目前全球大流行的新型冠狀病毒Covid-19 形勢(shì)依舊不容樂(lè)觀，而消除引起新冠的目標(biāo)病毒SARS-CoV-2的途徑便是建立免疫記憶。免疫記憶通俗來(lái)講就是當(dāng)人體在受到病毒感染后體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)性的T細(xì)胞和B細(xì)胞，由它們協(xié)同清除和抑制病毒的傳播。

近期，哥倫比亞大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Science Immunology》上發(fā)表了題為“SARS-CoV-2 infection generates tissue-localized immunological memory in humans”的研究論文，研究表明新冠感染在人體內(nèi)具有長(zhǎng)期免疫記憶。研究人員發(fā)現(xiàn)，在新冠患者的肺部以及肺周圍的淋巴結(jié)中不僅存在SARS-CoV-2特異性記憶T細(xì)胞、記憶B細(xì)胞，還存在SARS-CoV-2特異性生發(fā)中心。這對(duì)于優(yōu)化疫苗效果具有重要的指導(dǎo)意義。

DOI:10.1126/sciimmunol.abl9105

研究者首先篩選出4名之前感染過(guò)SARS-CoV-2且年齡在10-74歲之間的器官捐贈(zèng)者的器官樣本及相對(duì)應(yīng)的對(duì)照組（未感染新冠的器官捐獻(xiàn)者）。結(jié)果顯示，即使感染新冠6個(gè)月后，患者的骨髓、脾、肺以及多處淋巴結(jié)中依然存在SARS-CoV-2特異性記憶T細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，而肺部和肺部相關(guān)淋巴組織是這些記憶細(xì)胞分布的最主要部位。而對(duì)照組中的血清缺乏SARS-CoV-2抗體。這證明被SARS-CoV-2 感染過(guò)的患者體內(nèi)產(chǎn)生了免疫記憶。如果再次被感染，患者體內(nèi)就可以立即有“衛(wèi)士”出動(dòng)，保護(hù)機(jī)體不受侵害。

先前感染器官捐獻(xiàn)者的血液和組織中的SARS-CoV-2特異性CD4+和CD8+T細(xì)胞

SARS-CoV-2特異性T細(xì)胞對(duì)于機(jī)體免疫保護(hù)、抵御病毒感染非常重要，它能夠及時(shí)識(shí)別抗原作出響應(yīng)，并呼叫免疫系統(tǒng)請(qǐng)求指示。文章中顯示SARS-CoV-2感染會(huì)在血液、多個(gè)淋巴部位和肺中產(chǎn)生病毒特異性T細(xì)胞反應(yīng)，并且作為循環(huán)和常駐記憶亞群保留在不同組織中產(chǎn)生不同的反應(yīng)。

SARS-CoV-2特異性T細(xì)胞在血清陽(yáng)性供體的不同組織中作為記憶亞群保持

除此之外，SARS-CoV-2特異性記憶B細(xì)胞的檢測(cè)頻率在被感染患者體內(nèi)明顯偏高。值得注意的是，在幾乎所有樣本中，IgG+型的記憶B細(xì)胞比例最高。

組織中SARS-CoV-2特異性記憶B細(xì)胞

經(jīng)過(guò)上述一系列的研究后可知，即使是在感染新冠6個(gè)月之后，患者的骨髓、脾、肺以及多處淋巴結(jié)中依然存在SARS-CoV-2特異性記憶T細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，且主要集中在肺部和肺部相關(guān)淋巴組織。

不僅如此，研究者們還找到了更加強(qiáng)有力的證據(jù)證明新冠病毒感染在免疫系統(tǒng)中留下了“不可磨滅的足跡”——在新冠患者的肺和肺相關(guān)淋巴組織中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2特異性生發(fā)中心，以及濾泡輔助性T細(xì)胞（TFH）。

血清陽(yáng)性供體的SARS-CoV-2特異性生發(fā)中心B細(xì)胞和濾泡輔助T細(xì)胞

當(dāng)病毒感染或抗原免疫后，次級(jí)淋巴器官（如脾臟和淋巴結(jié)）中便會(huì)形成一個(gè)微結(jié)構(gòu)——生發(fā)中心（GC）。活化的B細(xì)胞能夠在這里實(shí)現(xiàn)克隆增殖，并在TFH的協(xié)助下，進(jìn)化出更加長(zhǎng)久和具有更高親和力的抗體識(shí)別。

也就是說(shuō)，在被新冠病毒感染后，肺部和肺部相關(guān)淋巴系統(tǒng)為新冠病毒建立了“應(yīng)急中心”以防不時(shí)之需，從而對(duì)抗機(jī)體被再次感染。

最后，研究者在進(jìn)行相關(guān)矩陣分析后驗(yàn)證了細(xì)胞和體液免疫具有定點(diǎn)動(dòng)態(tài)協(xié)調(diào)功能，其中在肺中有相反或補(bǔ)償作用。換句話講，清除SARS-CoV-2病毒需要在體液免疫和細(xì)胞免疫的“互幫互助”下才能最大限度的發(fā)揮作用。

綜上，新冠病毒SARS-CoV-2 在體內(nèi)具有免疫記憶，且相關(guān)特異性記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞主要集中在肺和肺相關(guān)淋巴結(jié)。這是 SARS-CoV-2 感染后建立免疫記憶的關(guān)鍵位置，因此可以有針對(duì)的監(jiān)測(cè)感染和疫苗的免疫記憶，這對(duì)于疫苗效果的優(yōu)化具有戰(zhàn)略性意義。

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