在藥品安全與合規(guī)的道路上，基因毒性雜質(zhì)，即具有直接/間接損傷DNA、誘發(fā)突變或致癌潛能的化合物，控制其含量是藥品安全的強(qiáng)制性要求。隨著全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)（FDA/EMA/NMPA）對(duì)GTIs研究要求的持續(xù)升級(jí)，如何快速建立符合全球藥監(jiān)要求的GTI研究策略？如何突破ppb級(jí)痕量檢測(cè)的技術(shù)壁壘？

上海皓元醫(yī)藥股份有限公司分析服務(wù)平臺(tái)基于豐富的化學(xué)和雜質(zhì)研究經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合官方認(rèn)可的CASE Ultra 軟件，為客戶提供高效經(jīng)濟(jì)的雜質(zhì)研究策略和解決方案?，F(xiàn)已成功完成了百余個(gè)品種的基因毒性雜質(zhì)研究和分析方法開(kāi)發(fā)驗(yàn)證工作，助力醫(yī)藥企業(yè)解決產(chǎn)品中基因毒性雜質(zhì)研究的問(wèn)題。

我們的服務(wù)

作為藥品安全的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，基因毒性雜質(zhì)的控制是滿足全球藥品監(jiān)管的核心要求。皓元醫(yī)藥分析服務(wù)平臺(tái)依托ICH M7指南的五類(lèi)雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)體系，提供貫穿原料藥至制劑的全生命周期GTIs研究服務(wù)，涵蓋結(jié)構(gòu)警示篩查、(Q)SAR評(píng)估、痕量分析方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證（LC/GC-MS/MS）、控制策略建立及申報(bào)支持，確保藥品符合可接受攝入限值的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，為研發(fā)與上市提供科學(xué)合規(guī)保障。

皓元醫(yī)藥基因毒性雜質(zhì)研究一站式服務(wù)

皓元醫(yī)藥基因毒性雜質(zhì)主要分析設(shè)備

我們的優(yōu)勢(shì)

案例分享

12種亞硝胺類(lèi)和10種磺酸酯類(lèi)基因

毒性雜質(zhì)通用方法庫(kù)建設(shè)

面對(duì)日益嚴(yán)格的全球藥品監(jiān)管要求（ICH M7等），建立符合法規(guī)（USP/EP/CHP）、高效可靠的基因毒性雜質(zhì)分析方法至關(guān)重要。然而，不同雜質(zhì)類(lèi)別（如亞硝胺類(lèi)、磺酸酯類(lèi)）性質(zhì)各異，傳統(tǒng)方法開(kāi)發(fā)耗時(shí)長(zhǎng)、成本高，急需系統(tǒng)化的通用解決方案。

皓元醫(yī)藥分析服務(wù)平臺(tái)以QbD（質(zhì)量源于設(shè)計(jì)）理念為指引，嚴(yán)格遵循國(guó)際國(guó)內(nèi)法規(guī)要求，組建了強(qiáng)大的基因毒性雜質(zhì)分析技術(shù)團(tuán)隊(duì)，依托AB SCIEX LC-MS/MS、Agilent GC-MS/MS等尖端精密分析儀器，成功開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證涵蓋12種關(guān)鍵亞硝胺類(lèi)基因毒性雜質(zhì)及10種關(guān)鍵磺酸酯類(lèi)基因毒性雜質(zhì)的通用分析方法，可快速應(yīng)用于相關(guān)原料藥及制劑的檢測(cè)，有效控制此類(lèi)高風(fēng)險(xiǎn)雜質(zhì)。這些通用分析方法，為藥物研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)提供了強(qiáng)大的支持，避免針對(duì)每個(gè)項(xiàng)目從頭開(kāi)發(fā)方法，大幅縮短方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證周期，加速項(xiàng)目進(jìn)程。

12種亞硝胺類(lèi)基因毒性雜質(zhì)通用分析方法

10種磺酸酯類(lèi)基因毒性雜質(zhì)通用分析方法

0.022ppm限度極痕量挑戰(zhàn)！

LC-MS/MS精準(zhǔn)狙擊致癌物NDEA殘留

2018年起，全球藥監(jiān)機(jī)構(gòu)接連升級(jí)對(duì)亞硝胺雜質(zhì)的管控要求。其中N-亞硝基二甲胺（NDEA）作為強(qiáng)致癌物，在部分藥品中被嚴(yán)格限制，本次項(xiàng)目需控制至0.022ppm，需通過(guò)超高靈敏度方法驗(yàn)證NDEA殘留是否達(dá)標(biāo)。難點(diǎn)：常規(guī)HPLC-UV檢測(cè)限不足（ppm級(jí)）；基質(zhì)干擾：原料藥中復(fù)雜成分掩蓋NDEA信號(hào)；假陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)：同類(lèi)亞硝胺結(jié)構(gòu)相似，易誤判。

