近日，世界頂級藥企福泰制藥（Vertex）發(fā)布了關(guān)于同種異體干細(xì)胞療法VX-880治療I型糖尿病的最新臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，在接受VX-880治療的第90天，患者的胰島素生成功能恢復(fù)，每日胰島素需求量減少91％，同時(shí)血糖控制得到顯著改善，耐受性良好，這是首次證明干細(xì)胞療法可以恢復(fù)1型糖尿病患者的胰島細(xì)胞功能。

這一新臨床研究成果重燃了人們對于干細(xì)胞療法的期望，面對如今沒有一款干細(xì)胞療法獲FDA批準(zhǔn)的現(xiàn)狀， 福泰制藥能否在干細(xì)胞領(lǐng)域拔得頭籌？干細(xì)胞療法又能否真正為人類所用，造福更多患者呢？

Vertex宣布第1/2期臨床試驗(yàn)中第一位患者的數(shù)據(jù)

帶著光環(huán)“出生”—承載無限希望

干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞群體，主要來源于臍帶血、骨髓、外周血、胚胎及牙髓等，可以進(jìn)一步分化成為多種類型的細(xì)胞，構(gòu)成機(jī)體各種復(fù)雜的組織和器官。

從 1968 年，造血干細(xì)胞被應(yīng)用于第一例骨髓移植手術(shù)開始，干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用便開始快速發(fā)展，1998年，美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了可以分離、在體外培養(yǎng)的人類胚胎干細(xì)胞（ES），但倫理問題一度受到質(zhì)疑，1999 年，干細(xì)胞療法因其光明治療前景被 Science 列為當(dāng)年十大科學(xué)成就之首，隨后在2006年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌首次通過基因技術(shù)得到了誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC），不僅有望避開倫理問題，還因此獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。

自此，干細(xì)胞逐步成為了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，無數(shù)國內(nèi)外的科學(xué)家爭先恐后地在醫(yī)學(xué)各個(gè)領(lǐng)域研究干細(xì)胞的生理機(jī)制和應(yīng)用前景。

干細(xì)胞療法簡單示意圖

目前，干細(xì)胞被分為胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞以及iPS干細(xì)胞。其中，胚胎干細(xì)胞來源于早期胚胎，具有很強(qiáng)的增值能力、分化能力，但是面臨著一系列倫理問題，各國政府對相關(guān)研究的規(guī)定和政策一直起起伏伏。此外，來源于異體會(huì)產(chǎn)生很大的排異反應(yīng)，細(xì)胞系在傳代培養(yǎng)的過程中有些形狀會(huì)發(fā)生改變。

成人干細(xì)胞較為容易獲取，不存在倫理問題，也不存在組織相容性，理論上致瘤風(fēng)險(xiǎn)很低。只是，成體干細(xì)胞的分離和體外培養(yǎng)目前尚未全部解決，在一些遺傳缺陷疾病中，遺傳錯(cuò)誤可能會(huì)出現(xiàn)在病人中，這樣的干細(xì)胞并不適合移植。

而自iPS干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)以來，由于其在干細(xì)胞中獨(dú)特的優(yōu)勢，使其立刻成為干細(xì)胞領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)?；蛑鼐幒螽a(chǎn)生的iPS干細(xì)胞雖然避免了倫理學(xué)問題，也不存在組織相容性問題，但重編效率低下并且存在誘導(dǎo)突變的可能，依然是困擾著科學(xué)家的難題。

從現(xiàn)狀來看，干細(xì)胞治療技術(shù)并不成熟，但是由于其具有自我更新能力、多向分化潛能和高度增殖能力等多種生物學(xué)特性，被人們寄予了極高的治療期望，已經(jīng)在代謝性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腦神經(jīng)疾病、神經(jīng)變性疾病、惡性腫瘤、消化器官疾病等多個(gè)疾病領(lǐng)域啟動(dòng)了臨床研究。

亂象叢生—無序的“造神運(yùn)動(dòng)”

干細(xì)胞的“萬能”雖然驅(qū)動(dòng)了科研界與醫(yī)藥界對其孜孜不倦的研究，但是卻也成為了不良商家與企業(yè)賺錢的噱頭。曾經(jīng)在國內(nèi)，“10萬元一針干細(xì)胞注射”的騙局、從三甲醫(yī)院到美容院、小診所所謂干細(xì)胞治療中心的泛濫，都讓人們對干細(xì)胞療法失去了信心。

國際頂刊《自然》曾經(jīng)兩次報(bào)道中國的干細(xì)胞亂象，在中國衛(wèi)生部加大力度禁止臨床使用未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞治療三個(gè)月后，其一項(xiàng)調(diào)查顯示，國內(nèi)的一些企業(yè)或者診所仍在向患者收取數(shù)千美元的治療費(fèi)用，這些診所在網(wǎng)站推廣治療帕金森病、糖尿病和自閉癥等嚴(yán)重疾病，并吸引數(shù)以千計(jì)的海外醫(yī)療游客。

