NF-κB（Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells）通路是一種在細胞信號傳遞中極為重要的途徑，它在 調(diào)控免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、細胞生長與死亡 等多種生理過程中起著關(guān)鍵作用。這一通路能夠響應(yīng)多種刺激，包括 促炎細胞因子、自由基、紫外線輻射、細菌和病毒感染等，進而調(diào)控多種基因的表達。

NF-κB 是一組蛋白質(zhì)復(fù)合體的統(tǒng)稱，主要包含 RelA (p65)、RelB、c-Rel、p50/p105 (NF-κB1) 和 p52/p100 (NF-κB2) 等亞單位。

在未被激活狀態(tài)下，NF-κB 位于細胞質(zhì)中，與抑制蛋白 IκB 綁定，從而被保持在非活化狀態(tài)。當細胞受到特定信號的刺激時，IκB 被磷酸化并隨后降解，從而釋放 NF-κB。NF-κB 之后轉(zhuǎn)移到細胞核中，激活目標基因的轉(zhuǎn)錄。

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Schematic structures of nuclear factor of κ-light chain of enhancer-activated B cells (NF-κB) superfamily and the inhibitor ofNF-κB (IκB) family.

NF-κB 通路主要包括兩種信號激活機制：經(jīng)典途徑（又稱為 canonical pathway）和非經(jīng)典途徑（又稱為 noncanonical pathway）。

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Canonical and noncanonical pathwaysof NF-κB activation.

1.?經(jīng)典途徑 主要響應(yīng)于炎癥、免疫反應(yīng)等信號，其特點是依賴于 IκB激酶復(fù)合體（IKK）的激活，特別是 IKKβ 的活化，進而導(dǎo)致 IκB 的磷酸化和降解，釋放 NF-κB（通常是 p50/RelA 的二聚體）進入細胞核。

2.?非經(jīng)典途徑 主要響應(yīng)于某些細胞因子，如 CD40L 或 BAFF 的刺激，這一過程依賴于?NF-κB 誘導(dǎo)激酶（NIK）和 IKKα 的激活，進而導(dǎo)致 p100 被部分降解成 p52，與 RelB 形成二聚體，進入細胞核。

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NF-κB-independent functionsof IKK complex subunits.

NF-κB 通路的調(diào)節(jié)錯綜復(fù)雜，其激活與否影響著細胞的生存、增殖、凋亡等重要生命活動。因此，NF-κB 的異常激活與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系，包括但不限于自身免疫疾病、炎癥反應(yīng)性疾病、以及某些類型的癌癥。這也使得 NF-κB 成為藥物開發(fā)中的一個重要靶點。

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Activation of canonical and noncanonical NF-κB pathways.

TargetMol?NF-κB信號通路分子庫?是由 740 個 NF-κB?信號通路相關(guān)的小分子化合物組成的獨特集合，用于NF-κB信號通路?相關(guān)的研究及藥物的篩選，可用于高通量、高內(nèi)涵篩選。

化合物庫組成：

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參考文獻：

1. Zhang T, Ma C, Zhang Z, Zhang H, Hu H. NF-κB signaling in inflammation and cancer. MedComm. 2021;2(4):618-653. doi:10.1002/mco2.104

2. Oeckinghaus A, Hayden MS, Ghosh S. Crosstalk in NF-κB signaling pathways. Nat Immunol. 2011;12(8):695-708. doi:10.1038/ni.2065

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