從國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市的新藥來看：近十年，中國(guó)NDA產(chǎn)品累計(jì)436款，以進(jìn)口產(chǎn)品為主，占比達(dá)76%。國(guó)產(chǎn)藥品數(shù)量自2016年開始明顯增加，從 8%增長(zhǎng)到2021年的32%。根據(jù)核心臨床趨勢(shì)，未來幾年仍然有大批國(guó)產(chǎn)藥品即將NDA。從創(chuàng)新性來看，2021年NDA產(chǎn)品中有25款產(chǎn)品為FIC，占比約為1/3，其中大部分產(chǎn)品都是進(jìn)口產(chǎn)品。

從歷年申報(bào)上市產(chǎn)品的當(dāng)前情況來看：2012-2019年NDA新藥共292個(gè)，其中264個(gè)已獲批上市，占比90%，已上市產(chǎn)品中有3個(gè)由于產(chǎn)品迭代或市場(chǎng)壓力已注銷文號(hào)，3款產(chǎn)品均為丙肝治療藥物，17款產(chǎn)品未獲批準(zhǔn)或由企業(yè)主動(dòng)撤回。2021年有4款NDA產(chǎn)品當(dāng)年即獲批上市，均通過優(yōu)先審評(píng)加速獲批。除此之外有兩款產(chǎn)品值得關(guān)注，在2014與2015年提交了NDA申請(qǐng)，但經(jīng)過了6~7年時(shí)間仍處于NDA階段，這兩款產(chǎn)品分別是天津紅日健達(dá)康的對(duì)甲苯磺酰胺注射液和恒瑞的磷酸瑞格列汀片。

從歷年NDA產(chǎn)品中原研與License-in產(chǎn)品占比分析來看：純國(guó)外原研的產(chǎn)品占比自2016年開始逐步下降，反之從2016年開始有一些license in的產(chǎn)品開始申報(bào)上市，license in產(chǎn)品的占比近幾年逐漸提升，創(chuàng)新藥企通過交易迅速整合外部資源形成互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，國(guó)內(nèi)最早一批license in的藥企開始迎來收獲期，比如再鼎、先聲、北?？党傻染挟a(chǎn)品NDA。在2021年的NDA產(chǎn)品中，license in產(chǎn)品有24款，占比達(dá)到31%，已成為中國(guó)后期新藥的重要構(gòu)成。

License in模式能夠加速新藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，對(duì)于企業(yè)來說可以增強(qiáng)自身的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，對(duì)于患者來說能夠盡早接觸到這些臨床急需的先進(jìn)治療方案。比如再鼎的尼拉帕利，引進(jìn)之后3個(gè)月就在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床，獲批之后經(jīng)過9個(gè)月開始開展臨床，15個(gè)月完成相關(guān)的臨床試驗(yàn)然后申報(bào)上市，最后經(jīng)歷了12個(gè)月獲批。并且License in模式下第一批產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入NDA/上市階段，數(shù)據(jù)表明：從license in到批準(zhǔn)上市用時(shí)約為3年，通過license in國(guó)外后期新藥，在國(guó)內(nèi)開展橋接臨床或參與國(guó)際多中心臨床的模式能夠縮短開發(fā)周期，簡(jiǎn)化開發(fā)流程，加速新藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，搶占市場(chǎng)機(jī)會(huì)。

從近十年上市藥品情況來看：中國(guó)獲批新藥336款，其中國(guó)產(chǎn)藥品73款，進(jìn)口產(chǎn)品263款。2017年之后，中國(guó)每年獲批新藥數(shù)量保持穩(wěn)定，2021年，新藥數(shù)量再創(chuàng)新高，全年獲批65款，國(guó)產(chǎn)藥品的占比在2017年之后也是在逐漸提升，2021年獲批藥品中國(guó)產(chǎn)藥品有28款，占比達(dá)到了43%，藥審改革已初見成效。細(xì)胞療法迎來突破，2款CAR-T細(xì)胞療法獲批上市。此外，獲批藥品還包括小分子化藥38款，單抗11款，ADC 2款，復(fù)方6款以及重組/融合蛋白等類型藥品6款。

從CDE的審評(píng)審批效率與審批時(shí)長(zhǎng)來看：近5年，CDE藥品審評(píng)效率明顯提升，上市藥品審評(píng)時(shí)長(zhǎng)明顯縮短，從六七百天縮短到400多天的中位審評(píng)時(shí)長(zhǎng)，讓創(chuàng)新藥上市路徑更加通暢。此外，多款藥品經(jīng)加速通道獲批上市，但隨著效率提升，加速通道對(duì)藥品審評(píng)速度的影響不再顯著。

從歷年全球首次上市的創(chuàng)新藥首發(fā)國(guó)家來看：由于美國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模全球占比最大，一半以上的新藥都在美國(guó)最先獲批上市，但隨著中國(guó)本土創(chuàng)新藥企的崛起，首發(fā)在中國(guó)的創(chuàng)新藥占比持續(xù)提高。2021年，全球首次上市創(chuàng)新藥共120款，其中有36款首發(fā)在中國(guó)，占比達(dá)到30%，同時(shí)，更多的進(jìn)口創(chuàng)新藥緊隨美國(guó)/日本之后在中國(guó)上市。

