Paclitaxel?貨號T0968，別名Taxol、紫杉醇、NSC 125973。紫杉醇屬于天然產(chǎn)物，是一種微管聚合物穩(wěn)定劑，具有抗腫瘤活性。紫杉醇通過誘導(dǎo)有絲分裂停滯、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬等，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

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▲紫杉醇分子結(jié)構(gòu)式

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作用機制

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紫杉醇（Paclitaxel）是一種天然生物堿，具有強大的抗腫瘤作用。其主要機制是通過結(jié)合和穩(wěn)定微管，阻止腫瘤細(xì)胞有絲分裂的進(jìn)行，從而導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯在有絲分裂期，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡或無法繼續(xù)增殖。紫杉醇是較早被發(fā)現(xiàn)的微管穩(wěn)定劑，被認(rèn)為是化療領(lǐng)域的重要進(jìn)展。微管是長、絲狀和管狀的蛋白質(zhì)聚合物，形成細(xì)胞骨架的主要成分。紫杉醇與微管中β-微管蛋白亞基的N端31個氨基酸結(jié)合，這種結(jié)合穩(wěn)定了微管并增加了微管聚合，導(dǎo)致細(xì)胞死亡^[1]。

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產(chǎn)品編號：T0968

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生物學(xué)應(yīng)用

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紫杉醇的發(fā)現(xiàn)和使用經(jīng)歷了一系列的研究和臨床試驗。1980年代初，美國國立癌癥研究所（NCI）開始對天然產(chǎn)物進(jìn)行藥理學(xué)篩選，發(fā)現(xiàn)紫杉醇對腫瘤細(xì)胞有較強的殺傷作用。1983年，紫杉醇首次被成功分離出來，并于1992年被FDA批準(zhǔn)用于治療卵巢癌。此后，紫杉醇被廣泛應(yīng)用于治療多種惡性腫瘤，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、食管癌等。

目前，紫杉醇在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用不斷拓展。除了作為單藥治療外，它還常用于聯(lián)合化療方案，如與順鉑（cisplatin）或其他化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用，以增強療效。此外，紫杉醇也被研究用于探索其在腫瘤預(yù)防和治療方面的潛在作用，以及在其他疾病的治療中的應(yīng)用，如關(guān)節(jié)炎和艾滋病等。

紫杉醇的藥用價值和前景十分廣闊。由于其在治療多種癌癥中的有效性和安全性，紫杉醇已成為臨床上常用的抗腫瘤藥物之一。隨著對其作用機制和藥理學(xué)的進(jìn)一步理解，以及新型給藥技術(shù)的應(yīng)用，如納米載體技術(shù)和靶向治療等，這些不斷的技術(shù)創(chuàng)新，使得紫杉醇在癌癥治療中的應(yīng)用前景更為廣闊，研究熱度也一直居高不下^[2]。

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▲紫杉醇相關(guān)的一些藥物開發(fā)

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文獻(xiàn)精選

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文章標(biāo)題：S-72, a Novel Orally Available Tubulin Inhibitor, Overcomes Paclitaxel Resistance via Inactivation of the STING Pathway in Breast Cancer

研究概覽：紫杉醇是重要的乳腺癌亞型治療藥物，其耐藥性是時臨床研究的一個重點難題。本文團隊研究發(fā)現(xiàn)一種名為 S-72 的新型、強效且具有口服生物利用度的微管蛋白抑制劑，并評估了其在對抗乳腺癌紫杉醇耐藥性的臨床前療效及其背后的分子機制。結(jié)果顯示S-72 在體外可以抑制紫杉醇耐藥乳腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移，并在體內(nèi)對異種移植物表現(xiàn)出理想的抗腫瘤活性。本研究為紫杉醇耐藥性乳腺癌治療提供了一種很有前途的新型微管不穩(wěn)定劑，以及可用于提高紫杉醇敏感性的潛在策略^[3]。

體外研究時將紫杉醇制備為10 mM的DMSO儲備濃度，實驗體系中DMSO的最終濃度小于0.1%（v / v）。

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▲S-72 可以抵抗紫杉醇耐藥性

文章標(biāo)題：STMN1 Promotes Tumor Metastasis in Non-small Cell Lung Cancer Through Microtubule-dependent And Nonmicrotubule-dependent Pathways

研究概覽：STMN1 是一種廣泛分布在細(xì)胞質(zhì)中的微管不穩(wěn)定蛋白，在大多數(shù)腫瘤中高度表達(dá)，例如乳腺癌、胃癌和肝細(xì)胞癌中，本文驗證了STMN1在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）轉(zhuǎn)移中的作用，并探討了STMN1促進(jìn)NSCLC轉(zhuǎn)移的可能機制。微管穩(wěn)定性與細(xì)胞遷移的關(guān)系是密不可分的，紫杉醇是一種微管穩(wěn)定劑，廣泛用于抗腫瘤治療，秋水仙堿是一種微管蛋白抑制劑，可抑制微管聚合并降低微管穩(wěn)定性。本研究使用紫杉醇和秋水仙堿（Colchicine貨號T0320），系統(tǒng)驗證STMN1可以通過調(diào)節(jié)微管穩(wěn)定性來促進(jìn)NSCLC轉(zhuǎn)移策略^[4]。

本文在細(xì)胞實驗中，用DMSO或紫杉醇（10nM）處理STMN1過表達(dá)細(xì)胞24h。

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▲STMN1通過調(diào)節(jié)微管穩(wěn)定性促進(jìn)NSCLC轉(zhuǎn)移

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參考文獻(xiàn)：?

[1] Alqahtani FY, Aleanizy FS, El Tahir E, Alkahtani HM, AlQuadeib BT. Paclitaxel. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2019;44:205-238. doi:10.1016/bs.podrm.2018.11.001

[2] Sofias AM, Dunne M, Storm G, Allen C. The battle of "nano" paclitaxel. Adv Drug Deliv Rev. 2017;122:20-30. doi:10.1016/j.addr.2017.02.003

[3]Hou, Z.; Lin, S.; Du, T.; Wang, M.; Wang, W.; You, S.; Xue, N.; Liu, Y.; Ji, M.; Xu, H.; et al. S-72, a Novel Orally Available Tubulin Inhibitor, Overcomes Paclitaxel Resistance via Inactivation of the STING Pathway in Breast Cancer. Pharmaceuticals 2023, 16, 749. https://doi.org/10.3390/ph16050749

[4]Zeng L, Lyu X, Yuan J, Chen Y, Wen H, Zhang L, Shi J, Liu B, Li W, Yang S. STMN1 Promotes Tumor Metastasis in Non-small Cell Lung Cancer Through Microtubule-dependent And Nonmicrotubule-dependent Pathways. Int J Biol Sci. 2024 Feb 7;20(4):1509-1527. doi: 10.7150/ijbs.84738.?

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