作者：蠟筆小豬

據(jù)頭部CXO業(yè)績顯示，2022年DDSU（國內(nèi)新藥研發(fā)服務）收入有一定程度下降，說明中國創(chuàng)新藥的研發(fā)動力減弱，創(chuàng)新藥供給側(cè)改革啟動，市場產(chǎn)能已經(jīng)接近飽和。金融市場方面，biotech也正在經(jīng)歷寒冬，自去年12月30日圣諾醫(yī)藥以來，沒有biotech企業(yè)通過18A條款上市。而上市企業(yè)里面，回到科創(chuàng)版上市的百濟神州破發(fā)40%，信達生物拳頭產(chǎn)品信迪利單抗美國上市遇阻。中國創(chuàng)新藥行業(yè)2022年注定不會是一片坦途，或會進入一輪洗牌淘汰期，那什么樣的藥企才能脫穎而出？中國創(chuàng)新藥未來會是怎么樣的發(fā)展路徑？

巨額收購出現(xiàn)，biotech并購潮即將來臨？

近期，一級市場成立的biotech已經(jīng)開始了并購潮：成立于2000年的銘康生物手握第三代溶栓創(chuàng)新藥，潛在銷售峰值20億元，被石藥集團以1.54億元收購。明康生物的拳頭產(chǎn)品恩必普峰值銷售額達65億元，另一款先必新潛在峰值銷售額50億元。除此之外，公司銘復樂腦梗溶栓新適應癥已完成Ⅲ期臨床受試者入組，即將申請上市，銘康生物集團主要布局在心腦血管領(lǐng)域，該賽道臨床需求巨大，有廣闊的市場空間。

另一樁行業(yè)內(nèi)發(fā)生的收購案則是健適醫(yī)療收購杰成醫(yī)療。杰成醫(yī)療是介入心臟瓣膜領(lǐng)域的主要競爭者之一，已有13年歷史，核心產(chǎn)品J-Valve瓣膜是國內(nèi)唯一獲批可同時治療嚴重主動脈瓣關(guān)閉不全（反流）和狹窄雙適應癥的介入瓣膜產(chǎn)品，市場份額長期處于前列。但由于公司內(nèi)部經(jīng)營出現(xiàn)了問題，最終被成立才兩年的健適醫(yī)療收購。

從目前國內(nèi)的biotech企業(yè)來看，其實現(xiàn)在的寒冬是可以遇見的，在一個以創(chuàng)新技術(shù)為核心動力的行業(yè)，中國的創(chuàng)新藥行業(yè)在以往的時間里經(jīng)歷了迅速生長的階段，資本以及政策的推動讓行業(yè)的熱度持續(xù)不斷，但也掩蓋了行業(yè)內(nèi)的許多問題，比如缺乏真正的突破性創(chuàng)新的First-in-Class 或者Best-in-Class管線產(chǎn)品、藥物靶點扎堆“內(nèi)卷”、臨床及注冊相關(guān)人才匱乏等等問題，然而在接下來中國創(chuàng)新藥行業(yè)從me-too的2.0時代向FIC、BIC時代進發(fā)，便必然需要面對這些問題，中國創(chuàng)新藥行業(yè)將不可避免地迎來一段“洗牌期”。

美國生物技術(shù)和制藥領(lǐng)域并購數(shù)量和金額(1988-2014)

來源：Bloomberg

其實這樣的趨勢并不難察覺，如今中國創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展與美國上世紀后半頁的創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展十分類似。生物醫(yī)藥屬于分散式創(chuàng)新，大多沒有中心，創(chuàng)新的源頭其實很難被大企業(yè)壟斷，突破式創(chuàng)新多半是由不知名的小企業(yè)發(fā)起的。然而從創(chuàng)新到商業(yè)化所需要的投入也是這些小企業(yè)所不能承受的，中國過去的模式是通過資本機構(gòu)來支持企業(yè)完成資本化的過程，然而現(xiàn)實是大部分biotech未走到商業(yè)化階段就消失了，這是新陳代謝的正常生態(tài)，但資本不會接受這種路徑，所以更為成熟的模式便是big pharma公司收購這些創(chuàng)新源頭企業(yè)，并利用自己的資源實現(xiàn)創(chuàng)新成果的商業(yè)轉(zhuǎn)化，從而推動創(chuàng)新藥物的可及性。這種模式也值得我國的創(chuàng)新藥行業(yè)借鑒。

