文丨阿拉蕾

眾所周知，新型抗腫瘤藥物普遍價(jià)格昂貴，甚至一次治療超百萬(wàn)元?！八巸r(jià)是否合理”一直是社會(huì)的熱點(diǎn)話題。其中，藥企為新藥研發(fā)的投入和收益，是一個(gè)重要論點(diǎn)。如果有一個(gè)相對(duì)透明公開(kāi)的評(píng)估，想必會(huì)對(duì)這一話題的爭(zhēng)論帶來(lái)更多參考。

10種抗腫瘤新藥的成本和收益 _[1]

2017年9月，有一篇發(fā)表在JAMA Internal Medicine的研究。研究者從美國(guó)FDA網(wǎng)站中篩選10年間（2006年1月1日~2015年12月31日）獲批的新型抗腫瘤藥物，最終對(duì)來(lái)自10家藥企的10種藥物進(jìn)行評(píng)估分析。

這10種藥物中，5種作用于新靶點(diǎn)，分別是：伊布替尼，維布妥昔單抗，蘆可替尼，卡博替尼，依庫(kù)珠單抗；5種是next-in-class，分別是：普納替尼，恩扎盧胺，伊立替康脂質(zhì)體，長(zhǎng)春新堿脂質(zhì)體，普拉曲沙。

結(jié)果顯示，開(kāi)發(fā)這10種新藥的中位時(shí)間為7.3年（范圍：5.8~15.2年）。其中，5種藥物獲得FDA的加速批準(zhǔn)（AA），5種獲得常規(guī)批準(zhǔn)。

新藥開(kāi)發(fā)的中位成本為6.480億美元（范圍：1.573億美元~19.508 億美元）。研究者還計(jì)算了資本成本（或稱：機(jī)會(huì)成本），以7%的回報(bào)率來(lái)計(jì)算。為何定為7%，因?yàn)樗幤蟀l(fā)行債券的利息一般在1%~5%，股票投資的年收益率預(yù)估為6%~7%。如果包含每年7%的資本成本來(lái)算，中位成本為7.574億美元（范圍：2.036億美元~26.017億美元）。

獲批上市后的中位時(shí)間為4.0年（范圍：0.8~8.8 年），這10種藥物獲批以來(lái)的銷售總收入為670億美元，相對(duì)應(yīng)的研發(fā)總支出為72億美元（如果包含7%的資本成本，則為91億美元）。

當(dāng)然，不同的產(chǎn)品，它們的研發(fā)投入和銷售收入也存在差異（下圖）。此外，獲得AA的新藥開(kāi)發(fā)成本（中位成本：3.281億美元，范圍：1.573億美元~8.992億美元）低于獲得常規(guī)批準(zhǔn)的藥物（中位成本：8.176億美元，范圍：4.733億美元~19.508億美元），但是兩組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.08）。

抗腫瘤藥物收入趨勢(shì)的分析 _[2]

2022年1月，另有一篇發(fā)表在Cancer的文獻(xiàn)。研究者通過(guò)藥企網(wǎng)站或年度財(cái)報(bào)的公開(kāi)銷售數(shù)據(jù)，分析了10家主要藥企（艾伯維，AZ，禮來(lái)，GSK，強(qiáng)生，默克，諾華，輝瑞，羅氏，賽諾菲）的藥品收入趨勢(shì) （2010~2019年）。收入的數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)通脹調(diào)整，換算為2019年美元。

結(jié)果顯示，在過(guò)去的20年，新型抗腫瘤藥物的數(shù)量顯著增加。2010年~2019年，抗腫瘤藥物的累計(jì)年收入增長(zhǎng)了70%，從558億美元增加到951億美元；非腫瘤藥物的累計(jì)年收入降低了18%，從3422億美元降至2815億美元（下圖）?？鼓[瘤藥物占藥物總收入的比例大幅增加，從2010年的14%上升到2019年的25%。

企業(yè)收益=社會(huì)收益？

從患者/社會(huì)角度來(lái)看，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)2021年的數(shù)據(jù)顯示，在過(guò)去的十年中，癌癥相關(guān)性死亡率平均每年下降1.7%。但是這一下降主要和肺癌死亡率降低有關(guān)，也反映了吸煙習(xí)慣的變化。部分新型抗腫瘤藥物已經(jīng)從根本上改善了患者的預(yù)后，但是從來(lái)自美國(guó)、歐洲和加拿大衛(wèi)生系統(tǒng)的數(shù)據(jù)表明，從平均水平來(lái)看，改善的程度并不顯著 ^[2]。

2021年5月，JAMA Oncology雜志發(fā)表研究，將2010年~2020年間7種主要期刊（NEJM，Lancet，Lancet Oncology，JAMA，JAMA Oncology，JCO，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所雜志）上發(fā)表的乳腺癌、結(jié)直腸癌和NSCLC、共298項(xiàng)III期RCT進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究。結(jié)果顯示，2014年~2017年發(fā)表的陽(yáng)性結(jié)果的RCT中，只有1/3符合ESMO—臨床獲益量表閾值中的顯著（substantial）臨床獲益。（延伸閱讀：ESMO臨床獲益量表——不是所有陽(yáng)性試驗(yàn)結(jié)果都能叫“突破”?。┐送猓捎趦r(jià)格高昂，許多新型腫瘤治療方法的價(jià)值存在爭(zhēng)議 [3]。

ESMO—臨床獲益量表

令人遺憾的是，評(píng)估抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)對(duì)人口死亡率的縱向影響的數(shù)據(jù)有限，而這些數(shù)據(jù)對(duì)評(píng)估行業(yè)經(jīng)濟(jì)收益是否與社會(huì)收益相符至關(guān)重要。生物醫(yī)學(xué)界有這樣一種觀點(diǎn)，企業(yè)盈利的增加可能不會(huì)轉(zhuǎn)化為成比例的社會(huì)收益 [2]。

當(dāng)然，上面提到的研究也存在局限，包括納入分析的藥企數(shù)量有限、藥企公布銷售數(shù)據(jù)的詳細(xì)程度存在差異、只反應(yīng)了美國(guó)市場(chǎng)的情況等。但是，隨著抗腫瘤新藥研發(fā)的火熱，研發(fā)投入、行業(yè)利潤(rùn)與患者預(yù)后的改善之間有何種程度的關(guān)聯(lián)，期待有深入的研究。

參考文獻(xiàn)

1、JAMA Intern Med. 2017; 177(11): 1569-1575.

2、Cancer. 2022; 128(2): 311-316.

3、JAMA Oncol. 2021; 7(5): 728-734.

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