新冠疫情的爆發(fā)，對我們來說是一場大流行災(zāi)難，但也直接推進(jìn)了疫苗領(lǐng)域新技術(shù)、新平臺的臨床應(yīng)用，讓疫苗板塊站上風(fēng)口。

疫苗，已經(jīng)成為醫(yī)藥領(lǐng)域最值得長久關(guān)注的一個(gè)板塊。雖然其總規(guī)模比不上創(chuàng)新藥，但依然不容小覷。

根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國疫苗市場規(guī)模將由2020年的753億元增長至2030年的3333億元，年復(fù)合增長率達(dá)16%。

而在不包含新冠疫苗的情況下，2018年海外疫苗市場規(guī)模便已突破300億美元。多個(gè)震撼的數(shù)字都在告訴你：疫苗市場足夠可觀。

當(dāng)下，新冠疫苗為整個(gè)行業(yè)帶來前所未有的發(fā)展機(jī)遇，國內(nèi)創(chuàng)新型疫苗的研發(fā)如火如荼，偉大的疫苗企業(yè)正在孕育之中。

未來，必然會有更多的疫苗企業(yè)站上世界的舞臺，去和海外疫苗大廠一較高下，誕生從中國走出的“疫苗之王”。

數(shù)千億市場的較量，已經(jīng)拉開序幕。越來越多的創(chuàng)新型疫苗企業(yè)，開始登陸資本市場，希望借助資本力量完成關(guān)鍵一躍。

對于任何一個(gè)行業(yè)的發(fā)展，都要求我們以終局思維和動(dòng)態(tài)視角去看待。正在申請IPO的瑞科生物，作為近幾年開始嶄露頭角的疫苗新貴，為我們提供了一個(gè)很好的觀察樣本。

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差異化疫苗管線帶來的想象空間

管線是Biotech的肌肉，也是瑞科生物這類疫苗企業(yè)，對外展現(xiàn)實(shí)力的核心。

2012年創(chuàng)立至今，瑞科生物已建立起囊括宮頸癌、新冠肺炎、成人結(jié)核病、帶狀皰疹、手足口病及流感等疾病，共12款候選疫苗組合。

疫苗研發(fā)絕非一時(shí)之功，產(chǎn)品管線如何布局大有講究。瑞科生物的側(cè)重點(diǎn)也很突出——滿足臨床未滿足需求，市場空間足夠大，并且可以做出技術(shù)差異。

在其管線陣容中，打頭陣的是HPV疫苗。作為唯一可以預(yù)防癌癥的疫苗，HPV疫苗市場需求極其旺盛。2020年僅國內(nèi)市場便達(dá)131億。但目前，國內(nèi)受限于默沙東產(chǎn)能，無比緊缺，尤其是9價(jià)HPV疫苗，更是一針難求。

如今，瑞科生物或能成為破局者。其管線中9價(jià)HPV疫苗進(jìn)展最快，三期臨床受試者招募已經(jīng)完成，進(jìn)度處于國內(nèi)第一梯隊(duì)。這將保證其產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值最大化。

并且，公司還充分考慮不同人群需求，兩款更具性價(jià)比的2價(jià)HPV疫苗已處于臨床一期階段；還有著眼更長遠(yuǎn)未來的兩款“me better”類產(chǎn)品：第二代4、9價(jià)HPV疫苗預(yù)計(jì)比現(xiàn)有產(chǎn)品可以少注射一針，也即將進(jìn)入臨床。

根據(jù)弗若斯特沙利文，就總?cè)丝诙?，HPV疫苗在中國的接種率不到1%。預(yù)計(jì)到2025年，中國依然有2.339億9至45歲的女性未接種HPV疫苗，假設(shè)每人3劑，“缺口”高達(dá)7.017億劑。瑞科生物憑借全面的HPV疫苗“組合拳”，將會成為該市場最有力的角逐者之一。

從臨床進(jìn)度看，緊隨HPV疫苗之后的是重組蛋白新冠疫苗ReCOV和mRNA新冠疫苗R520A。

其中，瑞科生物已向全球多個(gè)國家提交ReCOV疫苗II/III期臨床試驗(yàn)申請，截至目前，菲律賓已批準(zhǔn)其申請。公司預(yù)計(jì)2022年提交緊急使用授權(quán)申請。

而R520A也預(yù)計(jì)于今年上半年遞交臨床申請，進(jìn)展也不會太慢。

新冠病毒變種不斷，疫苗成為持續(xù)性需求，依然是一座可持續(xù)開采的大金礦。但疫苗開發(fā)對后來者的要求也越來越高。只有那些有效性、安全性各方面臨床表現(xiàn)更突出的疫苗，才有機(jī)會。