二級市場深感寒意，中國創(chuàng)新藥行業(yè)是否產(chǎn)能過剩

上市的創(chuàng)新藥企業(yè)們同樣不好過，市場缺乏流動性使長年巨額研發(fā)投入的企業(yè)面臨較大的資金壓力，許多港股上市的18A生物醫(yī)藥企業(yè)長期單日成交額不超多100萬港元，相對于這些企業(yè)動輒數(shù)十億的估值來說流動性嚴重不足。

自2018年以來，港股共有48家18A生物科技公司上市，IPO共募集資金1126億港幣，創(chuàng)新藥、醫(yī)療器械、前沿醫(yī)療技術(shù)公司分別為35家、12家、1家。去年20家18A公司上市，還有20多家處于排隊狀態(tài)。這些未盈利生物科技背負的研發(fā)支出，2021年上半年研發(fā)開支總額超過175億元，預計8家企業(yè)全年研發(fā)支出均在10億元以上。

中國TOP10致死原因

來源：WHO

中國創(chuàng)新藥行業(yè)是否已經(jīng)如此發(fā)達，乃至市場容量已經(jīng)容不下如此多的創(chuàng)新藥企“內(nèi)卷”了嗎？其實不然，從患者需求來看，心血管病、糖尿病等中國患者人數(shù)極多的病種其臨床需求還有巨量的未被滿足空間，然而布局相關(guān)賽道管線的企業(yè)卻明顯不足。未來中國的創(chuàng)新藥企們應該避免擁擠走向藍海領(lǐng)域，中國廣泛存在的未滿足的臨床需求為藥企提供了足夠多樣化的生存空間，甚至如阿茲海默等一些神經(jīng)性疾病還有部分罕見病還有廣闊的全球市場。中國創(chuàng)新藥行業(yè)還遠遠未達到產(chǎn)能過剩的程度，還有廣泛的生存空間。

中國創(chuàng)新藥進入3.0時代，臨床需求是破局關(guān)鍵

中國已經(jīng)從仿制藥的1.0、me-too和me-better的2.0逐步過渡至best-in-class和first-in-class的3.0，部分企業(yè)的管線已經(jīng)浮現(xiàn)出3.0創(chuàng)新藥企的特征。

究其原因，其實中國的創(chuàng)新藥行業(yè)在經(jīng)過過去“黃金十年”的發(fā)展后，中國創(chuàng)新藥企業(yè)的創(chuàng)新能力其實已經(jīng)得到了長足的發(fā)展，大量在跨國big pharma有過多年研發(fā)經(jīng)驗的創(chuàng)始人歸國創(chuàng)業(yè)，不僅帶來了創(chuàng)新技術(shù)，也帶來了先進的創(chuàng)新藥企的研發(fā)管理經(jīng)驗。中國創(chuàng)新藥企真正要邁向3.0時代，目前的關(guān)鍵短板其實是缺乏對中國患者臨床需求的理解與洞察。

忽略了中國患者真正的臨床需求，這個是中國目前創(chuàng)新藥行業(yè)“內(nèi)卷”的重要原因之一，也是阻礙中國創(chuàng)新藥行業(yè)向3.0進發(fā)的最重要因素之一。國內(nèi)絕大部分biotech公司產(chǎn)品都是研發(fā)驅(qū)動型，而不是臨床需求驅(qū)動型的。因為目前生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)始人基本都是科學家背景，在產(chǎn)品設計的布局的時候一般都是從產(chǎn)品研發(fā)的角度去設計，而往往很少考慮到真正的患者端需求，而到了真的對患者需求有一定了解的時候，往往產(chǎn)品已經(jīng)到了二期臨床了，想要調(diào)整也已經(jīng)沒有太大空間了。而最終便會導致大量的管線臨床資源匱乏，投入大，biotech公司為了“活下去”，往往會被投資人的許多要求而“綁架”，從而偏離了初心。進一步導致行業(yè)的“內(nèi)卷”。因此，真正立足于中國患者的臨床需求，才是中國創(chuàng)新藥行業(yè)破局的關(guān)鍵。

總結(jié)

無可否認的是，2022年中國創(chuàng)新藥行業(yè)將會是調(diào)整的一年，或許會有更多的biotech被big pharma收購，甚至會有一批biotech企業(yè)被迫淘汰。然而，中國患者的未被滿足的臨床需求還足夠大，中國創(chuàng)新藥行業(yè)的天花板還很高很高，未來10年中國創(chuàng)新藥行業(yè)或許會面臨調(diào)整，但涅槃后的中國創(chuàng)新藥將會催生出一批更為優(yōu)質(zhì)的企業(yè)！