2022-02-17 13:42:53來源: 學(xué)術(shù)經(jīng)緯瀏覽量:780
目前全世界已獲批使用的幾種新冠疫苗都是采取肌肉注射的方式進(jìn)行接種,相比肌肉注射,通過鼻腔吸入的新冠疫苗因其特有的潛在優(yōu)勢而受到關(guān)注。日前,加拿大麥克馬斯特大學(xué)(McMaster University)的研究團(tuán)隊在頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上在線發(fā)表論文,報告了兩種鼻吸式新冠疫苗的最新實(shí)驗結(jié)果。
作為一種呼吸道病毒,新冠病毒感染人體時首先進(jìn)入人的上呼吸道和肺部,而吸入式疫苗可以把疫苗直接送到這些最先遭遇病毒的部位,因而從免疫機(jī)制上來看,可以起到的更有效的保護(hù)作用。
這項研究的共同通訊作者之一、免疫學(xué)專家邢周教授多年來致力于結(jié)核疫苗的研發(fā),此次新冠疫苗的開發(fā)策略正是基于他們在結(jié)核疫苗開發(fā)上的經(jīng)驗。
麥克馬斯特大學(xué)是加拿大全球流行病和生物威脅聯(lián)絡(luò)中心的所在地,該研究團(tuán)隊開發(fā)的這兩款吸入式新冠病毒以人源或黑猩猩來源的腺病毒(Ad)為載體,將抗原直接送入肺部,不會引起疾病。
疫苗同時針對新冠病毒的三個部分:除了刺突蛋白外,還有核衣殼蛋白(Nucleocapsid)和RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp),后兩者在冠狀病毒中高度保守,不會像刺突蛋白那樣快速突變,因此理論上這種疫苗對各種變異的新冠病毒依然可以發(fā)揮作用。
在小鼠模型上開展的臨床前實(shí)驗結(jié)果顯示,單次鼻內(nèi)免疫可以引起廣泛而持久的保護(hù)性免疫反應(yīng),包括黏膜局部和全身的抗體反應(yīng),黏膜組織駐留記憶T細(xì)胞,以及一種獨(dú)特的免疫形式——通過刺激先天免疫細(xì)胞獲得的訓(xùn)練免疫(trained innate immunity)。這些多重保護(hù)意味著新的吸入式疫苗在誘導(dǎo)保護(hù)性免疫反應(yīng)方面比肌肉免疫更有效。
實(shí)驗結(jié)果還顯示,這種鼻吸疫苗對預(yù)防最初發(fā)現(xiàn)的新冠病毒株以及Alpha、Beta兩種不同的變異體都有良好的效果。
▲研究示意圖(圖片來源:參考資料[1])
研究人員還指出,由于靶向肺部和上呼吸道的有效性,這種吸入式疫苗可以減少每次所需的劑量,甚至低至肌肉注射劑量的1%就可以實(shí)現(xiàn)同樣程度的保護(hù)。這意味著,同樣生產(chǎn)一批疫苗,受益者可以增加100倍。此外,無需打針、避免疼痛的優(yōu)勢,也是吸入式疫苗一直以來被看好的原因。
上述結(jié)果為進(jìn)入下一步臨床試驗提供了關(guān)鍵的概念證明。據(jù)悉,這種疫苗的1期臨床試驗已經(jīng)展開,研究人員招募了已接種兩劑新冠疫苗的健康成年人,將鼻吸式疫苗作為加強(qiáng)劑進(jìn)行評估。
共研究人員們希望,在這場和病毒的競賽中,我們可以憑借優(yōu)化的疫苗策略最終領(lǐng)先于病毒。
參考資料:
[1] Sam Afkhami et al., (2022) Respiratory mucosal delivery of next-generation COVID-19 vaccine provides robust protection against both ancestral and variant strains of SARS-CoV-2. Cell Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.02.005
[2] Researchers confirm newly developed inhaled vaccine delivers broad protection against SARS-CoV-2, variants of concern. Retrieved Feb. 10, 2022 from https://brighterworld.mcmaster.ca/articles/researchers-confirm-newly-developed-inhaled-vaccine-delivers-broad-protection-against-sars-cov-2-variants-of-concern/
(原文有刪減)
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