為加強藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，國家藥監(jiān)局組織起草了《關(guān)于加強藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（征求意見稿）》，現(xiàn)向社會公開征求意見。

請于2024年12月10日前，將有關(guān)意見按照《意見反饋表》格式要求反饋至電子郵箱yaopinjianguan-2@nmpa.gov.cn，郵件標題請注明“受托生產(chǎn)監(jiān)管公告意見反饋”?！　?/span>

國家藥監(jiān)局綜合司
2024年11月1日

附件1

關(guān)于加強藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告
（征求意見稿）

為進一步督促藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）和受托生產(chǎn)企業(yè)共同履行保障藥品質(zhì)量的義務(wù)，不斷提升藥品質(zhì)量，推動產(chǎn)業(yè)深度轉(zhuǎn)型升級，鼓勵發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力，現(xiàn)就加強藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作有關(guān)事宜公告如下。

一、強化受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量責任

（一）【總體要求】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當確保藥品生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求，嚴格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱GMP），嚴格按照注冊標準和核準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，嚴格履行質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議約定的義務(wù)。

（二）【受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備的條件】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當具備與受托產(chǎn)品相匹配的機構(gòu)、人員及質(zhì)量管理體系，保證雙方質(zhì)量管理體系有效銜接，確保生產(chǎn)過程及藥品質(zhì)量持續(xù)符合法定要求；具備與受托產(chǎn)品相匹配的生產(chǎn)線及充足的產(chǎn)能，滿足受托產(chǎn)品的生產(chǎn)需求；具有較強技術(shù)轉(zhuǎn)移能力、質(zhì)量保證能力、風險防控能力；具有良好的信用狀況、履約能力、運營能力及可持續(xù)發(fā)展能力。

（三）【受托生產(chǎn)企業(yè)對委托方的選擇原則】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立委托方質(zhì)量管理體系評估機制。在接受委托生產(chǎn)前，應(yīng)當對持有人質(zhì)量管理體系進行全面評估，評估重點應(yīng)當包括委托方質(zhì)量管理體系運行情況、技術(shù)轉(zhuǎn)移管理能力、受托生產(chǎn)品種的風險因素、共線生產(chǎn)的可行性等，委托生產(chǎn)企業(yè)符合評估要求的，方可簽署委托生產(chǎn)協(xié)議與質(zhì)量協(xié)議。優(yōu)先選擇組織機構(gòu)健全、質(zhì)量管理體系完備、具備研發(fā)能力、掌握委托生產(chǎn)藥品關(guān)鍵工藝技術(shù)、關(guān)鍵人員履職能力良好的持有人開展合作。

（四）【配合技術(shù)轉(zhuǎn)移要求】委托雙方應(yīng)當強化產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移過程風險識別、溝通、分析、評估、處置和培訓，確保產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移研究充分，轉(zhuǎn)移前后藥品質(zhì)量一致。委托雙方在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中，如發(fā)現(xiàn)對方在硬件條件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等方面難以完成技術(shù)轉(zhuǎn)移的、可能產(chǎn)生藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險的，應(yīng)當停止合作。涉及委托研發(fā)的產(chǎn)品，持有人、研發(fā)機構(gòu)和受托生產(chǎn)企業(yè)之間應(yīng)當密切配合，共同完成技術(shù)轉(zhuǎn)移工作。

受托生產(chǎn)企業(yè)在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中應(yīng)當做好以下工作：（1）配備技術(shù)轉(zhuǎn)移機構(gòu)和人員，明確其崗位職責；建立健全產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移質(zhì)量管理制度，審核持有人制定的產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移方案，并落實方案要求；（2）依法依規(guī)做好設(shè)施設(shè)備的確認、工藝驗證、清潔驗證、檢驗方法等確認驗證工作和共線生產(chǎn)風險評估工作；（3）配合委托方匯總分析技術(shù)轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)、記錄，審核技術(shù)轉(zhuǎn)移報告，確保技術(shù)轉(zhuǎn)移過程記錄和數(shù)據(jù)真實、準確、完整、可追溯。（4）根據(jù)工藝驗證、清潔驗證、檢驗方法等確認驗證工作和共線生產(chǎn)風險評估結(jié)果，與委托方共同制定生產(chǎn)工藝規(guī)程、內(nèi)控質(zhì)量標準、相關(guān)記錄和操作規(guī)程等。

