摘要：3月4日是第四個國際HPV知曉日。HPV疫苗作為目前唯一可以有效預(yù)防宮頸癌的有效方式，一直受到公眾的高度關(guān)注。那么HPV是什么？HPV疫苗接種現(xiàn)狀如何？國內(nèi)疫苗研發(fā)現(xiàn)狀又如何？我們離國產(chǎn)替代還有多遠？讀完本文，這些問題或許都有答案了。

2月11日，重慶市衛(wèi)生健康委召開2022年全市衛(wèi)生健康工作電視電話會議，在部署2022重點任務(wù)中提到“年內(nèi)啟動適齡女生免費接種宮頸癌疫苗工作”。這一消息引起廣大網(wǎng)友熱議，同時，相關(guān)話題的熱度也再次凸顯了“HPV疫苗一針難求”的現(xiàn)狀。

那HPV究竟是什么？人乳頭瘤病毒（HPV）是一組150多種相關(guān)病毒，主要通過直接或間接接觸污染物或性傳播感染人體，能夠引起女性的宮頸癌、陰道癌、外陰癌以及男性生殖器癌等多種癌癥。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，女性患有宮頸癌90%以上是由HPV感染引起，因此HPV是女性身體健康的一大隱患。世界衛(wèi)生組織倡議，9至14歲是HPV疫苗的最佳接種年齡，國家衛(wèi)建委根據(jù)我國國情，建議13-15歲女孩應(yīng)盡早接種HPV疫苗。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)顯示，宮頸癌是全球女性第二高發(fā)癌癥，2020年全球新增宮頸癌患者60萬例，而宮頸癌的發(fā)展與持續(xù)的高危人類乳頭瘤病毒感染密切相關(guān)。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，80%以上的女性一生中至少有過一次HPV感染，通過性接觸可以傳播40多種HPV，其中有14種高危HPV。大部分宮頸癌都與14種高危HPV中的一種感染有關(guān)，其中亞型HPV16和HPV18約為70%患者的致病原因。就目前來說，接種HPV疫苗是預(yù)防HPV感染的最有效方法。但從目前來看，我國HPV疫苗的普及與接種率都遠遠低于西方國家。

HPV疫苗一針難求，市場缺口巨大

一、現(xiàn)狀：國內(nèi)HPV疫苗接種滲透率低下，市場規(guī)模亟待擴增

根據(jù)中檢院HPV疫苗批簽發(fā)量測算，從2017年我國首款HPV疫苗獲批到2021年，國內(nèi)累計有2000萬人完成HPV疫苗接種，而相比之下，目前國內(nèi)9-45歲適齡接種疫苗女性群體數(shù)量約為3.81億人，HPV疫苗接種滲透率僅僅約為7%。由此數(shù)據(jù)可以看出，我國HPV疫苗市場潛力巨大。并且，根據(jù)國際乳頭瘤病毒學(xué)會及中國癌癥基金會的數(shù)據(jù)，我國人民對HPV的知曉率僅為30%。而如今由于信息的普及度更高，人們對HPV疫苗接種的意識以及接受程度正在不斷提高，相信會有更多人會盡早接種HPV疫苗，進而倒逼中國HPV疫苗市場的增長。

從2017年首款HPV疫苗獲批到2020年，我國HPV疫苗市場規(guī)模增長至人民幣131億元，預(yù)計到2030年將達到人民幣690億元，可以測算出2020年到2030年HPV疫苗的復(fù)合年增長率為18%。

圖1 中國HPV疫苗市場產(chǎn)值（圖源：瑞科生物招股說明書）

二、發(fā)展：政策利好，國內(nèi)HPV疫苗研發(fā)前景廣闊

2020年，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，推薦了三種消減宮頸癌的措施，包括疫苗接種、篩查及治療，并且，戰(zhàn)略中提出建議到2030年90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。截至2020年末，110個國家已經(jīng)將HPV疫苗納入常規(guī)國家免疫計劃。2020年12月，我國也表示將全力支持該戰(zhàn)略，加快消除宮頸癌，可以預(yù)期我國HPV疫苗市場的增長將會被大幅推動。

