脂質(zhì)納米顆粒（LNP）是目前兩款廣泛使用的mRNA新冠疫苗的運送載體。它在將遺傳信息遞送到肝臟方面也已經(jīng)表現(xiàn)出良好的效果。然而，將包裝的“貨物”精準(zhǔn)遞送到肝臟以外的組織中仍然是一個需要解決的挑戰(zhàn)。近日在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表的一篇論文中，塔夫茨大學(xué)生物工程系的Qiaobing Xu博士的課題組與哈佛大學(xué)和馬薩諸塞大學(xué)的合作伙伴一起，開發(fā)出可以向肺部組織精準(zhǔn)遞送mRNA的LNP。利用它遞送的mRNA療法在動物模型中，顯著降低淋巴管平滑肌瘤?。╨ymphangioleiomyomatosis）的疾病負(fù)擔(dān)。

已有研究顯示，通過改變構(gòu)成LNP的脂質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)，可以改變它們靶向組織的特異性。Xu博士的課題組通過對脂質(zhì)分子化合物庫的篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列在脂質(zhì)分子尾部攜帶酰胺鍵（amide bond）的脂質(zhì)分子，它們構(gòu)成的LNP具有將mRNA選擇性遞送到小鼠肺部的能力。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)靶向肺部的LNP進入血液循環(huán)時，會導(dǎo)致特定的血漿蛋白附著在LNP的表面，從而賦予它們靶向肺組織的能力。研究人員通過液相色譜-質(zhì)譜法，發(fā)現(xiàn)了14種可能幫助LNP在肺部被特異性吸收的蛋白，其中包括ApoE，白蛋白、纖維蛋白原β和纖維蛋白原γ等等。

為了進一步驗證這一LNP的作用，研究人員使用它向由于Tsc2基因失活性突變，產(chǎn)生淋巴管平滑肌瘤病的小鼠體內(nèi)遞送編碼正常Tsc2基因的mRNA。實驗結(jié)果顯示，這種LNP能夠高度有效地將Tsc2的mRNA遞送到肺部細(xì)胞中，恢復(fù)Tsc2的功能，顯著降低小鼠的腫瘤負(fù)擔(dān)。

參考資料：

[1] Targeting gene therapy directly into the lungs. Retrieved February 23, 2022, from https://medicalxpress.com/news/2022-02-gene-therapy-lungs.html

[2] Qiu et al., (2022). Lung-selective mRNA delivery of synthetic lipid nanoparticles for the treatment of pulmonary lymphangioleiomyomatosis. PNAS, https://doi.org/10.1073/pnas.2116271119

（原文有刪減）

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