（五）【風險防控要求】受托生產(chǎn)期間，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當基于品種類型、工藝特點、在產(chǎn)情況，協(xié)助持有人開展季度風險研判分析和年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。根據(jù)質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議約定，對可能存在合規(guī)風險、質(zhì)量風險的委托生產(chǎn)項目，會同持有人及時采取有效的風險控制措施。對存在重大合規(guī)風險或質(zhì)量風險的應(yīng)當立即停止生產(chǎn)，并向委托生產(chǎn)雙方所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立藥物警戒制度，配合持有人開展疑似不良反應(yīng)的監(jiān)測、識別、評估和控制工作。

對持有人的現(xiàn)場派駐人員，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進行必要培訓；受托生產(chǎn)無菌制劑等高風險產(chǎn)品的，不得以任何理由拒絕派駐人員進入潔凈區(qū)。持有人現(xiàn)場派駐人員應(yīng)定期參加無菌制劑培養(yǎng)基模擬灌裝等驗證活動。

（六）【質(zhì)量管理體系銜接要求】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)委托生產(chǎn)協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議和持有人轉(zhuǎn)移的技術(shù)文檔建立受托生產(chǎn)文件體系，指定專人負責與持有人的質(zhì)量管理體系銜接工作；質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當明確持有人有權(quán)查閱與受托生產(chǎn)活動直接相關(guān)的管理制度和操作，確保受托生產(chǎn)符合法律法規(guī)、技術(shù)規(guī)范以及持有人質(zhì)量管理等要求。委托雙方應(yīng)當利用信息化手段開展生產(chǎn)、檢驗全過程文件和記錄的審核、傳遞、數(shù)據(jù)歸檔等工作，應(yīng)當確保質(zhì)量管理體系有效銜接，強化藥品記錄和數(shù)據(jù)管理，保證受托生產(chǎn)信息真實、準確、完整和可追溯。

（七）【雙方溝通要求】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當配合持有人建立質(zhì)量信息溝通程序，按照風險管理原則，制定溝通信息清單（包括但不限于偏差、變更、不符合質(zhì)量標準的結(jié)果、重要的異常趨勢、批生產(chǎn)檢驗記錄、確認與驗證、留樣觀察和穩(wěn)定性考察、上市后藥物警戒信息、接受藥品監(jiān)督管理部門檢查情況、不良信用記錄等），明確溝通人員名單和職責、溝通方式、溝通時限，就質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行過程中遇到的問題，及時、主動地與持有人溝通協(xié)調(diào)，并保存溝通記錄。

（八）【加強共線生產(chǎn)管理】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對品種共線生產(chǎn)的可行性和可控性負主體責任，應(yīng)當系統(tǒng)梳理所有生產(chǎn)線上的共線生產(chǎn)品種情況（包括已批準上市藥品、臨床試驗用藥品、試制樣品等），綜合考慮產(chǎn)品特性、物料性質(zhì)、生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)工藝等因素，根據(jù)《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風險管理指南》全面系統(tǒng)地開展共線生產(chǎn)風險評估，并根據(jù)評估結(jié)果及時完善產(chǎn)品共線策略，如采取獨立空調(diào)控制系統(tǒng)、專用生產(chǎn)設(shè)備或配件、階段性生產(chǎn)等必要的措施，防范污染、交叉污染、混淆、差錯、超負荷生產(chǎn)等風險，最大程度降低藥品共線生產(chǎn)風險，充分保障藥品質(zhì)量安全。