從我國HPV疫苗的研發(fā)角度來說，截至目前，加上前不久干剛剛出臺了“為適齡女生免費接種HPV疫苗”的重慶，已經(jīng)有江蘇連云港、江蘇無錫、內(nèi)蒙古鄂爾多斯、福建廈門、山東濟南、廣東省、四川成都、重慶等多個省市出臺了為適齡女性免費接種HPV疫苗的優(yōu)惠政策。這些政策的出臺不僅利于社會公民，對于HPV疫苗研發(fā)企業(yè)來說，也是一個極大的利好消息。得益于全球戰(zhàn)略及國內(nèi)政策的支持，可以預(yù)計我國HPV疫苗市場將大幅增長。

表1 各地出臺的HPV疫苗接種政策

信息來源：公開資料整理 | 制表：生物探索編輯團隊

多家企業(yè)布局HPV疫苗研發(fā)，國產(chǎn)替代進口趨勢明顯

國內(nèi)HPV疫苗市場增長潛力巨大，因而必將吸引大量藥企布局。公開數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)布局HPV疫苗賽道的企業(yè)不少于20家，二價、四價、九價均有涉獵，各大藥企爭相涌進這條賽道，HPV疫苗國產(chǎn)替代進口的步伐將會進一步加快。

一、康樂衛(wèi)士：在研HPV疫苗產(chǎn)品豐富，滿足多樣化客群需求

康樂衛(wèi)士是一家以基因重組技術(shù)為核心的生物醫(yī)藥企業(yè)，主要從事重組蛋白類疫苗的研發(fā)，在新型重組HPV疫苗研發(fā)方面具有國內(nèi)外領(lǐng)先的核心技術(shù)與研發(fā)能力。根據(jù)2021年半年報，在HPV疫苗研發(fā)上，康樂衛(wèi)士的研發(fā)管線覆蓋三價HPV疫苗、九價HPV疫苗、十五價HPV疫苗。這幾類HPV疫苗目前處在不同的臨床研究階段，以及擬申報臨床階段，有望率先實現(xiàn)商業(yè)化。

表2 康樂衛(wèi)士目前在研HPV疫苗產(chǎn)品

數(shù)據(jù)來源：康樂衛(wèi)士官網(wǎng) | 制表：生物探索編輯團隊

康樂衛(wèi)士的第一款HPV疫苗重組三價HPV疫苗可預(yù)防HPV 16/18/58型感染，相比目前已上市的二價或四價HPV疫苗為約70%的宮頸癌疫苗提供全面預(yù)防保護，此款疫苗對東亞地區(qū)宮頸癌的保護范圍將提升至75%以上。目前，三價HPV疫苗正處在臨床Ⅲ期研究，且已完成受試者接種。另外，其開發(fā)的九價HPV疫苗不僅指向女性，康樂衛(wèi)士也已經(jīng)就九價HPV疫苗男性適應(yīng)癥開展臨床Ⅰ期研究。更值得一提的是，康樂衛(wèi)士旗下在研的十五價HPV疫苗為目前全球價型最高的在研HPV疫苗品種，覆蓋了世界衛(wèi)生組織指出的13個高危型HPV，理論上可以將宮頸癌預(yù)防范圍提升至96%以上。

二、萬泰生物：全球第三家宮頸癌疫苗供應(yīng)商，擁有首支獲批的HPV疫苗

萬泰生物是全球第三家獲得HPV疫苗上市許可的企業(yè)，旗下二價HPV疫苗馨可寧?（圖2）于2019年獲批上市，成為首支獲批的國產(chǎn)宮頸癌疫苗。馨可寧?適用于9-45歲女性群體，15-45歲接種3針，9-14歲接種2針，是國內(nèi)首家在9-14歲獲批2針法的HPV疫苗。根據(jù)世界衛(wèi)生組織消除宮頸癌的戰(zhàn)略，9-14歲是HPV疫苗接種的首要群體，2針法的獲批將有利于降低接種成本，提高接種率。

