占公司20%營(yíng)收的核心品種，因違反生產(chǎn)工藝規(guī)程遭遇停產(chǎn)。

4月12日，益佰制藥連發(fā)兩條公告稱，收到貴州省藥監(jiān)局以及證監(jiān)會(huì)的行政處罰公告：貴州省藥監(jiān)局在對(duì)益佰制藥開展檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)公司涉嫌在艾迪注射液提取過程中部分工序未嚴(yán)格按照工藝規(guī)程進(jìn)行操作，不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的規(guī)定，貴州省藥品監(jiān)督管理局依法立案調(diào)查。

依據(jù)相關(guān)法律，貴州省藥監(jiān)局對(duì)益佰制藥、公司法定代表人竇啟玲、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人梁建瓊、質(zhì)量負(fù)責(zé)人鄧思雄分別處以200萬、383.6萬、168.6萬、68.46萬元的行政處罰，對(duì)艾迪注射液做出停產(chǎn)整頓的處罰。

艾迪注射液是益佰制藥的核心品種，由斑蝥、黃芪、人參和刺五加的提取物組成，是一款典型的中藥注射液，占益佰制藥年銷售額的20%左右。益佰制藥在公告中表示，未來是否生產(chǎn)具有不確定性，對(duì)經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)產(chǎn)生重大不利影響。

生產(chǎn)工藝違規(guī)操作

核心品種遭遇停產(chǎn)

艾迪注射液臨床上主要用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。根據(jù)相關(guān)資料顯示，2014年艾迪注射液銷售收入約15億元，在抗腫瘤中藥注射液?jiǎn)纹蜂N售中排名第二。

好景不長(zhǎng)。2015年，原國家衛(wèi)計(jì)委印發(fā)《控制公立醫(yī)院醫(yī)療費(fèi)用不合理增長(zhǎng)的若干意見》，要求建立對(duì)輔助用藥進(jìn)行跟蹤監(jiān)控制度。艾迪注射液被安徽、云南多省納入“輔助用藥”，導(dǎo)致銷量下降。

根據(jù)益佰制藥的數(shù)據(jù)顯示，2020年至2022年，艾迪注射液的營(yíng)業(yè)收入分別是7.37億元、6.93億元、4.80億元。盡管已呈現(xiàn)出逐年下降之勢(shì)，但仍占公司整體收入約20%。

貴州省藥監(jiān)局在檢查中發(fā)現(xiàn)，益佰制藥生產(chǎn)艾迪注射液藥材提取的部分工序未按照批件工藝進(jìn)行操作；斑蝥未經(jīng)凈制直接投料煎煮提取；批生產(chǎn)記錄中部分工序步驟記錄不準(zhǔn)確，生產(chǎn)記錄保存不齊全，填寫的內(nèi)容不完整，不能保證每批產(chǎn)品生產(chǎn)過程可追溯。同時(shí)，生產(chǎn)記錄存在涂改但無修改人員簽名并說明理由；在未經(jīng)確認(rèn)的冷庫存放關(guān)鍵物料提取液，對(duì)冷庫是否達(dá)到儲(chǔ)存條件未進(jìn)行評(píng)估。

貴州省藥監(jiān)局認(rèn)為，上述行為不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)規(guī)定，情節(jié)嚴(yán)重，因此依法立案調(diào)查，勒令停產(chǎn)。

這對(duì)于依賴艾迪注射液的益佰制藥來說蒙上了一層陰影。在艾迪注射液被多地納入重點(diǎn)監(jiān)控目錄之后，益佰制藥一直嘗試轉(zhuǎn)型，投資民營(yíng)醫(yī)院，包括綿陽富臨醫(yī)院、遼陽中奧腫瘤醫(yī)院、德陽腫瘤醫(yī)院等，同時(shí)，布局大健康，產(chǎn)品覆蓋糖果、植物飲料、膏滋等。但收效甚微，2023年益佰制藥勉強(qiáng)實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。

益佰制藥表示將認(rèn)真吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，加強(qiáng)生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)的監(jiān)管，全面提升產(chǎn)品質(zhì)量和科學(xué)管理水平。

面臨多項(xiàng)處罰

提高中藥注射劑的安全性

中藥注射液頻繁出事，凸顯了行業(yè)監(jiān)管的難題。

艾迪注射液是被納入中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布《腫瘤中醫(yī)診療指南》的推薦用藥。根據(jù)財(cái)報(bào)顯示，艾迪注射液2022年的銷售量是2958.91萬支，銷售范圍涉及廣東、山西、江西、河南、廣西、海南、貴州、青海、寧夏、新疆、新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)。

即使是得到學(xué)術(shù)認(rèn)可，艾迪注射液依然被列為輔助用藥，名不正言不順地在醫(yī)院推廣使用。2013年底時(shí)候，國家藥監(jiān)局召開上市后研究和評(píng)價(jià)專家工作組成立會(huì)議，當(dāng)時(shí)還成立了第一批專家工作組，信誓旦旦要加快開展中藥注射劑上市后研究和評(píng)價(jià)工作。過去十年里，《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》每年都點(diǎn)名中藥注射劑。

以2023年為例，藥品不良反應(yīng)/事件中，涉及懷疑藥品262.7萬例次，中藥占12.6%。2023年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及懷疑藥品47.9萬例次，中藥占5.4%。而在2023年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑和口服制劑所占比例分別是25.9%和60.6%。

這表明中藥注射劑的不良反應(yīng)并不是個(gè)別現(xiàn)象，更不是個(gè)別廠家的問題，而是這一大類產(chǎn)品普遍存在的風(fēng)險(xiǎn)。

益佰制藥同樣深知這一點(diǎn)。2023年，公司重點(diǎn)進(jìn)行艾迪注射液等核心品種的安全性再評(píng)價(jià)研究，開展增加規(guī)格補(bǔ)充申請(qǐng)的相關(guān)研究，初步完成產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究。

不過，本次益佰制藥沒有把握住生產(chǎn)工藝的風(fēng)險(xiǎn)，面臨著罰款、停產(chǎn)的諸多處罰。

國家藥監(jiān)局力推的中藥注射劑上市后評(píng)價(jià)工作之所以遲遲難以推進(jìn)，分析人士指出：一旦這項(xiàng)工作進(jìn)入常態(tài)化，國內(nèi)勢(shì)必將淘汰一批產(chǎn)品，背后影響一大批企業(yè)。臨床上目前主要采取重點(diǎn)監(jiān)控、臨床控費(fèi)等政策限制使用中藥注射液，上市后再評(píng)價(jià)工作依然遙遙無期。