從在中國(guó)上市產(chǎn)品的疾病領(lǐng)域的分布來看：中國(guó)上市產(chǎn)品主要集中于腫瘤、感染和血液領(lǐng)域，尤其是腫瘤領(lǐng)域，近十年上市藥品119款，2021年上市產(chǎn)品31款。從年度趨勢(shì)的統(tǒng)計(jì)來看，自2017年開始腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品開始大量上市，包括針對(duì)腫瘤的靶向藥物和免疫療法，這些產(chǎn)品的上市也使得國(guó)內(nèi)腫瘤患者用藥的可及性大幅提高。

從臨床急需境外新藥審評(píng)狀況來看：自2018年末臨床急需境外新藥名單開始公布以來，已有53個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)獲批上市，2021年已批準(zhǔn)13款。此外，5款產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入申報(bào)上市階段，由于納入臨床急需清單的產(chǎn)品符合一定的條件可以免臨床申請(qǐng)上市，并且走特殊審批通道，所以臨床急需藥品審評(píng)用時(shí)明顯縮短。數(shù)據(jù)表明：臨床急需產(chǎn)品的審評(píng)時(shí)長(zhǎng)是普遍低于歷年審評(píng)時(shí)長(zhǎng)的中位值，中位審評(píng)時(shí)長(zhǎng)約在9個(gè)月左右。

2021年有多款全球首創(chuàng)或者國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的新藥在中國(guó)上市：比如榮昌生物的泰它西普，是全球首款TACR-Fc融合蛋白，用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療，也是繼貝利尤單抗之后中國(guó)第二款用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物制劑。亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼是國(guó)內(nèi)首款作用于Bcr-Abl315突變的抑制劑，也是亞盛醫(yī)藥上市的首款產(chǎn)品。復(fù)興凱特的阿基倫塞是中國(guó)獲批上市的首款細(xì)胞療法，和黃的塞沃替尼是國(guó)內(nèi)首款c-Met抑制劑。此外基石藥業(yè)和百濟(jì)神州也分別上市了兩款重磅產(chǎn)品，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床用藥的空白。

從近十年中國(guó)上市創(chuàng)新藥的top15的中外藥企來看：產(chǎn)品數(shù)量最多的是諾華，在中國(guó)成功上市了35款產(chǎn)品；國(guó)內(nèi)藥企中，恒瑞在2021年即將結(jié)束的時(shí)候，脯氨酸恒格列凈片和羥乙基磺酸達(dá)爾西利片的獲批使得它的上市創(chuàng)新藥達(dá)到10款。對(duì)于這些已經(jīng)進(jìn)入商業(yè)化階段的傳統(tǒng)藥企來說，他們下一步要做的就是提高創(chuàng)新藥營(yíng)收在整體營(yíng)收中的占比，能夠順利進(jìn)入商業(yè)化，也使得企業(yè)有更充足的資金投入到新藥研發(fā)當(dāng)中，創(chuàng)新藥開發(fā)實(shí)現(xiàn)閉環(huán)。

最后總結(jié)一下中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展的趨勢(shì)總覽：

第一點(diǎn)從時(shí)間上面看，2014年資本開始大量注入醫(yī)藥行業(yè)，融資事件越來越多，2017年，國(guó)產(chǎn)IND新藥數(shù)量及相應(yīng)臨床試驗(yàn)持續(xù)增加，2021年，國(guó)產(chǎn)新藥開始大量獲批上市。從這個(gè)趨勢(shì)來看，國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥行業(yè)正在發(fā)生巨大的變革，并且未來也將保持高速增長(zhǎng)。這其中也存在一些問題，比如國(guó)內(nèi)目前在研的產(chǎn)品還是以me too為主，這個(gè)會(huì)造成目前臨床開發(fā)資源和將來產(chǎn)品上市銷售的競(jìng)爭(zhēng)。針對(duì)這點(diǎn)，醫(yī)藥行業(yè)的底層邏輯是臨床需求與藥品研發(fā)供應(yīng)之間的關(guān)系。針對(duì)臨床需求進(jìn)行創(chuàng)新和國(guó)際化，這才是中國(guó)藥企尤其是頭部藥企應(yīng)該堅(jiān)持的方向。

第二點(diǎn)，雖然目前來看審評(píng)效率相較于前幾年已經(jīng)大幅提升，但是隨著IND新藥的增長(zhǎng)以及2016-2020年第一波核心臨床結(jié)束帶來的NDA和補(bǔ)充適應(yīng)癥申請(qǐng)的增加，藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)未來仍將面臨巨大的壓力。

第三點(diǎn)，從創(chuàng)新能力來看，中國(guó)在研產(chǎn)品仍以跟隨式創(chuàng)新為主，面對(duì)愈加激烈的競(jìng)爭(zhēng)，創(chuàng)新藥靶點(diǎn)開發(fā)前移，風(fēng)險(xiǎn)加大。發(fā)現(xiàn)早期新藥開發(fā)機(jī)會(huì)的能力更加重要，新興藥企的黃金時(shí)代即將過去，將面臨臨床試驗(yàn)和商業(yè)化的考驗(yàn)，部分企業(yè)將商業(yè)化的過程轉(zhuǎn)移給大藥企。在這樣的環(huán)境下，醫(yī)藥行業(yè)迎來整合，有創(chuàng)新技術(shù)的新興企業(yè)可能被收購(gòu)，而具有全球新藥開發(fā)競(jìng)爭(zhēng)力的中國(guó)頭部藥企也將逐步產(chǎn)生。