今日，Bicycle Therapeutics公司宣布，其基于雙環(huán)肽設(shè)計(jì)的腫瘤靶向免疫細(xì)胞激動(dòng)劑BT7480，在1/2期臨床試驗(yàn)中完成首例患者給藥。BT7480是一款靶向Nectin-4的免疫細(xì)胞激動(dòng)劑，它一方面可以與實(shí)體瘤表面表達(dá)的Nectin-4結(jié)合，還可以激活免疫細(xì)胞表面表達(dá)的共刺激受體CD137。

Bicycle公司利用雙環(huán)肽技術(shù)開(kāi)發(fā)差異化療法。雙環(huán)肽分子集抗體、小分子藥物及肽類的特性于一身，具有與抗體類似的親和性和特異性；同時(shí)，它們分子量較小，能快速深入地滲透組織；其肽類的性質(zhì)則提供了可調(diào)控的藥物動(dòng)力學(xué)半衰期和腎臟清除途徑，避免了其他藥物形式中常見(jiàn)的肝臟和胃腸道毒性。

BT7480是一款潛在“first-in-class”的腫瘤靶向免疫細(xì)胞激動(dòng)劑。它由3個(gè)雙環(huán)肽偶聯(lián)而成，一個(gè)雙環(huán)肽可以與Nectin-4結(jié)合，另外兩個(gè)雙環(huán)肽與CD137結(jié)合。

▲B(niǎo)T7480結(jié)構(gòu)示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

在臨床前研究中，BT7480不需持續(xù)給藥，就可以顯著改變腫瘤微環(huán)境，激發(fā)免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)，消除動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)Nectin-4的腫瘤。

▲B(niǎo)T7480顯著降低動(dòng)物體內(nèi)腫瘤大?。▓D片來(lái)源：參考資料[2]）

這項(xiàng)1/2期開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)將分為兩個(gè)部分，第一部分將檢驗(yàn)BT7480的安全性和耐受性，并確立2期臨床試驗(yàn)推薦劑量。而后該公司計(jì)劃在2期臨床試驗(yàn)部分評(píng)估BT7480作為單藥和與抗PD-1抗體nivolumab聯(lián)用，治療Nectin-4陽(yáng)性癌癥患者的效果。

參考資料：

[1] Bicycle Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase I/II Trial of Bicycle? Tumor-targeted Immune Cell Agonist? BT7480 in Patients with Advanced Solid Tumors Associated with Nectin-4 Expression. Retrieved November 4, 2021, from https://investors.bicycletherapeutics.com/news-releases/news-release-details/bicycle-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-iii-1

[2] Hurov et al., (2021). BT7480, a novel fully synthetic Bicycle tumor-targeted immune cell agonist? (Bicycle TICA?) induces tumor localized CD137 agonism. Journal of ImmunoTherapy of Cancer, http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002883

（原文有刪減）

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