導(dǎo)讀：金娃娃？

美東時(shí)間9月27日晚，華爾街日報(bào)透露：默沙東即將達(dá)成以110億美元收購制藥公司Acceleron，而這一金額也將成為默沙東歷史上自411億美元收購先靈葆雅之后最大一筆收購交易。

Acceleron是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于抗癌藥和針對罕見病的孤兒藥的研發(fā)，目前管線上的產(chǎn)品主要針對呼吸系統(tǒng)和血液學(xué)。

圖1Acceleron的研發(fā)管線

面臨K藥的專利懸崖，默沙東選擇了布局罕見病領(lǐng)域，押注了下一個(gè)“金娃娃”的未來。

針對罕見病領(lǐng)域治療的孤兒藥，到底有什么魅力？

孤兒藥，3833億藍(lán)海

提到罕見病和孤兒藥，許多人會覺得其市場并不大，其實(shí)并不然。

據(jù)Frost&Sullivan資料顯示，全球罕見病藥物市場規(guī)模將由2020年1351億美元增至2030年3833億美元，年復(fù)合增長率達(dá)11%。

其中，由于近年來我國在政策等多方面開始推進(jìn)罕見病藥物的創(chuàng)新發(fā)展，預(yù)計(jì)中國罕見病藥物市場將由2020年13億美元急速增長至2030年259億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)34.5%。

表1 按地區(qū)劃分的全球罕見病藥物市場規(guī)模增速（預(yù)測）

孤兒藥全球市場潛力巨大，回報(bào)極其誘人。

截至2020年末，F(xiàn)DA已授予5712個(gè)孤兒藥資格，批準(zhǔn)930個(gè)孤兒藥適應(yīng)癥。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，僅美國FDA批準(zhǔn)孤兒藥上市達(dá)到592個(gè)（按適應(yīng)癥計(jì)），光2020年批準(zhǔn)的53款創(chuàng)新藥中，有31款，占據(jù)58%比例的藥物，都被批準(zhǔn)用于治療罕見病或孤兒病。

另外，2020年全球十大暢銷孤兒藥合計(jì)銷售額達(dá)到428億美元，其中四種治療腫瘤適應(yīng)癥，其余六種針對需要接受長期治療的罕見病。

十大孤兒藥中Ocrevus、Darzalex、Soliris屬于化學(xué)藥物，其余七中為生物制藥。

圖2 2020年全球孤兒藥品牌銷售額Top10

銷售額：億美元

當(dāng)前，全球孤兒藥市場幾乎被諾華、羅氏、新基等國際制藥巨頭占據(jù)。

根據(jù)醫(yī)藥咨詢公司IgeaHub報(bào)告，Top10企業(yè)占據(jù)了孤兒藥市場的54.9%。

其中，諾華在孤兒藥市場中相對領(lǐng)先，占據(jù)11.3%的市場份額；緊隨其后的是羅氏和新基，各占據(jù)8.8%和8.0%的市場份額；

之后是百時(shí)美施貴寶（5.8%）、夏爾（4.7%）、輝瑞（4.6%）、賽諾菲（3.2%）、拜耳（3.1%）、Alexion（2.7%）和百進(jìn)（2.7%）。

在2020年全球孤兒藥品牌銷售額Top10品種中，諾華、羅氏各下2城，新基、百時(shí)美施貴寶、賽諾菲、Alexion等各占1城。

圖3 全球孤兒藥市場份額企業(yè)分析

以目前全球已發(fā)現(xiàn)的罕見病及藥物上市比例測算，中國目前還存在巨大的缺口。

全世界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的罕見病在7000種左右，80%為遺傳性疾病，罕見病患者中兒童約占一半，1歲以下嬰兒死亡原因中，約35%是由罕見病引起的。

而中國已上市罕見病相關(guān)藥物70余種，涉及60余種罕見病。

不到1%的罕見病有上市藥物可供使用治療，超過99%的罕見病束手無策，孤兒藥領(lǐng)域處于空白。

孤兒藥研發(fā)難點(diǎn)在哪？

盡管近年來我國孤兒藥政策鼓勵(lì)逐漸增多，但是孤兒藥研發(fā)難度遠(yuǎn)超過普通新藥的局面并未發(fā)生根本性改變。

孤兒藥研發(fā)總體有以下三大障礙：

1、臨床試驗(yàn)難度極大

罕見病單一病種受眾少、治療難度大，孤兒藥在研發(fā)過程中需要滿足新藥研發(fā)基本的臨床要求，但是，受眾數(shù)量少這一典型特征就難以滿足新藥研發(fā)臨床試驗(yàn)的要求，大大延長了新藥研發(fā)的周期和招募費(fèi)用。

