今日，Immunocore宣布，美國FDA已批準(zhǔn)其創(chuàng)新療法Kimmtrak（tebentafusp-tebn）上市，治療特定的葡萄膜黑色素瘤。新聞稿指出，這項(xiàng)批準(zhǔn)創(chuàng)下了多個(gè)第一：它是FDA批準(zhǔn)的首款治療不可切除或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的療法。它同樣是首款獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的T細(xì)胞受體（TCR）療法，以及首款獲FDA批準(zhǔn)的治療實(shí)體腫瘤的雙特異性T細(xì)胞接頭。

作為一款創(chuàng)新的雙特異性蛋白，Kimmtrak由兩部分融合而成：一端是具有高親和力的可溶性T細(xì)胞受體，另一端是抗CD3的免疫效應(yīng)結(jié)構(gòu)域。這款療法能特異性地靶向gp100，一種在黑色素細(xì)胞和黑色素瘤中表達(dá)的抗原。先前，這款“first-in-class”療法已獲得美國FDA的突破性療法認(rèn)定、快速通道資格、孤兒藥資格、以及優(yōu)先審評(píng)資格。

▲Kimmtrak的作用機(jī)理（圖片來源：參考資料[3]）

Kimmtrak的獲批是基于一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)招募了之前尚未經(jīng)過治療的葡萄膜黑色素瘤患者，他們均為HLA-A*02:01陽性?；颊咭?：1的比例被隨機(jī)分為兩組，前者接受Kimmtrak的治療，后者接受活性對(duì)照藥物的治療。去年9月于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的數(shù)據(jù)表明，Kimmtrak作為一線治療，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%（HR=0.51，95% CI：0.37, 0.71，p<0.0001）。Kimmtrak組的中位總生存期為21.7個(gè)月，活性對(duì)照組為16.0個(gè)月。安全性上，治療相關(guān)不良事件具有可控性。

▲Kimmtrak的3期臨床試驗(yàn)總生存期數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[3]）

Immunocore的ImmTAC技術(shù)平臺(tái)專注開發(fā)一系列具有雙特異性的生物制品，使免疫系統(tǒng)能重新識(shí)別和殺死癌細(xì)胞。Kimmtrak是該平臺(tái)上誕生的首款療法。該平臺(tái)的其它在研分子具有類似的設(shè)計(jì)，將可溶性的T細(xì)胞受體進(jìn)行改造，識(shí)別細(xì)胞內(nèi)的癌癥抗原，并通過抗CD3的免疫效應(yīng)結(jié)構(gòu)域，以極高的親和力與選擇性殺死這些癌細(xì)胞。由于T細(xì)胞浸潤(rùn)人類腫瘤的能力，ImmTAC平臺(tái)上誕生的分子無需考慮腫瘤的突變負(fù)擔(dān)，就有針對(duì)實(shí)體腫瘤的潛力。這些分子同樣有潛力治療血液癌癥。

▲Immunocore的研發(fā)管線（圖片來源：參考資料[4]）

參考資料：

[1] Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK? (tebentafusp-tebn) for the treatment of unresectable or metastatic uveal melanoma, Retrieved January 26, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/01/26/2373344/0/en/Immunocore-announces-FDA-approval-of-KIMMTRAK-tebentafusp-tebn-for-the-treatment-of-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma.html

[2] UPDATED: FDA hurries up a quick approval for the world's first TCR — after a 14-year R&D trek, Retrieved January 26, 2022, from https://endpts.com/breaking-fda-hurries-up-a-quick-approval-for-the-worlds-first-tcr-after-a-14-year-rd-trek/

[3] Nathan et al., (2021). Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2103485

[4] Immunocore官方網(wǎng)站, Retrieved January 26, 2022, from https://www.immunocore.com/

（原文有刪減）

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