受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)每年審核和回顧各階段共線生產(chǎn)策略，并向所有共線品種委托方通報審核回顧情況；擬引入新品種、物料共線生產(chǎn)時，應(yīng)當及時將共線生產(chǎn)風險評估情況通報所有共線品種的委托方；對委托方的反饋意見，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當進行認真研判，并采取相應(yīng)的糾正預(yù)防措施。

受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對共線生產(chǎn)實際產(chǎn)能進行充分評估，根據(jù)生產(chǎn)線設(shè)計的實際產(chǎn)能，合理確定接受委托生產(chǎn)的品種數(shù)量和批次數(shù)，不得超負荷生產(chǎn)。

（九）【受托生產(chǎn)同一品種的管理要求】同一受托生產(chǎn)企業(yè)接受多家持有人委托生產(chǎn)同一品種，或者受托生產(chǎn)企業(yè)自身持有相同品種的，應(yīng)當分別制定相應(yīng)的工藝規(guī)程，物料管理和生產(chǎn)過程應(yīng)當相互獨立、嚴格區(qū)分；確有需共用的物料，應(yīng)該經(jīng)過嚴格評估。

（十）【留樣和穩(wěn)定性考察要求】持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當加強對樣品的管理，確保滿足委托生產(chǎn)藥品的追溯和調(diào)查要求。鼓勵委托雙方對委托生產(chǎn)的物料和制劑產(chǎn)品按照藥品GMP要求進行留樣和開展穩(wěn)定性考察。

對于貯藏條件嚴苛（常溫保存條件以外）的藥品，委托雙方均需對委托生產(chǎn)的物料和制劑按照藥品GMP要求進行留樣及穩(wěn)定性考察。在同一質(zhì)量管理體系下的母、子公司之間或者不同子公司之間委托生產(chǎn)藥品的，可由受托生產(chǎn)企業(yè)統(tǒng)一進行留樣及穩(wěn)定性考察。

持有人的穩(wěn)定性考察工作，可自行開展或者委托具有資質(zhì)的第三方檢驗機構(gòu)，不得委托生產(chǎn)該藥品的受托生產(chǎn)企業(yè)開展。

（十一）【檢驗要求】鼓勵持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)同時具備委托生產(chǎn)品種相適應(yīng)的檢驗?zāi)芰?。對無菌藥品等重點品種，持有人委托受托生產(chǎn)企業(yè)進行檢驗的，每生產(chǎn)10批次成品，對成品至少抽樣1批次；生產(chǎn)成品不足10批次的年度，當年對成品至少抽樣1批次自行檢驗或者送至具有資質(zhì)的第三方檢驗機構(gòu)進行檢驗。同一質(zhì)量管理體系下的母、子公司之間或者不同子公司之間委托生產(chǎn)藥品的，可由受托生產(chǎn)企業(yè)統(tǒng)一進行檢驗。

（十二）【配合審核和檢查】受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當配合持有人開展現(xiàn)場審核工作，配合持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門開展延伸檢查。在審核和檢查期間受托生產(chǎn)企業(yè)不得隱瞞真實情況或提供虛假材料，不得代替持有人撰寫評估報告。

持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當采用符合GMP要求的信息化手段記錄保存生產(chǎn)、檢驗全過程數(shù)據(jù)，確保能夠高效的進行質(zhì)量審核工作。

二、加強受托生產(chǎn)的監(jiān)督管理

（十三）【受托生產(chǎn)許可原則要求】申請人擬申請辦理受托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)許可證（以下稱C類許可證）核發(fā)或者申請C類許可證許可事項變更的，各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第28號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項的公告》（2020年第47號）等要求嚴格審核，并結(jié)合本公告第（二）項要求進行評估。

（十四）【人員資質(zhì)及生產(chǎn)管理要求】各省級藥品監(jiān)督管理部門在審批許可事項時應(yīng)當嚴格審核有關(guān)人員資質(zhì)。擬受托生產(chǎn)無菌藥品的，生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，且其中至少三年為無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。受托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。

