2月17日，以明生物（Immune-Onc Therapeutics）宣布在研抗LILRB4抗體IO-202獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格，用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。ˋML）。公開資料顯示，IO-202是一款靶向LILRB4的潛在“first-in-class”髓系免疫檢查點(diǎn)抑制劑，此前已經(jīng)獲得FDA授予的孤兒藥資格，用于治療AML。

髓系細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)抑制劑有望克服現(xiàn)有免疫療法的局限性，已經(jīng)成為當(dāng)下腫瘤免疫療法新藥開發(fā)的一個(gè)重要前沿方向。其中，白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體亞家族B（LILRB）是一個(gè)主要在髓系細(xì)胞中表達(dá)的蛋白家族，家族成員包括LILRB1~5以及一個(gè)親緣接近的成員LAIR1，該受體家族正是以明生物目前主要的研究方向。

此前，以明生物聯(lián)合德克薩斯大學(xué)在《自然》雜志上發(fā)表了原創(chuàng)性研究，闡明了LILRB4在急性髓系白血?。ˋML）的免疫抑制和腫瘤浸潤(rùn)中的作用，并在2021年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上報(bào)告實(shí)體瘤中靶向LILRB4的治療意義。LILRB4（又稱ILT3）是髓系單核細(xì)胞（包括樹突狀細(xì)胞）表面的一種免疫抑制性跨膜蛋白，在特定血液瘤細(xì)胞和實(shí)體瘤微環(huán)境中的髓系單核細(xì)胞表面也有表達(dá)。研究表明，LILRB4可抑制抗原呈遞細(xì)胞激活，導(dǎo)致免疫耐受。

據(jù)以明生物新聞稿介紹，IO-202正是一款靶向LILRB4的抑制性抗體，在血液瘤和實(shí)體瘤的免疫治療方面具有廣泛潛力。針對(duì)血液瘤的臨床前研究表明，IO-202可激活T細(xì)胞殺傷作用，將“別殺我”信號(hào)轉(zhuǎn)換為“來(lái)殺我”信號(hào)，并通過(guò)抑制血液瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，將“看不到我”信號(hào)轉(zhuǎn)換為“我在這里”信號(hào)。針對(duì)實(shí)體瘤的臨床前數(shù)據(jù)表明，IO-202在體外研究中能夠增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞功能并激活T細(xì)胞，且能在體內(nèi)研究模型中抑制腫瘤生長(zhǎng)。

▲IO-202作用機(jī)制（圖片來(lái)源：以明生物提供)

據(jù)悉， IO-202目前正處于針對(duì)急性髓系白血?。ˋML）和慢性粒-單核細(xì)胞白血病（CMML）適應(yīng)癥的1期臨床開發(fā)階段。此外，IO-202針對(duì)實(shí)體瘤的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已經(jīng)于2022年1月在美國(guó)獲批。

除了IO-202，以明生物的研發(fā)管線還包括了多款髓系免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物。根據(jù)早先以明生物首席執(zhí)行官廖曉伶博士在第40屆摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)（JPM）上的介紹，公司的研發(fā)管線已經(jīng)覆蓋了LILRB整個(gè)家族，且成立5年來(lái)已經(jīng)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交了3個(gè)IND申請(qǐng)，并有兩款潛在“first-in-class”新藥正在進(jìn)行1期臨床研究，包括這款I(lǐng)O-202以及一款抗LILRB2抗體IO-108。期待這些創(chuàng)新療法后續(xù)研究順利進(jìn)行，早日造?；颊?。

參考文獻(xiàn)：

[1]全球首創(chuàng)靶向LILRB4髓系免疫檢查點(diǎn)抑制劑IO-202獲FDA快速通道資格認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病.Retrieved Feb 17，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/z8dRb9yXHLqtFMd8UkUbLQ

（原文有刪減）

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