文丨醫(yī)藥觀瀾

1月27日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，楊森（Janssen）公司已遞交5.1類新藥鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑的上市申請，并獲得受理。公開資料顯示，這是楊森公司開發(fā)的Spravato（esketamine）鼻噴霧劑，已于2019年在美國獲批上市，是30年來FDA批準(zhǔn)的首款具有新作用機(jī)制的抗抑郁藥，代表著抑郁癥治療領(lǐng)域的重大突破。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報道，在全球約有5%的成年人患有抑郁癥，超過3億人飽受該病困擾。部分抑郁癥患者在接受多種抗抑郁藥物治療后癥狀仍然得不到改善，因此臨床上存在未滿足的治療需求。

由楊森公司開發(fā)的esketamine鼻噴霧劑是氯胺酮（ketamine）的S鏡像異構(gòu)體。氯胺酮在醫(yī)學(xué)臨床上一般作為麻醉劑使用。不過研究人員也發(fā)現(xiàn)，氯胺酮在給藥幾個小時內(nèi)可以緩解抑郁癥狀，而通常抗抑郁藥物需要幾周才能見效。

從作用機(jī)制來看，esketamine鼻噴劑是一種非選擇性、非競爭性NMDA受體拮抗劑。它可以特異性調(diào)節(jié)NMDA受體，從而可能幫助修復(fù)抑郁癥患者大腦細(xì)胞的神經(jīng)連接。由于已有抑郁癥療法大多通過作用于血清素信號網(wǎng)絡(luò)，因此esketamine代表著一種創(chuàng)新作用機(jī)制。

2019年3月，esketamine鼻噴霧劑在美國獲批上市，與口服抗抑郁藥物聯(lián)用，用于治療對已有療法產(chǎn)生抗性的成年嚴(yán)重抑郁癥患者。根據(jù)楊森公司當(dāng)時發(fā)布的新聞稿，這是30年以來第一款采用新作用機(jī)制治療抑郁癥的藥物。這一批準(zhǔn)是基于5項關(guān)鍵性臨床試驗結(jié)果，這些研究結(jié)果表明，esketamine鼻噴霧劑與新口服抗抑郁藥物聯(lián)用，能夠迅速減輕抑郁癥狀并且推遲抑郁癥復(fù)發(fā)的時間。

2020年8月，esketamine鼻噴霧劑的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）再獲FDA批準(zhǔn)，即與口服抗抑郁藥聯(lián)用，治療伴有急性自殺念頭或行為的抑郁癥（MDD）成人患者的抑郁癥狀。這一批準(zhǔn)基于兩項完全相同的3期臨床試驗結(jié)果，候選藥加綜合標(biāo)準(zhǔn)治療在24小時內(nèi)能夠顯著、快速減輕抑郁癥狀。楊森公司曾在新聞稿指出，esketamine是第一個FDA批準(zhǔn)的在24小時內(nèi)顯示減輕抑郁癥狀的藥物，為顯著緩解癥狀提供了一個新選擇。

抑郁癥是世界范圍內(nèi)致殘的主要原因之一，也是常見的與自殺相關(guān)的疾病。該病會對人們的思維、感覺和行為造成顯著的負(fù)面影響。癥狀和嚴(yán)重程度因人而異，可能包括持續(xù)的悲傷、絕望或緊張的情緒，睡眠或食欲的變化，難以集中注意力或進(jìn)行日常生活活動，缺乏興趣，產(chǎn)生傷害自己的想法等。如果重度抑郁癥發(fā)展成了積極的自殺念頭，那將是毀滅性的。

參考資料：

[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)-受理品種信息. Retrieved Jan，27，2022，from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor's office or clinic. Retrieved March 6, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-nasal-spray-medication-for-treatment-resistant-depression-available-only-at-a-certified-doctors-office-or-clinic-300807354.html

[3] Janssen Announces U.S. FDA Approval of SPRAVATO? (esketamine) CIII Nasal Spray to Treat Depressive Symptoms in Adults with Major Depressive Disorder with Acute Suicidal Ideation or Behavior. Retrieved August 3, 2020, fromhttps://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-announces-us-fda-approval-of-spravato-esketamine-ciii-nasal-spray-to-treat-depressive-symptoms-in-adults-with-major-depressive-disorder-with-acute-suicidal-ideation-or-behavior-301104437.html

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