DOI：https://doi.org/10.1038/484149a

甚至在2012年，全國政協(xié)委員、遼寧省糖尿病治療中心院長馮世良在全國兩會(huì)的提案中，引用一首打油詩來描繪干細(xì)胞行業(yè)的管理問題：“科技部門奮力搶跑‘鼓勵(lì)干’，衛(wèi)生部門緊閉雙眼‘不讓干’，藥監(jiān)部門眼盯美國‘看著干’，學(xué)者專家崇尚信仰‘大膽干’，企業(yè)老板趨利避害‘暈著干’，醫(yī)療機(jī)構(gòu)追名逐利‘偷著干’，美容機(jī)構(gòu)胡說八道‘忽悠干’，數(shù)萬患者被做白鼠‘花錢干’?！?/p>

至此，國家衛(wèi)生部和藥監(jiān)總局對干細(xì)胞藥物研發(fā)由規(guī)范整頓變?yōu)槿娼型＃?004-2012年間藥監(jiān)局受理的10項(xiàng)干細(xì)胞新藥注冊申請全部被清零，干細(xì)胞藥物開發(fā)回到原點(diǎn)。

重啟新生—人類醫(yī)療史上的第三次革命

即使亂象叢生，依然無法阻擋人們對于干細(xì)胞療法的研究熱情，除了規(guī)范與監(jiān)管政策的出臺(tái)外，從2015年至今，國家各部委也相繼出臺(tái)了一系列支持干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)與轉(zhuǎn)化的政策及技術(shù)指導(dǎo)文件，旨在推動(dòng)干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化。

2015年，我國首個(gè)針對干細(xì)胞臨床研究進(jìn)行管理的規(guī)范性文件《關(guān)于開展干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案工作的通知》出臺(tái)；

2017年，發(fā)改委發(fā)布《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，指出要發(fā)展干細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞免疫療法等生物治療產(chǎn)品；同時(shí)，《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》也明確要求加強(qiáng)干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)、免疫治療、基因治療、細(xì)胞治療等關(guān)鍵技術(shù)研究；

2018年，國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布《知識產(chǎn)權(quán)重點(diǎn)支持產(chǎn)業(yè)目錄（2018年本）》，將干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、免疫治療、細(xì)胞治療等明確列為國家重點(diǎn)發(fā)展和亟需知識產(chǎn)權(quán)支持的重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)之一；

而到了2020年，科技部發(fā)布了《科技部關(guān)于發(fā)布國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”等重點(diǎn)專項(xiàng)2020年度項(xiàng)目申報(bào)指南的通知》，其國撥總經(jīng)費(fèi)達(dá) 2.40億元。與此同時(shí)，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織起草了《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，以期為藥品研發(fā)注冊申請人及開展藥物臨床試驗(yàn)的研究者提供更具針對性的建議和指南。

有了政策加持，干細(xì)胞研究顯現(xiàn)出光明的前景，其相關(guān)臨床試驗(yàn)如雨后春筍般呈現(xiàn)欣欣向榮之勢。根據(jù)漢氏聯(lián)合匯總的2021年國內(nèi)干細(xì)胞臨床研發(fā)發(fā)展現(xiàn)狀數(shù)據(jù)，截止目前，我國已經(jīng)有18款干細(xì)胞新藥申請獲得臨床批件，國內(nèi)已批準(zhǔn)成立的干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)129家，通過審批備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目已達(dá)66項(xiàng)。

其中，天津昂賽從2004年成立之時(shí)便從事干細(xì)胞藥物研發(fā)，其用于治療急性呼吸窘迫綜合征和慢加急性（亞急性）肝衰竭的注射用間充質(zhì)干細(xì)胞已進(jìn)入IND階段；此外，漢氏聯(lián)合集團(tuán)共有6個(gè)干細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)獲批，其中一個(gè)新藥“高活性人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”I/IIa期臨床試驗(yàn)獲得法國藥監(jiān)局（ANSM）簽發(fā)許可，用于治療“重度下肢缺血”；而北京三有利和澤生物科技有限公司申報(bào)的“人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”治療牙周炎也已獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，如此可見，國內(nèi)干細(xì)胞療法正大步向前快速發(fā)展著。

而縱觀全球，截至2020年9月, 美國ClinicalTrials網(wǎng)站注冊干細(xì)胞相關(guān)臨床研究8100余項(xiàng), 其中美國4026例, 歐洲1923例, 中國657例，僅次于美國和歐洲各國。在國外，根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，已經(jīng)有18款干細(xì)胞療法獲批上市，其中符合藥品定義的有10款。而國外目前正潛心于干細(xì)胞療法的公司，依舊如潮水般涌入，包括Mesoblast（MESO）、Osiris（OSIR）、Pluristem（PSTI）、Athersys（ATHX）、Vericel（VCEL）、BrainStorm（BCLI）、FCB-pharmicell、medipost、anterogen等。

18款獲批上市的干細(xì)胞療法產(chǎn)品（圖片來源：國衛(wèi)生物）

目前，干細(xì)胞療法正在不斷規(guī)范化，其研究成果也正在朝著光明的前景走去，雖然仍需攻克無數(shù)難關(guān)，其安全性與有效性仍然需要進(jìn)行全面評估，但是，隨著更多國內(nèi)外干細(xì)胞藥企的涌現(xiàn)，相信干細(xì)胞療法能夠在今后大放光彩，造福于更多的患者！

參考資料：

[1]https://www.cmtf.net/en/news_view.php?id=459

[2]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1618737996109128231&wfr=spider&for=pc

[3]https://www.163.com/dy/article/GMQ3JJUN0552ES0E.html

[4]htps://www.sohu.com/a/467486551_120943065

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/MEwaUUskDKM669z-fo9yqQ

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