基因治療是指將基因?qū)肴梭w細胞，以糾正或補充因基因缺陷和異常所引起的疾病的治療方法。導入的基因可以是與缺陷基因?qū)?、在體內(nèi)表達具有特異功能的同源基因，也可以是與缺陷基因無關(guān)的治療基因。

與常規(guī)的藥物/治療方案相比，基因治療能從源頭上解決疾病的發(fā)生，故而在一些目前無法治療或療效不佳的疾病上有明顯優(yōu)勢，例如血友病，依照現(xiàn)有治療方案，病人必須每周輸注Ⅷ因子等血液因子，而若通過基因療法治療，僅單次治療就能維持血液因子正常水平5年以上。

基因治療按照基因?qū)牒蟮募毎囵B(yǎng)模式可以分為“離體治療”和“體內(nèi)治療”。“離體治療”的操作對象是從病人身上分離的細胞，然后在體外經(jīng)過改造和擴增再回輸?shù)襟w內(nèi)達到治療的效果?！绑w內(nèi)治療”操作時只需要把攜帶目的基因的病毒載體注入病變部位即可，理論上可以實現(xiàn)任意種類細胞的基因改造 ，不再像“離體治療”那樣受到細胞種類的限制，這是“體內(nèi)治療”相對“離體治療”最大的優(yōu)勢，但在技術(shù)上真正實現(xiàn)任意細胞的基因改造目前還有一定難度。此外，“體內(nèi)治療”也省去了“離體治療”的細胞收集、基因改造、培養(yǎng)擴增等繁瑣的操作。

01

基因治療產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展現(xiàn)狀

我國基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展時間較短，但發(fā)展速度快，企業(yè)創(chuàng)新活躍度不斷加強，整體產(chǎn)業(yè)鏈完整度不高，目前產(chǎn)品多集中在中游藥物研發(fā)領(lǐng)域創(chuàng)新，對產(chǎn)業(yè)鏈上游的核心把控不強。

表1：基因治療產(chǎn)業(yè)鏈核心環(huán)節(jié)

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

基因治療上游單點形成突破，但整體競爭能力不強。我國基因治療上游產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)創(chuàng)新較弱，雖有上海和元、北京五加和等基因治療載體研發(fā)企業(yè)實現(xiàn)創(chuàng)新突破，但在大部分上游核心原材料及零部件領(lǐng)域?qū)τ趪庖蕾嚞F(xiàn)象嚴重，如培養(yǎng)基、一次性生物反應器等核心環(huán)節(jié)大部分市場仍被國外壟斷。

表2：基因治療產(chǎn)業(yè)重點原材料及主要供應商

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

以培養(yǎng)基為例，基礎(chǔ)培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基原材料主要是氨基酸、維生素等，要求為藥用級別，國產(chǎn)相關(guān)原料在純度方面很難達到要求，主要以進口為主（如Sigma等）。由于進口周期比較長，原材料備貨需3-6個月，大大延長了研發(fā)周期。目前國產(chǎn)培養(yǎng)基尚處于起步階段，研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)基本存在于生物藥研發(fā)相對成熟的長三角地區(qū)，北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司在無血清細胞培養(yǎng)基產(chǎn)品有一定市場。

表3：國產(chǎn)培養(yǎng)基重點企業(yè)

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

中游并駕齊驅(qū)，產(chǎn)品審批流程相對滯后。據(jù)統(tǒng)計我國目前基因治療領(lǐng)域累計企業(yè)187家，絕大部分集中在藥物研發(fā)領(lǐng)域。我國基因治療領(lǐng)域中游藥物研發(fā)企業(yè)近年來不斷實現(xiàn)突破，如cart領(lǐng)域的復星凱特、藥明巨諾、科濟生物、藝妙神州等；基因編輯領(lǐng)域的博雅輯因；溶瘤病毒領(lǐng)域的上海希元、澳元和力等企業(yè)均實現(xiàn)臨床及產(chǎn)品研究的突破。同時對于藥物研發(fā)的規(guī)模化生產(chǎn)能力，目前企業(yè)雖加速布局，但整體市場空間尚需時日才能完全釋放。

02

2021年國內(nèi)基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢及事件盤點

趨勢一：政府成為重要入局者，構(gòu)建產(chǎn)業(yè)生態(tài)，服務產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新。近年來我國各地政府細胞/基因治療領(lǐng)域創(chuàng)新服務體系布局加速，北京、濟南、深圳、四川等地產(chǎn)業(yè)服務體系逐步完善。

• 1月4日，上藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地正式開工，上藥生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地聚焦細胞治療、基因治療、治療性抗體三大生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域，打造國內(nèi)生物醫(yī)藥板塊布局最齊全、技術(shù)領(lǐng)先的孵化轉(zhuǎn)化基地和產(chǎn)業(yè)化平臺。項目建成后上海醫(yī)藥的行政總部和研發(fā)總部都將匯聚在張江。