（十五）【長期停產(chǎn)的復(fù)產(chǎn)要求】長期停產(chǎn)（最近一次藥品再注冊周期內(nèi)未開展商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)）擬恢復(fù)生產(chǎn)的，應(yīng)當符合國家藥監(jiān)局《境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申報程序》中關(guān)于長期停產(chǎn)藥品復(fù)產(chǎn)的相關(guān)要求。對于國家短缺藥品和臨床必需易短缺藥品，可以通過委托生產(chǎn)形式恢復(fù)生產(chǎn)；對于其他藥品，需按批準的要求恢復(fù)生產(chǎn)并達到放行條件后，方可申請辦理委托生產(chǎn)。

相關(guān)生產(chǎn)線長期未生產(chǎn)上市放行產(chǎn)品（無菌生產(chǎn)線超過1年、其他類型生產(chǎn)線超過3年）的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當開展復(fù)產(chǎn)前確認和驗證，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請藥品GMP符合性檢查，通過檢查后方可接受委托生產(chǎn)。

（十六）【嚴格出具同意受托生產(chǎn)意見書】擬接受委托生產(chǎn)（含接受本省企業(yè)委托）的，由受托生產(chǎn)企業(yè)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請。

受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當嚴格審核受托生產(chǎn)企業(yè)提交的申請資料（清單見附1），結(jié)合受托品種的劑型和生產(chǎn)線通過藥品GMP符合性檢查情況（檢查要求見附2）出具《同意受托生產(chǎn)意見書》（模板見附3）。需重新組織開展藥品GMP符合性檢查的，應(yīng)當在檢查通過后出具《同意受托生產(chǎn)意見書》。

對于以下情形，原則上不得出具《同意受托生產(chǎn)意見書》：

1. 持有人同劑型產(chǎn)品近三年內(nèi)出現(xiàn)監(jiān)督抽檢不合格、生產(chǎn)檢查不符合藥品GMP要求等違法違規(guī)情形的；

2. 受托生產(chǎn)企業(yè)同劑型及生產(chǎn)線近三年內(nèi)出現(xiàn)監(jiān)督抽檢不合格、生產(chǎn)檢查不符合藥品GMP要求等違法違規(guī)情形的；

3. 委托生產(chǎn)無菌藥品的，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方均不具有三年以上同劑型藥品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗的。

（十七）【持有人品種轉(zhuǎn)讓的管理要求】對于持有人變更的，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當嚴格審查，對于以下情形原則上不得出具《同意受托生產(chǎn)意見書》：

1. 近三年內(nèi)擬轉(zhuǎn)讓品種多批次不合格或生產(chǎn)環(huán)節(jié)抽檢不合格、注冊核查不通過、該品種監(jiān)督檢查結(jié)論不符合藥品GMP要求、出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)聚集性事件的；

2. 受讓方已持有相同品種的；

3. 持有人持有同一品種多種規(guī)格，僅轉(zhuǎn)出部分規(guī)格的；

4. 距離上一次持有人變更時間不超過三年的；

5. 上市申請獲得批準不超過三年的；

6. 藥品審評（含上市申請、補充申請、一致性評價申請）期間的。

（十八）【許可證發(fā)放】受托生產(chǎn)企業(yè)取得《同意受托生產(chǎn)意見書》后，委托方應(yīng)在6個月內(nèi)向委托方所在省級藥品監(jiān)督管理部門申請辦理B類生產(chǎn)許可事項。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門，依據(jù)下述情形適時核發(fā)或變更C類藥品生產(chǎn)許可證：

1. 以委托生產(chǎn)形式申請藥品上市許可的，在委托方取得B類生產(chǎn)許可證后、申請藥品上市許可前辦理C類藥品生產(chǎn)許可證。

2. 已上市品種申請委托生產(chǎn)涉及場地變更為備案類變更的，委托方應(yīng)當先取得B類生產(chǎn)許可證，完成生產(chǎn)場地備案后辦理C類藥品生產(chǎn)許可證；涉及場地變更為補充申請審批的，委托方應(yīng)當先取得B類生產(chǎn)許可證，受托方取得C類生產(chǎn)許可證后，委托方再向國家藥監(jiān)局藥品審評中心提出補充申請。