需要指出的是，研究數(shù)據(jù)顯示，馨可寧?安全性和有效性指標達到了國際先進水平，對癌前病變的保護率高達100%，對HPV持續(xù)性感染的保護率為97.8%。并且，2021年10月，馨可寧?通過了世界衛(wèi)生組織預(yù)認證，這是首個獲得該認證的國產(chǎn)HPV疫苗產(chǎn)品。但由于九價疫苗對宮頸癌的預(yù)防有效率高達90%以上，因而更受市場青睞，對于此類疫苗，萬泰生物也有所涉及，其九價HPV疫苗已經(jīng)進入Ⅲ期臨床，具體上市時間還需要看臨床進展以及審批進度。

三、瑞科生物：專注HPV候選疫苗的研發(fā)

瑞科生物主要從事HPV候選疫苗的研發(fā)，目前擁有兩支二價HPV疫苗管線、1支四價HPV疫苗管線、2支九價HPV疫苗管線。其中，九價HPV疫苗REC603是瑞科生物的核心產(chǎn)品，旨在提供針對HPV6/11/16/18/31/45/52/58型的保護。根據(jù)其披露的招股說明書，HPV九價疫苗REC603已經(jīng)進入到Ⅲ期臨床試驗階段，已經(jīng)完成受試者招募，計劃于2022年上半年完成三針給藥，并于2025年向國家藥監(jiān)局提交BLA申請。根據(jù)相關(guān)消息，REC603的優(yōu)勢在于良好的免疫原性，高產(chǎn)、穩(wěn)定的HPV病毒樣顆粒，良好的安全性以及可擴展的生產(chǎn)潛力。

表3 瑞科生物在研HPV疫苗產(chǎn)品

信息來源：瑞科生物官網(wǎng) | 制表：生物探索編輯團隊

截至目前，除了以上三家企布局HPV疫苗賽道，中國還有以下在研HPV疫苗產(chǎn)品。

表4 目前國內(nèi)在研HPV疫苗產(chǎn)品（不完全統(tǒng)計）

信息來源：公開資料整理 | 制表：生物探索編輯團隊

盡管目前我國HPV疫苗市場主要以進口為主，但是通過上述分析可以看出我國HPV疫苗的研發(fā)氛圍十分濃厚，其中一些已經(jīng)進入Ⅲ期臨床試驗階段或取得市場批準。目前HPV疫苗一針難求，但是仍有很多人因擔(dān)心國產(chǎn)疫苗的安全性及有效性，對接種國產(chǎn)疫苗較為抵觸。其實根據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)，這些國產(chǎn)疫苗已獲得國際認證，其療效及安全性不遜于進口疫苗。以國產(chǎn)HPV疫苗馨可寧?為例，該產(chǎn)品于2021年通過了世界衛(wèi)生組織預(yù)認證（簡稱“WHO PQ認證，聯(lián)合國兒童基金會和其他聯(lián)合國疫苗采購機構(gòu)提供的一項資格預(yù)審），這一認證是為了確保用于計劃免疫的疫苗是安全且有效的。馨可寧?能夠獲得這一認證，足以說明其安全性和有效性有所保障。

國產(chǎn)HPV疫苗不管是技術(shù)還是保護效力上都不遜于進口疫苗，加之價格相對優(yōu)惠，有潛力占據(jù)更大的市場份額。對于完全實現(xiàn)HPV疫苗國產(chǎn)化，相信我們不用等太久。

參考資料：

[1]瑞科生物招股說明書。https://www.doc88.com/p-47447147576690.html

[2]康樂衛(wèi)士籌劃北交所上市“國產(chǎn)九價HPV疫苗第一股”競爭加速。https://finance.eastmoney.com/a/202202172280289262.html

[3]首個國產(chǎn)宮頸癌疫苗上市2021中國HPV疫苗行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析。

https://www.fxbaogao.com/pdf?id=2891538&query=%7B%22keywords%22%3A%22HPV%E7%96%AB%E8%8B%97%E7%8E%B0%E7%8A%B6%22%7D&index=0&pid=

[4]https://www.bj-klws.com/InnovativeResearchAndDevelopment/Pipeline.html

[5]http://www.innovax.cn/news_view.aspx?newsCateid=18&cateid=18&NewsId=975

[6]https://www.recbio.cn/product/4.html

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