對(duì)于幾家頭部CAR-T細(xì)胞療法公司而言，將其CAR-T產(chǎn)品的適應(yīng)癥往更前線拓展無(wú)疑是提高產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力、奪取市場(chǎng)領(lǐng)先地位的重要途徑之一。

目前在美國(guó)，已獲批的5款CAR-T產(chǎn)品均為三線以后療法，分別來(lái)自諾華、BMS、吉利德3家公司。在今年上半年，Yescarta以3.38億美元銷售額領(lǐng)跑CD19 CAR-T賽道，Kymriah在同一時(shí)期帶來(lái)了2.98億美元的收入。

國(guó)外已獲批上市的CAR-T產(chǎn)品

截至2021年12月，Insight數(shù)據(jù)庫(kù)整理

今年6月起，CAR-T二線療法硝煙彌漫，三家領(lǐng)軍企業(yè)陸續(xù)公布了3期數(shù)據(jù)。BMS的Breyanzi首先宣布在R/RLBCL二線療法3期臨床中取得成功，吉利德緊接著也公布了Yescarta二線3期臨床ZUMA-7研究的積極結(jié)果。諾華的Kymriah同樣開(kāi)展了二線治療侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的III期臨床BELINDA研究，不過(guò)遺憾錯(cuò)過(guò)了EFS主要終點(diǎn)。

在近日召開(kāi)的ASH大會(huì)上，吉利德又將戰(zhàn)線擴(kuò)展到了一線治療領(lǐng)域。12月13日，該公司公布了2期研究ZUMA-12最新數(shù)據(jù)，據(jù)新聞稿，這是首個(gè)評(píng)估CAR-T用于高危大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）一線治療的臨床研究（摘要#739）。

來(lái)自：吉利德官網(wǎng)

ZUMA-12是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、全球多中心單臂2期臨床，入組了42位高危LBCL成人患者，試驗(yàn)主要終點(diǎn)為根據(jù)Lugano分類的完全緩解率（CRR），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括ORR、DoR、EFS、PFS、OS以及不良事件發(fā)生頻率。

結(jié)果顯示，單次輸注Yescarta后，89%的可評(píng)估患者達(dá)到緩解（ORR），其中78%在中位隨訪15.9個(gè)月時(shí)獲得完全緩解（CR），實(shí)現(xiàn)緩解的中位時(shí)間為1個(gè)月。數(shù)據(jù)截止時(shí)，仍有73%的可評(píng)估患者有持續(xù)緩解。尚未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、無(wú)事件生存期(EFS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，預(yù)計(jì)12個(gè)月DOR率為81%，EFS率為73%，PFS率為75%，OS率為91%。

安全性方面，在ZUMA-12中觀察到的結(jié)果與Yescarta既往數(shù)據(jù)一致。8%的患者發(fā)生CRS事件，23%的患者發(fā)生≥3級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括1例因COVID-19導(dǎo)致的5級(jí)不良事件。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，所有CRS和大多數(shù)（28/29）任意級(jí)別的神經(jīng)系統(tǒng)事件已經(jīng)得到解決。

同時(shí)，在這次的ASH大會(huì)中，吉利德還公布了Yescarta的多項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括首個(gè)關(guān)鍵臨床的5年生存數(shù)據(jù)（ZUMA-1研究）、二線治療R/RLBCL的最新數(shù)據(jù)（ZUMA-7研究）、針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（包括濾泡性淋巴瘤）的2年更新數(shù)據(jù)（ZUMA-5研究）。

來(lái)自：吉利德官網(wǎng)

ZUMA-1研究：5年生存率達(dá)42.6%

Yescarta是首個(gè)公布5年生存數(shù)據(jù)的CAR-T療法。根據(jù)吉利德新聞稿，在ZUMA-1研究中，在單次輸注Yescarta后患者的五年總生存（OS）率為42.6%（95%CI，32.8–51.9），中位生存時(shí)間尚未達(dá)到。在完全緩解（CR）的患者中，92%在此期間不需要額外的抗癌藥物治療，表明這部分患者已經(jīng)治愈。而在CAR-T療法出現(xiàn)之前，這部分患者平均預(yù)期壽命只有6個(gè)月。

二線療法：已遞交sBLA，預(yù)計(jì)2022H1獲批

ZUMA-7研究于2017年啟動(dòng)，是首個(gè)也是規(guī)模最大的CAR-T細(xì)胞療法用于二線治療R/RLBCL的3期隨機(jī)研究，在全球77個(gè)中心招募了359名患者。在12月12日的ASH大會(huì)全體會(huì)議上，吉利德發(fā)布了這項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并同步發(fā)表于NEJM。

中位隨訪超過(guò)兩年，該研究達(dá)到了無(wú)事件生存的主要終點(diǎn)（EFS；風(fēng)險(xiǎn)比0.398；95%CI：0.308-0.514，P<0.0001）。較之標(biāo)準(zhǔn)療法（SOC），Yescarta治療組兩年后存活且不需要額外癌癥治療或發(fā)生癌癥進(jìn)展的患者增加了2.5倍（40.5%與16.3%），中位EFS增加了四倍（8.3個(gè)月與2.0個(gè)月）。

在今年10月，吉利德已經(jīng)向FDA遞交了Yescarta二線適應(yīng)癥的sBLA申請(qǐng)并被授予優(yōu)先審評(píng)，PDUFA日期為2022年4月。

國(guó)內(nèi)首款獲批的CAR-T療法阿基侖賽注射液正是復(fù)星凱特根據(jù)Yescarta?經(jīng)技術(shù)轉(zhuǎn)移而本地化生產(chǎn)的產(chǎn)品。隨著吉利德在海外的適應(yīng)癥拓展，阿基侖賽也有望由此獲益。今日，復(fù)星凱特還申報(bào)了第2款新藥FKC889，大概率也是細(xì)胞療法產(chǎn)品。

來(lái)自：CDE官網(wǎng)

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