近期，T仔發(fā)現(xiàn)4款涉及人內(nèi)源代謝天然產(chǎn)物的化合物庫產(chǎn)品關注度較高，研究熱度持續(xù)上升，尤其是?免疫、代謝、自噬和腫瘤?等相關研究方向，經(jīng)常會涉及到?人內(nèi)源代謝化合物庫、腸道微生物代謝化合物庫和活性脂質(zhì)化合物庫?等天然產(chǎn)物相關度較高的化合物庫。

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人內(nèi)源代謝化合物相關的庫為什么如此受歡迎？

人體內(nèi)產(chǎn)生和發(fā)現(xiàn)的一些代謝產(chǎn)物主要包括糖類、生物活性肽類、核苷和核酸、內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子、細胞因子和蛋白質(zhì)等，這些代謝產(chǎn)物往往參與機體重要的生理過程，發(fā)揮一定的生理功能和生物學活性。

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首先，人內(nèi)源代謝產(chǎn)物可以用作疾病標記物，比如在癌癥研究領域，基于腫瘤細胞內(nèi)、外相關特征性小分子代謝標記物的異常變化來診斷惡性腫瘤、進行藥物篩選、評價藥物毒性等的方法逐漸成為研究熱點。

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其次，人體內(nèi)源性化合物本身還發(fā)揮著十分重要的生理作用，并且大量研究結果證實，許多疾病和內(nèi)源性物質(zhì)的異常改變密切相關，因而，從研究內(nèi)源性活性物質(zhì)入手來尋找治療疾病的藥物，也是新藥研究主要的途徑之一。

例如：自噬是細胞分解和回收其自身物質(zhì)的代謝過程。自噬對于維持細胞穩(wěn)態(tài)至關重要，其功能障礙與多種疾病有關，包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病和免疫疾病。在研究自噬中的生化過程，包括脂質(zhì)修飾，脂質(zhì)轉(zhuǎn)移，自噬膜延伸、牽引、融合，以及生物膜完整性感知、修復等會涉及到多種人內(nèi)源代謝化合物。

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人內(nèi)源代謝化合物庫（L2500）包含508個人內(nèi)源性代謝產(chǎn)物可發(fā)揮多種生理功能和生物學活性，對于自噬的研究助力良多。新推出的人內(nèi)源代謝化合物庫 Plus版本（L2501）由1300種與內(nèi)源代謝相關的生物活性化合物組成，更有效助力內(nèi)源性代謝疾病和新藥篩選研究。

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腸道微生物代謝

腸道菌群在人體內(nèi)形成了錯綜復雜的微生態(tài)系統(tǒng)，腸道微生物基因組中富含參與碳水化合物、氨基酸、甲烷、維生素和短鏈脂肪酸代謝的基因，其中很大一部分是人體自身所不具備的，表明腸道微生物是人體代謝的重要參與者，人體代謝平衡狀況與腸道菌群的結構組成變化密不可分。

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腸道菌群異常可能導致多種代謝疾病發(fā)生，包括肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、代謝性心臟病和營養(yǎng)不良等。此外，由于腸道是人體內(nèi)重要的免疫器官，腸道微生物與宿主在腸道黏膜表面的交流促進了免疫系統(tǒng)的建立和發(fā)展，成為人體重要的免疫屏障。

腸道菌群代謝產(chǎn)物和衍生物可作為菌群的“信使”，影響宿主能量穩(wěn)態(tài)、機體肥胖、葡萄糖耐量、炎癥和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等，調(diào)控宿主代謝。因此研究?腸道微生物代謝產(chǎn)物有助于發(fā)現(xiàn)某些疾病發(fā)病機制及開發(fā)有效治療方法。

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TargetMol?腸道微生物代謝化合物庫收集了614 種腸道微生物代謝物，可用于高通量和高內(nèi)涵篩選，用于腸道菌群的相關研究及藥物開發(fā)。

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與代謝密切相關的脂質(zhì)分子

研究表明，多種脂質(zhì)分子能夠調(diào)節(jié)組織的脂肪酸構成或誘導細胞信號通路，具有促進身體健康的作用。

除了某些短鏈或中鏈脂肪酸以外，多不飽和脂肪酸（PUFA）是重要的生物活性脂質(zhì)分子，PUFA大部分來源于植物油，是合成細胞激素及其他調(diào)節(jié)人體健康的信號分子的重要前體物質(zhì)。PUFA 的順式異構體是主要的生物活性形式，能夠增加膜的流動性，促進細胞之間的通訊，維持正常的穩(wěn)態(tài)，阻止代謝疾病的發(fā)展。

活性脂質(zhì)化合物庫（L7000）

TargetMol 活性脂質(zhì)化合物庫包含385個脂質(zhì)相關的小分子化合物抑制劑，可用于高通量、高內(nèi)涵篩選，用于活性脂質(zhì)化合物的活性研究等。

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精選案例評析

文章題目：Polyamine metabolism controls B-to-Z DNA transition to orchestrate DNA sensor cGAS activity

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研究概覽：?cGAS是一種通用的dsDNA傳感器，可識別細胞質(zhì)中的外源和自身DNA并啟動先天免疫反應，并與各種感染和非感染情況有關。cGAS結合到dsDNA的主干并產(chǎn)生第二個信使cGAMP, cGAMP激活干擾素基因刺激因子(STING)。本文研究團隊發(fā)現(xiàn)精胺和亞精胺誘導B-to-Z DNA轉(zhuǎn)化抑制DNA (dsDNA)與cGAS結合，多胺分解代謝酶SAT1通過抑制細胞Z-DNA積累促進cGAS活化。（如下圖）

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▲多胺代謝控制B-to-Z DNA轉(zhuǎn)換研究概覽圖

精胺和亞精胺抑制 cGAS活性和抗病毒反應，細胞內(nèi)微環(huán)境可以潛在地控制 dsDNA 與 cGAS 的結合，本文研究團隊使用來源于TargetMol的內(nèi)源性代謝物文庫（產(chǎn)品編號L2500）進行了體外cGAS?活性篩選試驗。

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▲精胺和亞精胺抑制cGAS信號傳導

化合物庫作為新藥發(fā)現(xiàn)或者細胞誘導的工具，是幫助科學家找到?新藥研發(fā)的苗頭化合物或者細胞特定功能?的實現(xiàn)者。

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除以上介紹的4款化合物庫外，TargetMol 還可提供800多種分子庫，產(chǎn)品形式有粉末、溶液；規(guī)格有瓶或96孔板，產(chǎn)品按照來源、用途和性質(zhì)等分為不同種類，如按照疾病疾病類型分類的神經(jīng)退行性疾病化合物庫、按照來源于天然產(chǎn)物的人內(nèi)源性代謝化合物庫等，除此之外，還可根據(jù)您的具體需求提供定制的化合物庫。

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