召回通告

圖源：FAD官網(wǎng)

通告顯示，輝瑞在12月21日發(fā)布召回信息，涉及輝瑞旗下無菌注射部門Hospira，其中注射用博來霉素由客戶發(fā)現(xiàn)并報告，另外兩個品種是在例行產(chǎn)品檢查中發(fā)現(xiàn)。

此次召回事件，再次將矛頭指向輝瑞旗下無菌注射部門Hospira的生產(chǎn)安全問題。可怕的是，這個安全問題最早可以追溯到十年前。

2015年，輝瑞將當時全球最大無菌注射仿制藥和生物仿制藥企Hospira收入囊中，后者的生產(chǎn)安全問題由來已久，輝瑞向FDA承諾有信心改變這一狀況。

實際上問題并沒有解決。就在兩個月前，輝瑞一天召回三款注射劑，原因和這次一樣，也是存在玻璃顆粒。

一個藥企，怎么就搞不好安全質(zhì)量？

安全風險高

相比口服用藥，注射劑由于直接入血，安全風險更高。

這次召回的三個品種都是臨床常用注射劑，其中注射用博來霉素是抗癌用藥；碳酸氫鈉注射液用于治療代謝性酸中毒、高尿酸血癥；硫酸阿托品注射液是臨床急搶救藥品，用于抗休克、解救有機磷酸酯類中毒等。

注射用博來霉素

圖源：FDA官網(wǎng)

輝瑞提醒，注射存在玻璃顆粒產(chǎn)品可能導致靜脈炎、血管阻塞、以及血栓等嚴重不良事件的發(fā)生。如果是病情危重、免疫狀況差的患者而言則更為致命。

值得重視的是，Hospira在今年的多次召回，都是由于玻璃顆粒。

業(yè)內(nèi)人士分析，玻璃顆粒出現(xiàn)，最大可能是在灌裝機器作業(yè)過程中，由于瓶子位移或灌裝頭不合適，瓶子被壓碎，玻璃渣飛濺，加上事后清理不到位混入其他瓶子造成。

這就引向兩個問題。一是灌裝機器的調(diào)試問題，二是工作人員風險意識不足，在徹底清潔前就急忙生產(chǎn)。

健識局查詢發(fā)現(xiàn)，這次召回的硫酸阿托品注射液、碳酸氫鈉注射液兩個品種都長期出現(xiàn)在FDA短缺藥品名單上。此前，Hospira曾表示，供應緊張是源于運輸延誤和需求增加。

目前美國注射劑仿制藥市場上，Hospira、費森尤斯、Hikma 三家占供應量的57%。Hospira又接連出現(xiàn)安全問題，如果FDA要求輝瑞在召回之外停止生產(chǎn)整改，美國的注射劑供貨短缺狀況又將雪上加霜。

問題由來已久

Hospira公司不是初犯。

2004年，Hospira從前母公司雅培中分拆上市，成為一家專注無菌注射的制藥企業(yè)。并入輝瑞前，F(xiàn)DA已經(jīng)就其下屬5家工廠設施存在的多種不合規(guī)問題多次發(fā)布警告信。

2015年，輝瑞斥資170億美元將Hospira收入囊中，并信誓旦旦承諾有能力改變這一狀況，但實際上并沒做到。

2017年3月，F(xiàn)DA官網(wǎng)再次發(fā)布對Hospira的警告信，列出了包括投訴檢查不徹底、無菌產(chǎn)品可見物不合格在內(nèi)的近10條生產(chǎn)缺陷。同時指出，Hospira多個工廠都存在類似違規(guī)情況。

FDA還將這封警告信直接發(fā)給了輝瑞時任CEO Lan C.Reed，并聲明，“你們的高級管理層有責任徹底解決所有缺陷并確保cGMP合規(guī)性以符合FDA的要求?！?/p>

2017年6月，F(xiàn)DA甚至以生產(chǎn)不合規(guī)、質(zhì)量管理及合規(guī)系統(tǒng)存在重大缺陷為由，拒絕了輝瑞Hospira開發(fā)的生物類似藥Epoetin Alfa 的上市申請。直到一年后，2018年5月，這一產(chǎn)品才得以上市。

不過，Hospira的問題依舊。2017、2018年，因注射器中發(fā)現(xiàn)顆粒、微生物生長和人類毛發(fā)問題，Hospira 多次召回相應批次的嬰兒葡萄糖注射液產(chǎn)品。

到了這兩年，Hospira又以存在玻璃顆粒為由，頻繁召回注射劑產(chǎn)品，包括去年接連召回的碳酸氫鈉注射劑、鹽酸萬古霉素，異丙酚注射乳劑等，以及今年召回的碳酸氫鈉注射劑、鹽酸利多卡因注射液等。

在本次召回事件的聲明中，輝瑞仍不忘強調(diào)，因產(chǎn)品標簽含有提示醫(yī)護人員使用前檢查可見異物的聲明，實際降低了可能造成的風險。同時，輝瑞稱尚未收到與其相關(guān)的不良事件報告。