3. 已上市品種申請持有人變更的，在委托方取得B類生產(chǎn)許可證后、申請藥品上市許可持有人變更前辦理。

受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審核后，按程序辦理藥品生產(chǎn)許可證核發(fā)或變更，并按要求載明相關(guān)事項。

（十九）【委托生產(chǎn)有效期】持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審批辦理許可證委托生產(chǎn)有效期時，委托生產(chǎn)許可有效期自批準之日起3年。受托方所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審批辦理許可證委托有效期時，應(yīng)當按照委托方登載的有效期進行登載。

在此期間，相關(guān)藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊批件或者委托生產(chǎn)協(xié)議等資質(zhì)證明文件失效的，該委托關(guān)系自然失效。委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)在委托關(guān)系屆滿前6個月內(nèi)可申請延期，僅延續(xù)委托生產(chǎn)有效期的原則上不開展檢查。

（二十）【主動注銷許可情形】持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在每年年底前，梳理許可證上注冊品種獲批情況以及受托品種委托生產(chǎn)情況。如存在因未成功實現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)移、委托生產(chǎn)品種未獲批上市許可、商務(wù)合作等因素終止受托活動的，持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當于次年3月底前主動向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請注銷或核減相應(yīng)生產(chǎn)范圍。

（二十一）【年度檢查全覆蓋和抽檢要求】受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當每年對受托生產(chǎn)企業(yè)實施全覆蓋檢查，并將同一家生產(chǎn)企業(yè)接受多家持有人委托生產(chǎn)同一品種的情形作為檢查重點。

各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當加強對委托生產(chǎn)品種的抽檢力度。持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門可通過生產(chǎn)、進口、流通（含網(wǎng)絡(luò)）、使用等環(huán)節(jié)抽樣，或者商請受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門在生產(chǎn)環(huán)節(jié)抽樣和（或）檢驗，確保完成年度全覆蓋抽檢。

（二十二）【關(guān)鍵人員履職能力考核評估】省級藥品監(jiān)督管理部門在持有人委托生產(chǎn)許可審批以及日常監(jiān)管中，應(yīng)當強化藥品委托生產(chǎn)雙方企業(yè)關(guān)鍵人員履職能力考核評估，根據(jù)考核評估和檢查情況，可采取不予許可、約談、告誡、限期整改等措施，必要時可進一步采取暫停生產(chǎn)、銷售等風險暫控措施。

（二十三）【跨省監(jiān)管協(xié)作】各省級藥品監(jiān)督管理部門利用藥品安全信用檔案和國家藥品抽檢信息系統(tǒng)等平臺，做好跨省委托生產(chǎn)品種監(jiān)督檢查信息和質(zhì)量抽檢信息傳遞。持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門發(fā)起聯(lián)合、委托檢查或質(zhì)量抽檢等商請需求的，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門收到需求后應(yīng)當及時對需求予以回應(yīng)，確認配合開展檢查或抽驗的，應(yīng)當在雙方約定的時間內(nèi)反饋監(jiān)督檢查或質(zhì)量抽檢結(jié)果信息。

（二十四）【違法行為查處】藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請生產(chǎn)許可過程中，涉嫌提供虛假人員學歷、履歷、提供虛假數(shù)據(jù)或者記錄、編造現(xiàn)場評估報告等的，按照《藥品管理法》第一百二十三條查處。

受托生產(chǎn)企業(yè)在受托生產(chǎn)期間，存在生產(chǎn)假劣藥品、編造生產(chǎn)檢驗記錄、未經(jīng)批準擅自改變生產(chǎn)工藝或者受托生產(chǎn)行為未遵守《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等情形的，應(yīng)當依法承擔相應(yīng)的法律責任，由受托方所在地省級藥品監(jiān)督管理部門按照《藥品管理法》第一百一十六條、第一百一十七條、第一百二十四條、第一百二十六條和第一百二十七條等查處。