此外，多數(shù)罕見病是遺傳病，超過50%會發(fā)生于兒童階段，臨床試驗(yàn)在道德和法律上都存在著風(fēng)險(xiǎn)。

2、市場機(jī)制失靈

前端研發(fā)成本高昂，而后端孤兒藥市場又缺乏保障，在某種程度上，孤兒藥市場屬于一個(gè)“不完善市場”，存在著高度市場失靈性。

對比于普通的新藥研發(fā)，孤兒藥更高風(fēng)險(xiǎn)、更高成本、更長周期，而帶來的不一定是更大的回報(bào)，讓眾多觀望的藥企望而卻步，進(jìn)一步陷入死循環(huán)。

如果政府不加干涉，僅由市場調(diào)節(jié)，那藥企的積極性會進(jìn)一步喪失，罕見病患者將作為市場失靈的直接受害者，無藥可醫(yī)。

另外，孤兒藥具有高度的信息不對稱性，我國尚未形成罕見病和孤兒藥的大數(shù)據(jù)平臺，特別是在偏遠(yuǎn)地區(qū)，由于通信設(shè)施和醫(yī)療條件落后，存在無法確診和確診后無法治療跟蹤的情況，藥企更難以把握孤兒藥的供應(yīng)方向。

更少的經(jīng)驗(yàn)和案例，進(jìn)一步增加了研發(fā)的不確定性。

3、孤兒藥使用配套的醫(yī)保報(bào)銷制度滯后

我國孤兒藥長期依賴進(jìn)口，藥價(jià)高昂，及時(shí)有藥可醫(yī)，大部分家庭都是難以承擔(dān)的。

藥價(jià)擋在患者和藥企之間，這只攔路虎阻礙了中國孤兒藥市場的發(fā)展。

僅是公共福利性質(zhì)的公共產(chǎn)品，就決定了只有個(gè)別嚴(yán)重程度更大的罕見病患者可以獲得救濟(jì)，另外將近7000種罕見病患者的用藥，則只能“望天興嘆”。

孤兒藥的可得性和可負(fù)擔(dān)性，建立提高基層醫(yī)生對罕見病的識別能力等，都是需要深入考慮和關(guān)注的問題。

實(shí)現(xiàn)罕見病藥品可及性，對策有哪些？

目前，我國正在努力填補(bǔ)罕見病領(lǐng)域的空白，引領(lǐng)更多醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)軍該市場。

在全球孤兒藥市場逐年擴(kuò)增之際，我國如何加速孤兒藥研發(fā)及上市？

有以下對策考量：

1、建立罕見病藥品的信息制度，增強(qiáng)其可獲得性

罕見病藥品信息對于實(shí)現(xiàn)罕用藥可及性具有重要意義，應(yīng)建立多方主體參與、信息實(shí)時(shí)共享、公開透明的罕見病藥品信息平臺。

政府部門主導(dǎo)建立信息平臺和反饋平臺，藥品生產(chǎn)流通企業(yè)在進(jìn)行生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)時(shí)也須承擔(dān)部分社會責(zé)任，醫(yī)療機(jī)構(gòu)在診治中，對罕見病進(jìn)行收集整理上報(bào)。這樣才可能更全面掌握罕見病總體情況，并作出制度性安排。

2、完善藥品保障制度，促進(jìn)罕用藥的可供應(yīng)性

追求利益最大化是企業(yè)的核心目標(biāo)，因此藥品成本高、利潤低造成生產(chǎn)商積極性低是藥品短缺的重要原因之一。

在前期階段，政府應(yīng)設(shè)立專項(xiàng)研發(fā)費(fèi)用基金，加大研發(fā)費(fèi)用的扶持。

在準(zhǔn)入引進(jìn)環(huán)節(jié)，政府需完善罕用藥的審批制度，結(jié)合罕見病的特殊性適當(dāng)調(diào)整審核標(biāo)準(zhǔn)以加快審批速度。

在上市后階段，給予罕見病藥品企業(yè)一定的稅收優(yōu)惠及一定年限的藥品壟斷權(quán)，通過政策傾斜減少其后顧之憂提高生產(chǎn)積極性。

3、完善醫(yī)療保障制度，提高患者可負(fù)擔(dān)性

逐步將罕見病納入社會基本醫(yī)療保險(xiǎn)，且將部分治療效果優(yōu)良的罕用藥納入國家基本藥物目錄。

為保證權(quán)利的一致性，政府應(yīng)通過立法規(guī)定商業(yè)保險(xiǎn)不可為追求利益而拒絕罕見病患者投保，政府可和保險(xiǎn)公司商討專門的罕見病保險(xiǎn)種類，包括罕見病種類及報(bào)銷比例等。

對于進(jìn)口依賴程度高的罕用藥，政府作為民眾利益代表者應(yīng)利用信息平臺，充分獲取國內(nèi)罕用藥需求，加大與國外企業(yè)談判力度，以更優(yōu)惠的價(jià)格引進(jìn)藥品，以權(quán)威渠道來保障進(jìn)口罕用藥的質(zhì)量、價(jià)格及供應(yīng)。

愿藥企同道們一起努力，讓孤兒藥成為企業(yè)愿意押注的未來，讓罕見病患者能夠觸手可及孤兒藥。

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