上周五，Sarepta Therapeutics在一則聲明中，證實了其今年基因治療臨床試驗中第3例患者死亡，且同樣死于急性肝衰竭。

盡管該死亡案例和前兩例是不同的藥物所致，但同樣的死因、同樣的病毒載體，還是讓Sarepta和其重磅DMD基因治療Elevidys深陷質(zhì)疑當中。 Elevidys是一款商業(yè)化基因治療產(chǎn)品，于2023年6月獲得FDA加速批準，用于治療4-5歲可行走DMD患者。

這不，F(xiàn)DA就對Sarepta發(fā)出了非正式請求，要求Sarepta自愿停止在美國發(fā)貨Elevidys。

而Sarepta則是拒絕了FDA的要求，并表示“患者安全和福祉始終是我們的首要任務(wù)?！薄罢缥覀儽?/span>守決定的那樣，暫停向非行走型患者提供Elevidys，同時與FDA合作更新標簽并評估使用增強免疫抑制方案來降低急性肝功能衰竭的風險?！薄盎谖覀儗?shù)據(jù)的全面科學(xué)解釋，數(shù)據(jù)顯示門診患者群體中沒有新的或改變的安全信號，我們將繼續(xù)向門診患者群體提供Elevidys”。

實際上，這已經(jīng)是Sarepta公司今年報告的第三起死亡案例了。

此前2例患者死亡是發(fā)生在該公司重磅DMD基因治療Elevidys中的，而第3例死亡事件則發(fā)生在Sarepta的另一候選藥物SRP-9004的1期臨床試驗當中。

SRP-9004（scAAVrh74.tMCK.hSGCA）是一款攜帶功能性SGCA基因拷貝的AAV基因治療，旨在通過靜脈注射或離體肢體輸注（ILI），使得肌肉能夠產(chǎn)生α-肌聚糖蛋白從而減緩肌肉退化。SRP-9004被開發(fā)用于治療肢帶型肌營養(yǎng)不良癥（LGMD） 2D/R3型，處于臨床1期階段。

根據(jù)報道，在SRP-9004的1期臨床研究中，一名51歲無法行走的LGMD患者在接受SRP-9004治療后，出現(xiàn)肝功能檢查異常轉(zhuǎn)氨酶升高，并進展為肝功能衰竭，在接受SRP-9004輸注后80天死亡。

Sarepta表示，在2025年6月20日，已經(jīng)及時將這一急性肝衰竭事件報告給FDA了，將其列為危機生命的病例。并且，依據(jù)相關(guān)法律以及對全面監(jiān)管透明度的承諾，于2025年7月3日向FDA通報了該例患者死亡。

Sarepta公司今年報告的第三起死亡案例：

2025年3月，一名16歲非行走型DMD患者接受Elevidys治療后因急性肝衰竭死亡。

2025年6月，第二名非行走型DMD患者接受Elevidys治療后因急性肝衰竭死亡。

2025年7月，一名非行走型LGMD患者在接受SRP-9004治療后急性肝衰竭死亡。

延伸閱讀：DMD基因治療報道第二例死亡，直接誘因是？

值得注意的是，這3例死亡案例都是“急性肝衰竭”；且Elevidys與SRP-9004所使用的AAV血清型是一致的，同為AAVrh74。

這很難讓人不產(chǎn)生聯(lián)想和質(zhì)疑。盡管Sarepta公司在聲明中，強調(diào)SRP-9004所使用劑量和生產(chǎn)工藝與Elevidys不同。

2025年7月18日，F(xiàn)DA發(fā)布公告，鑒于3例可能與相關(guān)產(chǎn)品有關(guān)的死亡事件，已經(jīng)擱置了Sarepta針對LGMD的在研基因治療臨床試驗；同時撤銷對AAVrh74的技術(shù)平臺認證(一種新的稱號認證，該稱號于2023年構(gòu)思，2024年推出，2025年6月授予Sarepta AAVrh74首個認證)；FDA還要求Sarepta自愿停止Elevidys在美國的發(fā)貨。

此外，F(xiàn)DA將繼續(xù)調(diào)查Sarepta AAVrh74基因治療所出現(xiàn)嚴重后果的急性肝功能衰竭的風險，包括住院和死亡等，以及采取進一步監(jiān)管行動的必要性。

該消息一出，18日當天，Sarepta的股價應(yīng)聲下跌，截止當日收盤下跌35.94%。甚至抵消掉了Sarepta于16日發(fā)布轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略所帶動的股價提升。

實際上，Sarepta在轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略中，已經(jīng)表現(xiàn)出對其AAV基因治療平臺的信心不足——刪減了大部分的基因治療管線，轉(zhuǎn)向siRNA。

延伸閱讀：Sarepta：裁員500人，刪減基因治療，轉(zhuǎn)向siRNA

但是，誰也沒想到打擊來的如此快速和猛烈。就在一天后，第3名患者死亡案例就被報道出來。

AAVrh74相關(guān)的3例死亡事件，影響可能還將持續(xù)擴大，首先是影響Sarepta原本計劃的LGMD時間表，其次影響臨床醫(yī)生和患者群體對于Sarepta和Elevidys的信任和使用，后續(xù)可能還會影響到全球AAV基因治療開發(fā)，再一次警示了AAV基因治療的安全性問題。

參考資料：

1.https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-provides-statement-elevidys?_ga=2.236119362.2145236478.1753064212-1175645299.1688607373

2.https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-investigating-deaths-due-acute-liver-failure-following-treatment-sareptas-aavrh74-gene-therapies

3.https://www.biopharmadive.com/news/sarepta-limb-girdle-gene-therapy-death/753419/

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