受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門應(yīng)當及時將上述違法違規(guī)行為及查處情況通報持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

三、其他事項

（二十五）【整改要求】各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當加強政策宣貫，督促持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)對照本公告要求開展全面自查。受托生產(chǎn)情況與本公告要求不一致的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當與持有人溝通協(xié)商，制定整改方案，原則上整改時間不超過一年。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當督促持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)限期整改；限期整改不到位的，依法暫停其委托生產(chǎn)活動，或者核減相關(guān)生產(chǎn)范圍直至依法吊銷藥品生產(chǎn)許可證。

（二十六）【政策支持導(dǎo)向】鼓勵創(chuàng)新藥、經(jīng)衛(wèi)生健康主管部門確定的臨床急需藥品、應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品和治療罕見病藥品等通過委托生產(chǎn)方式擴大產(chǎn)能。對于臨床價值低、同質(zhì)化嚴重的藥品，原則上不得委托生產(chǎn)。

（二十七）【鼓勵信息化和高質(zhì)量發(fā)展】鼓勵持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)建立藥品生產(chǎn)、檢驗全過程信息化管理體系。新開辦受托生產(chǎn)企業(yè)、新增受托生產(chǎn)品種所在生產(chǎn)線涉及國家集采、高風險藥品的，鼓勵配備制造管理系統(tǒng)（MES）、實驗室信息管理系統(tǒng)（LIMS）、文檔管理系統(tǒng)（DMS）、倉庫管理系統(tǒng)（WMS）等生產(chǎn)質(zhì)量信息化管理系統(tǒng)，持續(xù)改進完善質(zhì)量管理體系。

鼓勵高水平、專業(yè)化的合同研發(fā)生產(chǎn)型受托生產(chǎn)企業(yè)（CDMO）發(fā)展，支持其接受委托生產(chǎn)，支持其接受世界衛(wèi)生組織認定的具有嚴格監(jiān)管能力機構(gòu)（WLA）的監(jiān)督檢查。

（二十八）【執(zhí)行日期】本公告自發(fā)布之日起執(zhí)行。本公告發(fā)布前已受理的藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊申請與本公告要求不一致的，省級藥品監(jiān)督管理部門、國家藥監(jiān)局藥品審評中心應(yīng)當指導(dǎo)申請人按照最新要求完善申請資料或者重新提出藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊申請。法律、法規(guī)、規(guī)章以及國家藥監(jiān)局另有規(guī)定的除外。

附：1.藥品受托生產(chǎn)意見書申請資料清單

2.出具《同意受托生產(chǎn)意見書》的檢查要求

3.××?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局藥品受托生產(chǎn)意見書

 （模板）

附1

藥品受托生產(chǎn)意見書申請資料清單

1.受托生產(chǎn)申請（形式自擬，加蓋公章）；

2.擬接受委托生產(chǎn)的藥品的批準證明文件及附件、質(zhì)量標準的復(fù)印件；在研品種的研制進度（包括但不限于是否完成臨床試驗、如為可豁免臨床試驗的應(yīng)當提供相應(yīng)依據(jù)、工藝驗證批次情況、是否擬定質(zhì)量標準等）；持有人同劑型產(chǎn)品近三年未發(fā)生監(jiān)督抽檢不合格、生產(chǎn)檢查結(jié)論不符合藥品GMP要求等違法違規(guī)情形說明；長期停產(chǎn)恢復(fù)生產(chǎn)的提供相關(guān)情況（情況說明是否滿足第十五條的規(guī)定）；