• 9月，玉溪沃森首個新冠mRNA疫苗工廠正式交付，待新冠mRNA疫苗獲批上市即可投入使用。

• 12月底，北京亦莊細胞治療研發(fā)中試基地竣工，是全國規(guī)模最大的細胞治療產(chǎn)業(yè)專業(yè)載體、北京市首個精準定位發(fā)展細胞治療產(chǎn)業(yè)的專業(yè)化載體，也是2020年北京市“3個100”重點工程中高精尖產(chǎn)業(yè)項目之一。建成后，中小基地可以滿足大中小各類型細胞治療企業(yè)規(guī)模生產(chǎn)、便捷中試及個性化辦公需求，也將助力北京細胞產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新集群發(fā)展。

趨勢二：企業(yè)布局速度加快，基因治療成抗體藥物之后下一個企業(yè)必爭之地。經(jīng)過多年技術(shù)積累，創(chuàng)新成果開始出現(xiàn)。

• 6月23日，復星凱特CAR-T細胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液正式獲批上市，這是國內(nèi)首款全球第六款獲批上市的CAR-T細胞治療創(chuàng)新藥物，該產(chǎn)品將用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。

• 9月，瑞風生物完成數(shù)億元人民幣A+輪融資。公司是一家處于臨床前階段，致力于以基因編輯技術(shù)為核心的新藥開發(fā)的高科技企業(yè)，并且在包括編輯系統(tǒng)創(chuàng)新、全新小鼠/大型哺乳動物模型構(gòu)建和多層次藥效評估等層面擁有豐富經(jīng)驗。

• 9月3日，藥明巨諾研發(fā)申報的國內(nèi)第二款CAR-T細胞治療藥物瑞基奧侖賽注射液通過NMPA審批上市，用于治療經(jīng)過二線或以上全身性治療的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）或成人患者。

• 9月16日，馴鹿醫(yī)療完成1.08億元的C輪融資，公司研發(fā)的全人源靶向BCMA的CAR-T候選產(chǎn)品（CT103A）已進入臨床后期并獲得CDE“突破性療法”認證。

趨勢三：國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化能力在新技術(shù)不斷突破時面臨考驗，力爭突破產(chǎn)業(yè)瓶頸，基因治療CDMO爆發(fā)。

• 3月2日，藥明康德完成對英國基因治療技術(shù)公司OXGENE的收購。OXGENE的加入將進一步增強藥明生基的一體化平臺能力，通過賦能全球客戶加速細胞和基因治療產(chǎn)品的開發(fā)、測試、生產(chǎn)和商業(yè)化進程。

• 4月16日，博騰生物完成4億元A輪融資。本輪融資資金將主要用于博騰生物二期項目的商業(yè)化生產(chǎn)基地建設(shè)和運營支出，加快基因治療業(yè)務AAV工藝開發(fā)及GMP生產(chǎn)能力的建設(shè)，全面提高GMP質(zhì)粒、病毒和細胞治療等產(chǎn)品的產(chǎn)能。

• 6月8日，和元生物科創(chuàng)板IPO招股書公開，和元生物的CRO/CDMO服務收入呈指數(shù)級增長，其中增長最強勁的為基因治療CDMO服務。

• 9月16日，宜明細胞獲得近兩億元B輪融資，宜明細胞提供基因藥物從研發(fā)到臨床應用的一站式CDMO服務，形成了質(zhì)粒制備、病毒制備、CAR-T細胞制備、工藝開發(fā)和質(zhì)量控制五大核心技術(shù)平臺。

• 12月7日，金斯瑞宣布旗下CDMO業(yè)務單元金斯瑞蓬勃生物質(zhì)粒商業(yè)化GMP生產(chǎn)車間在江蘇鎮(zhèn)江正式投產(chǎn)。

• 12月15日，澳斯康（上海）臨港研發(fā)與生產(chǎn)基地開工奠基儀式舉行，總投資45億元，占地100多畝，包括國際灌裝、國際原液生產(chǎn)和國際物流三大中心，覆蓋人用疫苗、抗體、基因治療藥物和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）全生命周期的CDMO服務。

03

小結(jié)

隨著越來越多的技術(shù)專家、資本進入，細胞/基因治療細分產(chǎn)業(yè)即將迎來百花齊放的發(fā)展態(tài)勢，各地政府也在不斷布局細胞/基因治療產(chǎn)業(yè)，也在相應環(huán)節(jié)進行產(chǎn)業(yè)平臺建設(shè)及布局，但同時我們也看見在產(chǎn)業(yè)鏈上游環(huán)節(jié)的監(jiān)管、政策扶持方面還有很多未解決的問題及未覆蓋的政策。隨著產(chǎn)業(yè)的不斷深化，資本的扶持、政府的政策也將進入細胞/基因治療的深水區(qū)，也只有這樣才能真正形成企業(yè)、科學家、政府、園區(qū)、資本的創(chuàng)新服務生態(tài)及良性循環(huán)。