文丨三葉草

2月10日晚間，F(xiàn)DA召開腫瘤藥物咨詢委員會(huì)ODAC，對(duì)信迪利單抗注射液的新藥上市申請(qǐng)（BLA）審評(píng)問題進(jìn)行討論并投票。最終以14票反對(duì)1票贊成，要求信達(dá)生物補(bǔ)充額外的臨床試驗(yàn)，證明其對(duì)美國(guó)患者有效，F(xiàn)DA拒絕批準(zhǔn)信迪利單抗。

信達(dá)生物信迪利單抗此次作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥單一國(guó)家臨床數(shù)據(jù)登陸美國(guó)市場(chǎng)的“試金石”，既代表著其對(duì)信達(dá)生物自身的考驗(yàn)，也可認(rèn)為是代表著中國(guó)創(chuàng)新藥物公開接受過堂考，獲取國(guó)際認(rèn)可的標(biāo)志。

揭“黑歷史”

80%中國(guó)臨床數(shù)據(jù)不真實(shí)確是現(xiàn)狀？

然而值得注意的是，在評(píng)審委員針對(duì)迪利單抗提出多個(gè)爭(zhēng)議點(diǎn)時(shí)，F(xiàn)DA直接引用中國(guó)藥監(jiān)部門的報(bào)告，稱80%的中國(guó)臨床研究存在欺詐或者不夠標(biāo)準(zhǔn)。再次引起業(yè)界討論，這確定是中國(guó)新藥臨床研究當(dāng)下的真實(shí)情況？

細(xì)心的讀者不難發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA引用的報(bào)告數(shù)據(jù)為中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局2016年報(bào)告。這份報(bào)告的源頭需要從中國(guó)藥界“7.22”慘案說起。2015年7月22日中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布中國(guó)藥界研發(fā)史上最嚴(yán)數(shù)據(jù)核查要求，對(duì)1622個(gè)新藥申請(qǐng)進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)核查，其中80%的藥物臨床試驗(yàn)未能通過核查。

自此便開啟了中國(guó)藥物新政改革，化藥注冊(cè)分類改革，BE備案制、國(guó)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)被認(rèn)可，國(guó)際新藥臨床試驗(yàn)可以同步開展等政策已得以實(shí)施，建立專利鏈接制和數(shù)據(jù)保護(hù)制度、新藥品注冊(cè)管理辦法修改……

經(jīng)過多年政策組合拳與頂層設(shè)計(jì)，中國(guó)藥物研發(fā)環(huán)境經(jīng)過溯本清源，中國(guó)新藥研發(fā)已基本實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌。尤其是新藥創(chuàng)制專項(xiàng)實(shí)施以來，重大品種研發(fā)取得累累碩果。BTK抑制劑、第3代EGFR抑制劑、PARP抑制劑、CDK4/6抑制劑等國(guó)產(chǎn)小分子靶向藥陸續(xù)上市，以及現(xiàn)下極其內(nèi)卷的PD-1/PD-L1，打破了進(jìn)口靶向藥對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的壟斷。

且中國(guó)藥物研發(fā)速度與數(shù)據(jù)獲得全球多個(gè)國(guó)家的支持。最近也是最有說服力的為中國(guó)研究的新冠疫苗，得到全世界的認(rèn)可，彰顯中國(guó)藥物創(chuàng)新與國(guó)際接軌成果。

FDA引用“7.22”數(shù)據(jù)

“力證”還是“托詞”？

此次ODAC審評(píng)信迪利單抗，引用“7.22”慘案報(bào)告數(shù)據(jù)，是FDA拒絕信迪利單抗以中國(guó)臨床數(shù)據(jù)上市的有力證據(jù)，還是一種對(duì)中國(guó)臨床數(shù)據(jù)不信任的借口？

筆者認(rèn)為，F(xiàn)DA引用已經(jīng)過時(shí)的數(shù)據(jù)，實(shí)際是缺乏說服力的，或者說不是成為信迪利單抗不被FDA批準(zhǔn)的有力數(shù)據(jù)支撐證據(jù)。

追溯信迪利單抗藥物研發(fā)歷程，據(jù)藥智全球上市藥品篩選系統(tǒng)顯示，信達(dá)生物最早于2016年1月申請(qǐng)信迪利單抗臨床試驗(yàn)，2016年9月初獲批試驗(yàn)許可。遠(yuǎn)遠(yuǎn)在7.22臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查之后，最初申報(bào)的臨床研究也非一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。最早申請(qǐng)非鱗狀非小細(xì)胞肺癌是在2018年，彼時(shí)中國(guó)藥物臨床研究早已重新回歸正軌。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

此外，本次審評(píng)會(huì)議，F(xiàn)DA實(shí)際也是認(rèn)可信迪利單抗臨床研究數(shù)據(jù)的。FDA對(duì)信達(dá)生物的48個(gè)臨床中心進(jìn)行調(diào)查，肯定了信達(dá)臨床人員的專業(yè)。對(duì)信迪利單抗ORIENT-11臨床研究結(jié)果也給予了肯定，同時(shí)表示對(duì)信迪利單抗沒有任何對(duì)于安全性和有效性問題的質(zhì)疑。主要矛盾爭(zhēng)議點(diǎn)在于，F(xiàn)DA認(rèn)為ORIENT-11 在設(shè)計(jì)上顯示缺乏多樣性，需要補(bǔ)充研究信迪利單抗對(duì)于美國(guó)患者有效的研究。

事實(shí)上自7.22臨床數(shù)據(jù)核查后，真實(shí)、規(guī)范、完整的臨床試驗(yàn)一直是中國(guó)新藥研發(fā)重點(diǎn)監(jiān)管對(duì)象，中國(guó)新藥臨床研究已與國(guó)際接軌，數(shù)據(jù)不真實(shí)已幾乎不存在。正如唯一支持信迪利單抗的南加州大學(xué)的Jorge Nieva所言“經(jīng)FDA充分檢查，沒有證據(jù)表明信達(dá)生物所提供的數(shù)據(jù)是不可靠的、合成的或其他欺詐性的?！惫识?，80%的中國(guó)臨床研究存在欺詐或者不夠標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)該是被支持的數(shù)據(jù)證據(jù)。

結(jié)語

不過，我們應(yīng)該正視歷史，以此為經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，引以為戒。踏踏實(shí)實(shí)做研究，一步一個(gè)腳印，不能讓黑歷史成為我們藥物創(chuàng)新前進(jìn)路上的絆腳石。盡管這對(duì)于中國(guó)藥物創(chuàng)新走向國(guó)家沒有什么影響，但總會(huì)給予審評(píng)專家?guī)硪环N新的暗示，潛意識(shí)認(rèn)為中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)存在問題。

同時(shí)也希望無論是FDA、EMA抑或其他國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，不要每回有關(guān)審評(píng)中國(guó)藥物臨床數(shù)據(jù)時(shí)都將“黑歷史”翻出來算舊賬。

用發(fā)展的眼光看問題。

聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容！