3.擬接受委托生產(chǎn)車間或生產(chǎn)線許可檢查結(jié)果或者最近一次GMP符合性檢查告知書；

4.受托生產(chǎn)企業(yè)同劑型及生產(chǎn)線近三年未發(fā)生產(chǎn)品抽檢不合格、生產(chǎn)檢查結(jié)論不符合藥品GMP要求等違法違規(guī)情形說明；無菌藥品委托生產(chǎn)的，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方同劑型藥品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗情況說明；

5.受托生產(chǎn)企業(yè)自評估報告：包括設(shè)施設(shè)備與申請品種工藝匹配情況、擬受托品種同類型制劑藥品實際生產(chǎn)經(jīng)驗情況、共線生產(chǎn)風險評估及相關(guān)持有人審批情況、產(chǎn)能情況（包括共線品種數(shù)量、各品種近兩年生產(chǎn)批次、批量情況，擬受托生產(chǎn)后生產(chǎn)線產(chǎn)能匹配情況）、對持有人的質(zhì)量管理系統(tǒng)進行評估審核情況（包括委托方質(zhì)量管理體系運行情況、技術(shù)轉(zhuǎn)移管理能力、受托生產(chǎn)品種的風險因素、分析共線生產(chǎn)的可行性等）、不良信用情況等；

6.委托雙方的委托合同和質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件（涉及商業(yè)機密的可不顯示）；

7.雙方關(guān)鍵人員履歷；

8.持有人對受托生產(chǎn)企業(yè)的評估確認報告：包括對其機構(gòu)與人員、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)經(jīng)驗、生產(chǎn)線產(chǎn)能、檢驗?zāi)芰Γㄈ缧枰┖凸簿€生產(chǎn)風險評估能力等；

9.涉及持有人轉(zhuǎn)讓的，轉(zhuǎn)出方與受托方應(yīng)當提供在規(guī)定時間內(nèi)核減原批準委托生產(chǎn)范圍的承諾書，以及相關(guān)情況說明。情況說明主要包括符合公告中第（十七）條的情況；

10.材料真實性聲明；

11.申請企業(yè)對于業(yè)務(wù)辦理人員的授權(quán)委托書。

附2

出具《同意受托生產(chǎn)意見書》的檢查要求

一、受托生產(chǎn)線有已上市產(chǎn)品

受托生產(chǎn)生物制品、無菌藥品等高風險藥品，應(yīng)當依據(jù)該品種或者所在生產(chǎn)線一年內(nèi)檢查結(jié)論為“符合要求”的藥品GMP符合性檢查結(jié)果告知書出具《同意受托生產(chǎn)意見書》；受托品種為其他類型藥品的，應(yīng)當依據(jù)該品種或者所在生產(chǎn)線五年內(nèi)檢查結(jié)論為“符合要求”的藥品GMP符合性檢查結(jié)果告知書，出具《同意受托生產(chǎn)意見書》。

二、受托生產(chǎn)線為新建生產(chǎn)線無已上市產(chǎn)品

可以依據(jù)一年內(nèi)該生產(chǎn)線結(jié)論為“符合要求”的許可檢查結(jié)果出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》。

上述“情形一”中告知書結(jié)果超出期限的應(yīng)當組織開展藥品GMP符合性檢查，“情形二”中許可檢查結(jié)果超出期限可組織藥品GMP符合性檢查或按許可標準開展檢查，組織藥品GMP符合性檢查的可基于受托品種開展，符合要求后予以出具。新建、改建、擴建車間和生產(chǎn)線且已有上市產(chǎn)品的，可基于已上市品種開展藥品GMP符合性檢查。

受托生產(chǎn)線通過相應(yīng)劑型GMP符合性檢查，但沒有下發(fā)藥品GMP符合性檢查結(jié)果告知書的，既往檢查未發(fā)放GMP符合性檢查告知書的，省級藥品監(jiān)督管理部門可結(jié)合既往檢查結(jié)果辦理《同意受托生產(chǎn)意見書》。如受托生物制品、無菌藥品等高風險藥品一年內(nèi)通過相應(yīng)劑型GMP符合性檢查的報告。