文章來源：醫(yī)藥魔方Med

作者：阿拉蕾

對于兒童抗腫瘤藥物研發(fā)的“暗淡”，我們簡單進(jìn)行了盤點，希望讓大家有一個更直觀的感受。

國內(nèi)兒童抗腫瘤藥物臨床試驗的開展情況

1、藥物臨床試驗登記與信息公示平臺 ^[1]

截止2021年11月1日，用“兒童”進(jìn)行檢索，共檢索到臨床試驗616項，適應(yīng)癥為“腫瘤”的有6項，僅2項與新型抗腫瘤藥物有關(guān)（恩曲替尼，larotrectinib）。作一個對比，用“肺癌”進(jìn)行檢索，檢索到臨床試驗627項。

2、ClinicalTrials. gov ^[2]

截止2021年11月1日，用“pediatric cancer”進(jìn)行檢索，共檢索到臨床試驗702項，再增加“China”關(guān)鍵詞，臨床試驗僅有20項，中國大陸15項，中國香港5項。

梳理中國大陸的15項臨床試驗，只有3項與新型抗腫瘤藥物有關(guān)（信迪利單抗，利妥昔單抗，法米替尼，卡瑞利珠單抗），1項還是撤回狀態(tài)。只用這兩個關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，可能結(jié)果并不完全準(zhǔn)確，但也足以看出國內(nèi)兒童抗腫瘤藥物研發(fā)存在的不足。

兒童藥物臨床試驗——難！

兒童作為一個特殊群體，其生理、病理、藥物代謝等方面均與成人不同，用藥過程中較成人有更大的風(fēng)險。而且，與成人腫瘤相比，兒童腫瘤在發(fā)病機(jī)制、組織來源、驅(qū)動基因等方面也存在顯著差異。

兒童藥物臨床試驗的困難主要有以下幾點：1、試驗費(fèi)用高，投入大。但是兒科用藥市場小，開發(fā)利潤低。2、受試者招募登記困難，目標(biāo)適應(yīng)癥人群基數(shù)小，受試者依從性差。3、評價無法選擇健康受試者和單獨(dú)的安慰劑對照，試驗方案設(shè)計困難 ^[3]。

對于兒童受試者本身，也存在許多困難，特別是倫理學(xué)的考慮：1、兒童認(rèn)知能力受到年齡限制，臨床試驗知情同意過程困難。2、研究者試驗方案不符合兒童受試者安全保障的要求。3、忽略受試者監(jiān)護(hù)人對受試者的影響。4、兒童腫瘤藥物受試者的身心健康以及未來成長的考慮 ^[3]。

FDA的RACE法案能有效推動兒童抗腫瘤藥物的研發(fā)嗎？

2003年，美國FDA頒布《兒科研究公平法案》（Pediatric Research Equity Act，PREA），要求藥企申請上市的藥品含有新活性成分、新適應(yīng)癥、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑時，均須開展兒科評估，這也反映出兒童用藥的急迫性。但是，孤兒藥和仿制藥不受PREA法案的限制。同時，PREA法案也設(shè)立了相應(yīng)的推遲和免除兒科評估的條款，一定程度上兼顧了藥企的利益 ^[4]。

2017年，F(xiàn)DA又出臺了《加速兒童治療及平等法案》[ Research to Accelerate Cures and Equity（RACE）for Children Act ]。該法案要求，當(dāng)藥物的靶點與兒童腫瘤相關(guān)時，需在兒童群體中進(jìn)行評估。RACE法案旨在填補(bǔ)PREA法案的不足，終止其對孤兒藥免除兒科評估的相關(guān)條款 ^[5]。FDA相繼出臺的各種政策，確實改善了兒童用藥情況。例如，larotrectinib（拉羅替尼）在NTRK融合兒童患者中的臨床試驗幾乎與成人的同步進(jìn)行。

2017年以來美國FDA批準(zhǔn)的兒童抗腫瘤藥物 ^[6]

國內(nèi)利好政策頻出為兒童抗腫瘤藥物研發(fā)提供機(jī)遇

國內(nèi)抗腫瘤藥物的研發(fā)如火如荼，但兒童抗腫瘤藥物幾乎處于空白。自2017年至今，僅有尼洛替尼于2019年通過慢性髓系白血病（CML）適應(yīng)癥外推，將“成人患者”擴(kuò)展至“成人患者及2歲以上的兒童患者” ^[6]。

在我國，尚無明確法規(guī)要求新藥或已上市藥物開展兒童研究。但是兒童用藥始終是改革和關(guān)注的熱點。2015年，原國家藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》。2019年，《中華人民共和國藥品管理法》中指出“鼓勵兒童用藥品的研制和創(chuàng)新”。NMPA也相繼出臺了多個指導(dǎo)原則，其中2020年就發(fā)布3項指導(dǎo)原則和1項指導(dǎo)原則征求意見稿，以期指導(dǎo)藥物研發(fā)單位更科學(xué)的開展兒童用藥研發(fā)，同時避免不必要的臨床研究，少走彎路 ^[6]。

NMPA已發(fā)布的兒童用藥研發(fā)相關(guān)指導(dǎo)原則/征求意見稿 ^[6]

寫在最后：促進(jìn)兒童抗腫瘤藥物研發(fā)迫在眉睫，是研發(fā)企業(yè)、研究者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要共同關(guān)注的問題。相信通過多方努力，可以共同促進(jìn)更多、更好的兒童抗腫瘤藥物上市，滿足腫瘤患兒的治療需求。

注：原文有刪減

參考文獻(xiàn)

1. http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html

2. https://clinicaltrials.gov/

3. 和龍, 等. 兒童抗腫瘤藥物臨床試驗的倫理問題探討及實踐. 中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué). 2020; 33(2): 175-179.

4. 閔曉青, 等. 美國兒童用藥立法保障評析及對我國的啟示. 中國藥房. 2017; 28(13): 1740-1743.

5. Jennifer L W Fink. Will the RACE for Children Act lead to new treatments for pediatric cancer? Cancer. 2017; 123(2): 189.

6. 唐凌, 等. 兒童抗腫瘤藥物研發(fā)現(xiàn)狀與思考. 中國臨床藥理學(xué)雜志. 2021; 37(10): 1296-1300.

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