瑞科生物的ReCOV免疫原性好，副作用少，并且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，常溫即可保存至少六個(gè)月，方便存儲運(yùn)輸，大概率能夠后來居上。

R520A不僅能有效應(yīng)對Omicron突變株，更有可能成為全球首款凍干劑型mRNA疫苗，可在常規(guī)冷鏈甚至室溫條件下儲存和運(yùn)輸，可及性優(yōu)勢將是其最大看點(diǎn)之一。

除此之外，公司管線中還有多條管線屬于創(chuàng)新型疫苗。比如，其開發(fā)的下一代重組帶狀皰疹疫苗，有望減少高熱副反應(yīng)，未來或許能在超500億的市場中占據(jù)一席之地。

縱觀瑞科生物的管線，既在HPV疫苗屯集重兵，又有新冠疫苗力爭突破，還在蓄力面向未來的新型疫苗，層次感十足，潛力無限。

這樣的管線布局，在國內(nèi)疫苗企業(yè)中并不多見。

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三大技術(shù)平臺帶來的創(chuàng)新源泉

瑞科生物之所以能夠完成這一系列布局，關(guān)鍵在于其已經(jīng)成為一家技術(shù)平臺型企業(yè)。

所謂技術(shù)平臺，是指瑞科生物經(jīng)過多年研發(fā)，打造起來的蛋白工程平臺、新型佐劑平臺及免疫評價(jià)平臺三大平臺。

這三大技術(shù)平臺，基本涵蓋疫苗開發(fā)的各關(guān)鍵環(huán)節(jié)，具體來看。

蛋白工程平臺，是疫苗誕生的搖籃。該平臺可以快速發(fā)現(xiàn)及確認(rèn)潛在抗原，以確定抗原性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，這是公司開發(fā)疫苗的第一步驟。

并且，該平臺采用多種表達(dá)系統(tǒng)，讓公司能夠在疫苗開發(fā)中，選擇及應(yīng)用最合適的表達(dá)系統(tǒng)，產(chǎn)生綜合優(yōu)勢最強(qiáng)的疫苗。

新型佐劑平臺，是增強(qiáng)重組蛋白疫苗免疫原性的關(guān)鍵。佐劑是疫苗領(lǐng)域的“彈頭”，協(xié)助抗原呈遞及增強(qiáng)免疫應(yīng)答。

該平臺可以研發(fā)對標(biāo)FDA批準(zhǔn)的新型佐劑，也可以發(fā)現(xiàn)至今未有企業(yè)研究的新型佐劑，給新型疫苗的研發(fā)帶來更多可能。

值得注意的是，瑞科生物佐劑平臺不僅在國內(nèi)領(lǐng)先，放眼全球也是屈指可數(shù)。截至目前，F(xiàn)DA僅批準(zhǔn)五款新型佐劑，其中三款是葛蘭素史克的。從這一點(diǎn)來說，瑞科生物的硬核屬性和稀缺性，將是其一大看點(diǎn)。

免疫評價(jià)平臺，則是抗原和佐劑撮合的橋梁。哪一類抗原最優(yōu)，哪一類佐劑與抗原搭配最佳，又以怎樣的比例出現(xiàn)，這些免疫評價(jià)平臺都能告訴你答案。

瑞科生物的三大技術(shù)平臺，已形成牢不可破的“鐵三角”，在抗原設(shè)計(jì)及優(yōu)化、佐劑開發(fā)及生產(chǎn)以及確定抗原及佐劑的最佳組合方面，形成協(xié)同效應(yīng)，幫助其尋找最佳研發(fā)答案，推動(dòng)候選疫苗的開發(fā)。

實(shí)際上，一家研發(fā)型企業(yè)的高度，從其誕生之日起便可以預(yù)判一二。這是由其領(lǐng)頭人及研發(fā)團(tuán)隊(duì)決定的。

瑞科生物創(chuàng)始人、董事長劉勇，有23年創(chuàng)新型疫苗研發(fā)及商品化工作經(jīng)驗(yàn)，既在CDC（中國疾病預(yù)防控制中心）擔(dān)任研發(fā)要職，也曾在美國NIH疫苗研發(fā)中心深造，兼具全球化視野、深知國內(nèi)需求所在。

劉勇不是一個(gè)人在戰(zhàn)斗。公司首席科學(xué)家洪坤學(xué)，21年CDC疫苗研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，同樣也在美國領(lǐng)先的機(jī)構(gòu)擔(dān)任過學(xué)者工作，發(fā)表過100多篇學(xué)術(shù)期刊；

首席醫(yī)學(xué)官張建慧博士，擁有16年賽諾菲、默沙東等頂尖藥企以及CDC臨床研究和管理經(jīng)驗(yàn)；副總經(jīng)理陳健平19年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，在CDC、哈佛大學(xué)和NIH疫苗研發(fā)中心都有過供職經(jīng)歷；副總經(jīng)理周紅軍，擁有17年的疫苗研發(fā)、商業(yè)化、生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)......

