?， retatrutide 具有優(yōu)秀的減重效果。

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▲第二代減肥藥療效

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在耐受性方面腸促胰島素激動(dòng)劑也有不錯(cuò)的表現(xiàn)，在所有評(píng)估腸促胰島素激動(dòng)劑減肥效果的研究中，主動(dòng)用藥組停止治療的比例低于安慰劑組，這反映了盡管這些藥物有已知的副作用，但它們的風(fēng)險(xiǎn)/收益比是積極的，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括輕至中度的胃腸道不適（惡心、嘔吐、腹瀉或便秘）。

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當(dāng)下，司美格魯肽相關(guān)研究依舊如火如荼，TargetMol??可為您提供 ?retatrutide 等多種多重腸促胰島素受體激動(dòng)劑，多種規(guī)格，現(xiàn)貨供應(yīng)，大包裝更有超大折扣，助力您后續(xù)的藥物研發(fā)工作。歡迎點(diǎn)擊下方產(chǎn)品跳轉(zhuǎn)產(chǎn)品頁(yè)查看，如感興趣或有疑問(wèn)可私聊 T 仔咨詢噢~

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