皓元醫(yī)藥分析服務(wù)平臺(tái)基于LC-MS/MS技術(shù)，針對(duì)性開(kāi)發(fā)超高靈敏度檢測(cè)方案。

1 色譜柱精準(zhǔn)優(yōu)選——系統(tǒng)篩選多種分離材料，最終鎖定Agilent ZORBAX Bonus，成功克服低濃度下峰響應(yīng)弱、拖尾等難題，實(shí)現(xiàn)NDEA高靈敏度檢測(cè)（LOD 3.3ppb）、保留時(shí)間穩(wěn)定性（RSD 0.04%）；

2 基質(zhì)效應(yīng)深度控制——通過(guò)優(yōu)化提取溶劑與梯度洗脫程序，API供試品100%加標(biāo)回收率達(dá)98.8%，制劑100%加標(biāo)回收率達(dá)102.2% ，精準(zhǔn)補(bǔ)償復(fù)雜基質(zhì)干擾；

3 方法普適性強(qiáng)化——同步驗(yàn)證原料藥與制劑樣品，確保不同劑型檢測(cè)結(jié)果的精準(zhǔn)性與重現(xiàn)性。

關(guān)于皓元醫(yī)藥

ABOUT US

上海皓元醫(yī)藥股份有限公司（股票代碼：688131）成立于2006年，專(zhuān)注于為全球制藥和生物醫(yī)藥行業(yè)提供小分子、大分子及新分子類(lèi)型藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的生命科學(xué)試劑的研發(fā)，原料藥、中間體、起始物料及制劑的藥物研發(fā)，工藝優(yōu)化及商業(yè)化生產(chǎn)。公司始終將創(chuàng)新作為核心驅(qū)動(dòng)力，以“產(chǎn)品+服務(wù)”模式，聚焦差異化發(fā)展，致力于打造覆蓋藥物研發(fā)及生產(chǎn)“起始物料 - 中間體 - 原料藥 - 制劑”的一體化服務(wù)平臺(tái)，加速賦能全球合作伙伴實(shí)現(xiàn)從臨床前到商業(yè)化生產(chǎn)的全過(guò)程，讓藥物研發(fā)更高效，更快上市，更早惠及人類(lèi)健康。

在生命科學(xué)試劑業(yè)務(wù)領(lǐng)域，公司已成為全球領(lǐng)先的科研化學(xué)品和生物試劑供應(yīng)商，在中間體、特色原料藥和制劑業(yè)務(wù)領(lǐng)域，公司致力于打造客戶信賴的全球CRO&CDMO合作伙伴，在ADC早期發(fā)現(xiàn)到CDMO比較細(xì)分專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域中，公司處于第一梯隊(duì)。目前，公司已與多個(gè)地區(qū)的知名醫(yī)藥企業(yè)、科研院所、CRO公司建立了深度合作關(guān)系，被評(píng)為國(guó)家級(jí)專(zhuān)精特新“小巨人”企業(yè)、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢(shì)企業(yè)、上海市民營(yíng)企業(yè)總部、2024上海專(zhuān)精特新“小巨人”企業(yè)品牌價(jià)值榜“百佳企業(yè)”、上海市企業(yè)技術(shù)中心等，榮登“上海硬核科技企業(yè)TOP100榜單”，榮獲“科創(chuàng)板硬科技領(lǐng)軍企業(yè)”“中國(guó)醫(yī)藥CDMO企業(yè)20強(qiáng)”、中國(guó)科促會(huì)“科技創(chuàng)新獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)”等多項(xiàng)榮譽(yù)稱號(hào)。

未來(lái)，公司將持續(xù)圍繞“產(chǎn)業(yè)化、全球化、品牌化”發(fā)展戰(zhàn)略，堅(jiān)持“一切為了客戶，一切源于創(chuàng)新”的服務(wù)宗旨，深耕小分子及新分子類(lèi)型藥物研發(fā)服務(wù)與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用市場(chǎng)，打造具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的、世界一流的醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)企業(yè)，推動(dòng)研發(fā)創(chuàng)新以改善全球病患的生存狀態(tài)和生活質(zhì)量。