2022年3月21日，ImmunoGen公布了靶向葉酸受體α（FRα）的抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）mirvetuximab soravtansine（下稱(chēng)“mirvetuximab”）的一項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)的全部結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示在對(duì)含鉑療法耐藥的經(jīng)治晚期卵巢癌患者中，mirvetuximab單藥治療顯示出有臨床意義的抗腫瘤活性、一致的安全性和良好的耐受性。這些患者既往接受過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑貝伐珠單抗（bevacizumab，英文商品名為Avastin）治療，并且高度表達(dá)FRα。根據(jù)目前獲得的結(jié)果，該公司計(jì)劃在本月向美國(guó)FDA遞交該藥的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

卵巢癌患者對(duì)含鉑療法產(chǎn)生耐藥性是成功控制疾病的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。FRα是葉酸受體家族的一員，它以高親和力與葉酸結(jié)合，導(dǎo)致它們被內(nèi)吞攝入細(xì)胞內(nèi)。之前的研究表明，F(xiàn)Rα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三陰性乳腺癌中高度表達(dá)。使FRα成為引人關(guān)注的藥物靶點(diǎn)。而且，F(xiàn)Rα介導(dǎo)的信號(hào)通路能夠影響腫瘤細(xì)胞的分裂和遷移，因此抑制FRα還可能產(chǎn)生一定程度的直接抗癌活性。

Mirvetuximab將與FRα結(jié)合的人源化單克隆抗體，與能夠產(chǎn)生細(xì)胞毒性的DM4分子通過(guò)二硫鍵連接起來(lái)。當(dāng)ADC與FRα結(jié)合之后，F(xiàn)Rα能夠?qū)DC轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部，ADC攜帶的細(xì)胞毒性分子從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。

該3期臨床試驗(yàn)入組了106例腫瘤表達(dá)高水平FRα的含鉑藥物耐藥卵巢癌患者，患者中位既往治療線(xiàn)數(shù)為3線(xiàn)，并且都接受過(guò)貝伐珠單抗治療。試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)，經(jīng)研究者評(píng)估確認(rèn)的客觀(guān)緩解率（ORR）為32.4%（95% CI：23.6%，42.2%），包括5例完全緩解（CR），與既往治療線(xiàn)數(shù)或既往PARP抑制劑（PARPi）治療無(wú)關(guān)。在中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）的關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，截至2022年3月3日，研究者評(píng)估的中位DOR為6.9個(gè)月（95% CI：5.6，8.1）。此外，研究者評(píng)估的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為4.3個(gè)月（95% CI：3.7，5.1）。

圖片來(lái)源：參考資料[2]

安全性上，mirvetuximab耐受良好，與既往研究中觀(guān)察到的已知安全性特征一致。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件為輕度且通?？赡妫ㄒ暳δ：⒔悄げ∽兒蛺盒?。

“基于在該試驗(yàn)中觀(guān)察到的抗腫瘤活性、緩解持久性和安全性特征，我們認(rèn)為mirvetuximab具有取代化療單藥治療，作為FRα高表達(dá)鉑耐藥卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療的潛力?！盜mmunoGen高級(jí)副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Anna Berkenblit博士表示，“有了這些積極的結(jié)果，我們期望在本月提交mirvetuximab的BLA，以支持今年在美國(guó)的潛在加速批準(zhǔn)。而我們正在進(jìn)行的另一項(xiàng)驗(yàn)證性3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果預(yù)計(jì)將在今年第三季度獲得，該試驗(yàn)旨在支持mirvetuximab的潛在完全批準(zhǔn)?！?/p>

參考資料：

[1] ImmunoGen Presents Full Results from Positive Pivotal SORAYA Trial of Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer at SGO Annual Meeting. Retrieved March 21, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220319005002/en/ImmunoGen-Presents-Full-Results-from-Positive-Pivotal-SORAYA-Trial-of-Mirvetuximab-Soravtansine-in-Ovarian-Cancer-at-SGO-Annual-Meeting

[2] Efficacy and Safety of Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer With High Folate Receptor Alpha Expression: Results From the SORAYA Study. Retrieved March 21, 2022, from https://www.immunogen.com/wp-content/uploads/2022/03/SGO-2022_SORAYA_Oral-Presentation_Matulonis_vF-1.pdf

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