平均近20年疫苗研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的管理團(tuán)隊(duì)，保證公司具有立足全球的戰(zhàn)略眼光，更為其技術(shù)研發(fā)平臺提供充足的底層源動(dòng)力。

至此，公司成功打造12條管線的秘密浮出水面。長遠(yuǎn)看，研發(fā)管理團(tuán)隊(duì)+技術(shù)平臺，也將成為公司自研疫苗的創(chuàng)新源泉。

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不可或缺的全球野心

2021，創(chuàng)新焦慮。創(chuàng)新藥研發(fā)九死一生，即使研發(fā)成功還要面臨內(nèi)卷壓力，投資者用腳投票，市場索性一綠到底。

相比之下，二類疫苗生意要從容很多。市場空間大，滲透率卻還很低；沒有醫(yī)保支付壓力，定價(jià)不受壓制，利潤空間可期；更重要的是，疫苗投入大、研發(fā)難，注定市場難以卷成PD-1那般田地。

這也是疫苗企業(yè)市值動(dòng)輒超千億的核心原因所在。依靠代理默沙東的HPV疫苗，智飛生物市值便超過千億；憑借2價(jià)HPV疫苗及在研9價(jià)HPV疫苗，萬泰生物市值同樣超過千億。

不過，當(dāng)我們的視線還停留在國內(nèi)市場的框架中，已有企業(yè)立志走得更遠(yuǎn)——出海。中國企業(yè)已經(jīng)具備了參與國際競爭的條件，而判斷一家企業(yè)是否能夠走向全球，不是看它說了什么，而是做了什么。

根據(jù)招股書，瑞科生物12條管線商業(yè)化權(quán)益均為全球。其中，新冠疫苗將成為公司全球化的一個(gè)突破口。

雖然在新冠疫苗研發(fā)賽中，瑞科生物并非起步最早的，但公司董事長依然力排眾議，推進(jìn)疫苗研發(fā)。

原因不難理解。其一，上文已經(jīng)提及，新冠變種不斷，加強(qiáng)針需求持續(xù)，新冠疫苗依然是一門好生意；其二，也是最重要的，新冠給了國產(chǎn)疫苗一個(gè)走向全球，收獲出海經(jīng)驗(yàn)的契機(jī)。

瑞科生物的新冠疫苗ReCOV的I期臨床已在新西蘭完成，免疫原性、安全性與耐受性數(shù)據(jù)出色，中和抗體水平不低于國際主流mRNA疫苗，且對多種突變株具有較好的交叉中和保護(hù)。這是中國疫苗首次在發(fā)達(dá)國家開展臨床試驗(yàn)，經(jīng)驗(yàn)彌足珍貴。

如今，ReCOV的II/III期全球性臨床研究正在快速推進(jìn)，已被菲律賓批準(zhǔn)臨床。不難預(yù)見，隨著新冠疫苗研發(fā)的順利推進(jìn)，瑞科生物將收獲越來越多的出海經(jīng)驗(yàn)。這是固守在國內(nèi)的企業(yè)，所不具備的。

實(shí)際上，瑞科生物招股書中，還暗藏一個(gè)彩蛋——尚在孵化的mRNA技術(shù)。公司在招股書中表示，正在探索進(jìn)入mRNA的機(jī)會。mRNA技術(shù)“無所不能”，一家立志全球的疫苗企業(yè)自然不能錯(cuò)過。

2021年9月，瑞科生物宣布與瑞吉生物達(dá)成合作，成立合資公司瑞科吉生物，開發(fā)新一代mRNA技術(shù)，蓄力未來。

目前，國內(nèi)mRNA領(lǐng)域的玩家都處于早期，尚未有產(chǎn)品問世。不過，依然可以通過專利布局等維度，來評價(jià)它們的實(shí)力。

可以看到，瑞科生物mRNA技術(shù)的底層專利布局扎實(shí)，公司專注mRNA疫苗領(lǐng)域的子公司瑞科吉生物擁有46項(xiàng)專利，涉及遞送技術(shù)、mRNA修飾、修飾合成、加帽加尾等核心領(lǐng)域，為長遠(yuǎn)發(fā)展和國產(chǎn)化打下扎實(shí)的基礎(chǔ)。

將重組蛋白疫苗領(lǐng)域的優(yōu)勢，逐漸延續(xù)到mRNA技術(shù)，一家從中國走向全球的疫苗企業(yè)的輪廓日漸清晰。未來，瑞科生物將會如何發(fā)展，靜待時(shí)間給出答案。