Doxorubicin hydrochloride貨號(hào)T1020，CAS 25316-40-9，別名: Adriamycin, Doxorubicin (Adriamycin) HCl, Hydroxydaunorubicin hydrochloride,?鹽酸多柔比星, 鹽酸阿霉素, NSC 123127。

鹽酸多柔比星屬于蒽環(huán)類抗生素，是人類DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，具有細(xì)胞毒性和抗腫瘤活性。Doxorubicin hydrochloride 可降低 AMPK 及其下游靶蛋白乙酰輔酶 A 羧化酶的磷酸化，還可誘導(dǎo)凋亡和自噬。

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▲鹽酸多柔比星分子結(jié)構(gòu)式

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作用機(jī)制

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多柔比星能與DNA發(fā)生相互作用，通過(guò)插入DNA鏈中干擾DNA的合成和復(fù)制，導(dǎo)致DNA損傷和細(xì)胞凋亡。此外，多柔比星也能夠抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，導(dǎo)致DNA鏈斷裂，阻止DNA的正常超螺旋結(jié)構(gòu)，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞死亡。總之，多柔比星通過(guò)抑制DNA的合成，阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)錄過(guò)程，從而起到抗腫瘤作用。

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產(chǎn)品編號(hào)：T1020

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生物學(xué)應(yīng)用

鹽酸多柔比星1974年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，成為一種用于治療多種癌癥的化療藥物，屬于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，廣泛用于治療多種惡性腫瘤，包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、淋巴瘤和白血病等，但部分患者在接受鹽酸多柔比星治療后出現(xiàn)心臟毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為心肌損傷、心臟功能減退甚至心力衰竭^[1]。

這些心臟毒性的發(fā)現(xiàn)使得鹽酸多柔比星在臨床應(yīng)用中更加謹(jǐn)慎，促使了后續(xù)對(duì)其心臟毒性的深入研究和管理，以及提高其療效和減少其毒副作用，并進(jìn)一步探索其與其他治療手段的聯(lián)合應(yīng)用，以期實(shí)現(xiàn)更好的腫瘤治療效果。

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▲多柔比星誘導(dǎo)的心臟毒性中受控的細(xì)胞死亡途徑

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文獻(xiàn)精選

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文章標(biāo)題：EP1 activation inhibits doxorubicin-cardiomyocyte ferroptosis via Nrf2

研究概覽：化療藥物多柔比星（DOX），可能導(dǎo)致心肌病，甚至危及癌癥患者的心律失常。鐵死亡是程序性壞死的一種鐵依賴性氧化形式，在 DOX 誘導(dǎo)的心肌?。?/span>DIC）中起關(guān)鍵作用。前列腺素（PG）是一種生物活性信號(hào)分子，可在生理和病理?xiàng)l件下深刻調(diào)節(jié)心臟性能。本文研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)PGE₂?E-前列腺素 1 受體（EP1）的產(chǎn)生及其表達(dá)在 erastin或 DOX 處理的心肌細(xì)胞中上調(diào)，EP1 抑制顯著加重了 erastin 或 DOX 誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞鐵死亡，而 EP1 激活則發(fā)揮相反的作用。表明EP1 的激活可能是 DIC 預(yù)防和治療有潛力的策略^[2]。

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本文研究中使用erastin 或 DOX誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷模型。

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▲erastin或 DOX 處理后的心肌細(xì)胞中EP1上調(diào)

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文章標(biāo)題：Pictilisib Enhances the Antitumor Effect of Doxorubicin and Prevents Tumor-Mediated Bone Destruction by Blockade of PI3K/AKT?Pathway?

研究概覽：Pictilisib（一種新型強(qiáng)效PI3K抑制劑）可以抑制骨肉瘤的增殖，增強(qiáng)骨肉瘤對(duì)多柔比星的敏感性，但不能單獨(dú)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外，pictilisib通過(guò)抑制PI3K/AKT/GSK3β和NF-κB通路，在體外抑制破骨細(xì)胞的分化和骨吸收，以及體內(nèi)腫瘤相關(guān)的溶骨。表明Pictilisib 聯(lián)合多柔比星用藥可以作為抑制 p-AKT 陽(yáng)性患者腫瘤生長(zhǎng)和骨破壞的潛在治療策略^[3]。

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本文動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中用50mg / kgpictilisib和2mg / kg DOX治療腫瘤模型小鼠。

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??▲Pictilisib聯(lián)合DOX使用效果更好

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文章標(biāo)題：Discovery of Zidovudine as a cardiomyocyte protectant for doxorubicin-induced toxicity through high-throughput phenotypic drug screening

研究概覽：由于多柔比星誘導(dǎo)的心臟毒性（DOX-IC）在臨床應(yīng)用受到限制。本文團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)1804年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的藥物庫(kù)進(jìn)行高通量表型篩選，發(fā)現(xiàn)齊多夫定（ZIDO）可作為體外和體內(nèi)預(yù)防DOX-IC的有效候選藥物。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示，ZIDO治療可顯著緩解DOX誘導(dǎo)的與心臟功能和蛋白毒性應(yīng)激相關(guān)的基因失調(diào)。這項(xiàng)研究將ZIDO確立為治療DOX-IC患者的藥物^[4]。

本文細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中使用1μM DOX誘導(dǎo)心肌損傷模型。

▲?齊多夫定可作為多柔比星誘導(dǎo)毒性的心肌細(xì)胞保護(hù)劑

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參考文獻(xiàn)：?

[1] Christidi E, Brunham LR. Regulated cell death pathways in doxorubicin-induced cardiotoxicity. Cell Death Dis. 2021;12(4):339. Published 2021 Apr 1. doi:10.1038/s41419-021-03614-x

[2] Wang B, Jin Y, Liu J, et al. EP1 activation inhibits doxorubicin-cardiomyocyte ferroptosis via Nrf2. Redox Biol. 2023;65:102825. doi:10.1016/j.redox.2023.102825

[3] Liang C, Yu X, Xiong N, Zhang Z, Sun Z, Dong Y. Pictilisib Enhances the Antitumor Effect of Doxorubicin and Prevents Tumor-Mediated Bone Destruction by Blockade of PI3K/AKT Pathway. Front Oncol. 2021 Feb 15;10:615146. doi: 10.3389/fonc.2020.615146. PMID: 33659212; PMCID: PMC7917262.

[4] He Xu, Hao You , et al.? Discovery of Zidovudine as a cardiomyocyte protectant for doxorubicin-induced toxicity through high-throughput phenotypic drug screening. Fundamental Research.2023 Nov 19.