今日，Provention Bio公司宣布，美國FDA已經(jīng)接受了該公司為在研療法teplizumab重新遞交的生物制品許可申請（BLA），用于在有風(fēng)險(xiǎn)的群體中延緩臨床1型糖尿病的發(fā)生。此前，F(xiàn)DA曾經(jīng)授予其突破性療法認(rèn)定。新聞稿指出，如果獲批，它將成為首款改變1型糖尿病疾病進(jìn)程的療法。

1型糖尿病患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊自身胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致β細(xì)胞功能逐步受損和死亡，最終患者需要依賴外源性胰島素來進(jìn)行治療。對于1型糖尿病遺傳易感人群，在出現(xiàn)明顯高血糖癥狀前，疾病已經(jīng)開始發(fā)展，主要表現(xiàn)為自身抗體（抗胰島素和抗胰腺抗體等）的出現(xiàn)和糖耐量的異常。在這期間，胰腺中的β細(xì)胞基本上仍完好無損，這為干預(yù)和保存β細(xì)胞提供了一個(gè)至關(guān)重要的窗口。目前，缺乏預(yù)防高危人群1型糖尿病發(fā)病的方法。

Teplizumab是一種靶向T細(xì)胞表面CD3抗原的單抗藥物，它的Fc區(qū)經(jīng)氨基酸修飾后，減少了與補(bǔ)體和Fc受體的結(jié)合，降低了其潛在毒性。Teplizumab能減弱對胰島β細(xì)胞的自身免疫攻擊，從而保護(hù)β細(xì)胞不受破壞，進(jìn)而預(yù)防或推遲1型糖尿病的發(fā)生。它在2019年獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于預(yù)防或延緩1型糖尿病的發(fā)生。

▲Teplizumab的潛在工作機(jī)理（圖片來源：參考資料[2]）

去年發(fā)布在Science Translational Medicine上的研究結(jié)果顯示，在接受teplizumab治療的高?；颊咧?，在中位隨訪時(shí)間為2.5年時(shí)，沒有出現(xiàn)臨床1型糖尿病的患者比例達(dá)到50%，是安慰劑組（22%）的兩倍以上（HR=0.457， p=0.01）。此外，研究顯示teplizumab治療顯著改善了胰島β細(xì)胞的功能，以及胰島素分泌能力。

去年5月，美國FDA的內(nèi)分泌和代謝藥物咨詢委員會(huì)（EMDAC）以10：7的投票結(jié)果，支持teplizumab治療1型糖尿病（T1D）患者的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。不過去年7月，美國FDA對teplizumab的申請給出了CRL。今年2月，Provention Bio重新遞交了BLA，對CRL中提出的問題進(jìn)行了回復(fù)。

“我們很高興FDA接受我們的BLA重新遞交，作為對2021年獲得CRL的完整回復(fù)。” Provention Bio公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Ashleigh Palmer先生說，“這是我們?yōu)橛酗L(fēng)險(xiǎn)的1型糖尿病患者提供首款改變疾病進(jìn)程療法邁出的重要一步?！?/p>

參考資料：

[1] Provention Bio Announces FDA Acceptance of the Biologics License Application (BLA) Resubmission for Teplizumab for the Delay of Clinical Type 1 Diabetes in At-Risk Individuals. Retrieved March 21, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/provention-bio-announces-fda-acceptance-of-the-biologics-license-application-bla--resubmission-for-teplizumab-for-the-delay-of-clinical-type-1-diabetes-in-at-risk-individuals-301506191.html

[2] Teplizumab Overview. Retrieved Aug 5, 2019, from https://www.creativebiolabs.net/teplizumab-overview.htm

原標(biāo)題：速遞 | 延緩1型糖尿病疾病進(jìn)展，創(chuàng)新免疫療法進(jìn)入FDA審評階段

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